Evaluering av sikkerhet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til et humant monoklonalt antistoff (VRC01) hos HIV-infiserte voksne som gjennomgår et kort behandlingsavbrudd

Trinn 1 Inkluderingskriterier:

• HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral load (VL). Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Deltakerens eller juridiske representants evne og vilje til å gi informert samtykke
• Klinisk stabil på deres første eller andre ART-regime som inkluderer en boostet proteasehemmer eller en integrasehemmer. Den nåværende kuren skal ha vært stabil i 8 uker ved inntreden. Endringer mens pasientens HIV-viral belastning ikke kunne påvises, telte ikke med i antall ART-regimer som ble brukt, (for eksempel et individ som byttet fra et ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI)-basert regime til et integrasehemmerbasert regime mens HIV viral belastning er uoppdagelig vil fortsatt være på deres første kur).
• HIV-1 RNA som er mindre enn 50 kopier/ml ved bruk av en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent analyse utført av ethvert laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende innen 45 dager før studiestart
• HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml ved bruk av en FDA-godkjent analyse i minst 24 uker før studiestart utført av ethvert laboratorium som hadde en CLIA-sertifisering eller tilsvarende. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Screening av CD4+ T-celletall større enn eller lik 450 celler/μL innen 45 dager før studiestart
• Nadir CD4+ T-celletall større enn 200 celler/μL
• Vilje til å få tatt inn blodprøver, lagret på ubestemt tid og brukt til studierelaterte forskningsformål

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 45 dager før påmelding:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000 celler/mm^3
  • Hemoglobin større enn eller lik 12,0 g/dL for menn og større enn eller lik 11,0 g/dL for kvinner
  • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3
  • Kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min estimert av Cockcroft-Gault-ligningen. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Minst åtte deltakere hadde tilgjengelig plasma- eller serumprøver før oppstart av ART enten i Center for AIDS Research (CFAR) depot ved University of Pennsylvania, University of Alabama, eller i AIDS Clinical Trials Group (ACTG) sentrallager
• For kvinner med reproduksjonspotensial (dvs. kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 påfølgende måneder; som hadde menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene; eller kvinner som ikke hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesifikt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), negativ uringraviditetstest (med en følsomhet på 15 til 25 mIU/ml) innen 48 timer før screening og inntreden. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Prevensjonsmetoder var nødvendig for kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial. Kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial og deres mannlige partnere MÅ HA brukt minst to prevensjonsmidler på riktig måte, hvor den ene metoden er svært effektiv og den andre metoden enten svært effektiv eller mindre effektiv. Mer informasjon om dette kriteriet, inkludert en liste over akseptable prevensjonsalternativer, finnes i protokollen.
• Prevensjonsmetoder var nødvendig for kvinnelige partnere med reproduksjonspotensiale til mannlige studiedeltakere på studiemedikament. Kvinnelige partnere med reproduktivt potensiale til mannlige studiedeltakere og/eller deres mannlige partnere MÅ HA brukt minst to prevensjonsmidler på riktig måte, hvor en metode er svært effektiv og den andre metoden enten svært effektiv eller mindre effektiv. Mer informasjon om dette kriteriet, inkludert en liste over akseptable prevensjonsalternativer, finnes i protokollen.
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) resultat oppnådd innen 6 måneder før studiestart
• Hepatitt C-virus (HCV) antistoff negativt resultat innen 6 måneder før start, eller hvis HCV antistoffresultatet var positivt, et negativt HCV RNA oppnådd innen 6 måneder før studiestart
• Tilstrekkelig venøs tilgang i minst en arm

Trinn 2 Inkluderingskriterier:

• Gå inn i trinn 1 av denne studien (A5340)
• Mottak av minst én dose eller deldose av VRC01 i trinn 1
• Reinitiering av ART av protokoll- eller ikke-protokolldefinerte årsaker. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.

Trinn 3 Inkluderingskriterier:

• Inngåelse og fullføring av trinn 2 av denne studien (A5340) minst 3 måneder før
• HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml ved pre-entry visit
• Deltakerens eller juridiske representants evne og vilje til å gi informert samtykke
• Vilje til å få tatt inn blodprøver/prøver, lagret på ubestemt tid og brukt til studierelaterte forskningsformål
• Tilstrekkelig venøs tilgang i minst en arm

Trinn 1 Ekskluderingskriterier:

• Tidligere mottak av humanisert eller humant monoklonalt antistoff, enten det er lisensiert eller undersøkende
• Vekt større enn 115 kg eller mindre enn 53 kg
• Historie om en AIDS-definerende sykdom
• Pågående AIDS-relatert opportunistisk infeksjon (inkludert oral trost)
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi i de 2 årene før innmelding
• Ammer for tiden
• Mottak av annen undersøkelsesagent innen 30 dager før påmelding
• Behandling med systemiske glukokortikoider (f.eks. prednison eller andre glukokortikoider) eller andre immunmodulatorer (annet enn ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs]) innen 30 dager før påmelding
• Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville ha satt sikkerheten eller rettighetene til deltakeren i fare, inkludert, men ikke begrenset til diabetes mellitus type I, ELLER klinisk signifikante former for narkotika- eller alkoholmisbruk, alvorlig astma, autoimmun sykdom, ukontrollert hypertensjon, leversykdom, psykiatriske lidelser, hjertesykdom eller kreft
• Behandling under akutt infeksjon (dvs. behandling innen 6 måneder etter akutt infeksjon)
• Nåværende bruk av en NNRTI

Trinn 2 Ekskluderingskriterier:

• Ikke-deltakelse i trinn 1

Trinn 3 Ekskluderingskriterium:

• Ikke-deltakelse i trinn 2