Ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności przeciwwirusowej ludzkiego przeciwciała monoklonalnego (VRC01) u dorosłych zakażonych wirusem HIV poddanych krótkiej przerwie w leczeniu

Krok 1 Kryteria włączenia:

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowe szybkie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu (VL). Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Zdolność i gotowość uczestnika lub przedstawiciela prawnego do wyrażenia świadomej zgody
• Stabilni klinicznie podczas pierwszego lub drugiego schematu ART, który obejmuje wzmocniony inhibitor proteazy lub inhibitor integrazy. Obecny schemat powinien być stabilny przez 8 tygodni w momencie włączenia. Zmiany, podczas gdy miano wirusa HIV u pacjenta było niewykrywalne, nie wliczały się do liczby zastosowanych schematów ART (na przykład indywidualne przejście ze schematu opartego na nienukleozydowych inhibitorach odwrotnej transkryptazy (NNRTI) na schemat oparty na inhibitorach integrazy, podczas gdy miano wirusa jest niewykrywalne, nadal stosowałby ich pierwszy schemat).
• HIV-1 RNA, który jest mniejszy niż 50 kopii/ml przy użyciu testu zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA) przeprowadzonego przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania
• HIV-1 RNA poniżej 50 kopii/ml przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA przez co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania, wykonanego przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub równoważny. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Badanie przesiewowe liczby limfocytów T CD4+ równej lub większej niż 450 komórek/μl w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania
• Nadir liczba limfocytów T CD4+ powyżej 200 komórek/μl
• Gotowość do pobierania próbek krwi, przechowywania ich przez czas nieokreślony i wykorzystywania ich do celów badawczych związanych z badaniem

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 45 dni przed włączeniem:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1000 komórek/mm^3
  • Hemoglobina większa lub równa 12,0 g/dl dla mężczyzn i większa lub równa 11,0 g/dl dla kobiet
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3
  • Klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 2,0-krotności górnej granicy normy (GGN)
• Co najmniej ośmiu uczestników miało dostęp do próbki osocza lub surowicy przed rozpoczęciem ART albo w repozytorium Center for AIDS Research (CFAR) na University of Pennsylvania, University of Alabama, albo w centralnym repozytorium AIDS Clinical Trials Group (ACTG)
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (tj. kobiet, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, które miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub kobiet, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji, w szczególności histerektomii i/lub obustronnego wycięcia jajników lub obustronnej salpingektomii), ujemny wynik testu ciążowego z moczu (o czułości 15 do 25 mIU/ml) w ciągu 48 godzin przed badaniem i wejściem. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagane były metody antykoncepcji. Uczestniczki z potencjałem rozrodczym i ich partnerzy MUSZĄ odpowiednio stosować co najmniej dwa środki antykoncepcyjne, przy czym jedna metoda jest wysoce skuteczna, a druga wysoce skuteczna lub mniej skuteczna. Więcej informacji na temat tego kryterium, w tym listę dopuszczalnych metod antykoncepcji, można znaleźć w protokole.
• Metody antykoncepcji były wymagane w przypadku partnerek o potencjale rozrodczym męskich uczestników badania na badanym leku. Partnerki o potencjale reprodukcyjnym mężczyzn uczestniczących w badaniu i/lub ich partnerzy MUSZĄ odpowiednio stosować co najmniej dwa środki antykoncepcyjne, przy czym jedna metoda jest wysoce skuteczna, a druga wysoce skuteczna lub mniej skuteczna. Więcej informacji na temat tego kryterium, w tym listę dopuszczalnych metod antykoncepcji, można znaleźć w protokole.
• Negatywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) uzyskany w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Negatywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub, jeśli wynik na obecność przeciwciał HCV był dodatni, ujemny wynik HCV RNA uzyskany w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Odpowiedni dostęp żylny w co najmniej jednym ramieniu

Krok 2 Kryteria włączenia:

• Wejście do Kroku 1 tego badania (A5340)
• Otrzymanie co najmniej jednej dawki lub dawki częściowej VRC01 w kroku 1
• Ponowne zainicjowanie ART z powodów określonych w protokole lub niezdefiniowanych w protokole. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.

Krok 3 Kryteria włączenia:

• Rozpoczęcie i ukończenie etapu 2 tego badania (A5340) co najmniej 3 miesiące wcześniej
• HIV-1 RNA poniżej 50 kopii/ml podczas wizyty przed wejściem
• Zdolność i gotowość uczestnika lub przedstawiciela prawnego do wyrażenia świadomej zgody
• Gotowość do pobrania próbek/próbek krwi, przechowywania ich przez czas nieokreślony i wykorzystania ich do celów badawczych związanych z badaniem
• Odpowiedni dostęp żylny w co najmniej jednym ramieniu

Krok 1 Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze otrzymanie humanizowanego lub ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, licencjonowanego lub badawczego
• Waga większa niż 115 kg lub mniejsza niż 53 kg
• Historia choroby definiującej AIDS
• Trwające zakażenie oportunistyczne związane z AIDS (w tym pleśniawki)
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją w ciągu 2 lat przed włączeniem
• Obecnie karmienie piersią
• Otrzymanie innego agenta badania eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Leczenie ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami (np. prednizonem lub innym glikokortykoidem) lub innymi immunomodulatorami (innymi niż niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ]) w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Wszelkie inne przewlekłe lub istotne klinicznie schorzenia, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika, w tym między innymi cukrzyca typu I LUB istotne klinicznie formy nadużywania narkotyków lub alkoholu, ciężka astma, choroby autoimmunologiczne choroba, niekontrolowane nadciśnienie, choroba wątroby, zaburzenia psychiczne, choroba serca lub rak
• Leczenie podczas ostrej infekcji (tj. leczenie w ciągu 6 miesięcy od ostrej infekcji)
• Obecne użycie NNRTI

Krok 2 Kryteria wykluczenia:

• Brak udziału w kroku 1

Krok 3 Kryterium wykluczenia:

• Brak udziału w kroku 2