Valutazione della sicurezza, della farmacocinetica e dell'attività antivirale di un anticorpo monoclonale umano (VRC01) in adulti con infezione da HIV sottoposti a una breve interruzione del trattamento

Fase 1 Criteri di inclusione:

• Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1, carica virale plasmatica di HIV-1 RNA (VL). Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Capacità e volontà del partecipante o del rappresentante legale di fornire il consenso informato
• Clinicamente stabile al loro primo o secondo regime ART che include un inibitore della proteasi potenziato o un inibitore dell'integrasi. L'attuale regime avrebbe dovuto essere stabile per 8 settimane al momento dell'ingresso. Le variazioni mentre la carica virale dell'HIV del paziente non era rilevabile non sono state conteggiate nel numero di regimi ART utilizzati (ad esempio, un individuo che passa da un regime basato su un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) a un regime basato su un inibitore dell'integrasi mentre il la carica virale non è rilevabile sarebbe ancora al loro primo regime).
• HIV-1 RNA inferiore a 50 copie/mL utilizzando un test approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) eseguito da qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio
• HIV-1 RNA inferiore a 50 copie/mL utilizzando un test approvato dalla FDA per almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio eseguito da qualsiasi laboratorio che disponesse di una certificazione CLIA o equivalente. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Screening Conta delle cellule T CD4+ maggiore o uguale a 450 cellule/μL entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Conta nadir delle cellule T CD4+ superiore a 200 cellule/μL
• Disponibilità a raccogliere campioni di sangue, conservarli a tempo indeterminato e utilizzarli per scopi di ricerca correlati allo studio

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 45 giorni prima dell'arruolamento:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1000 cellule/mm^3
  • Emoglobina maggiore o uguale a 12,0 g/dL per gli uomini e maggiore o uguale a 11,0 g/dL per le donne
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3
  • Clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Almeno otto partecipanti avevano disponibilità di campioni di plasma o siero prima dell'inizio della terapia antiretrovirale nell'archivio del Centro per la ricerca sull'AIDS (CFAR) dell'Università della Pennsylvania, Università dell'Alabama o nell'archivio centrale dell'AIDS Clinical Trials Group (ACTG)
• Per le donne in età fertile (ovvero donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi; che hanno avuto mestruazioni nei 24 mesi precedenti; o donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, in particolare isterectomia e/o ooforectomia bilaterale o bilaterale salpingectomia), test di gravidanza sulle urine negativo (con una sensibilità da 15 a 25 mIU/mL) entro 48 ore prima dello screening e dell'ingresso. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• I metodi contraccettivi erano richiesti per le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo. Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo e i loro partner maschi DEVONO AVERE utilizzato in modo appropriato almeno due contraccettivi, con un metodo altamente efficace e l'altro altamente efficace o meno efficace. Ulteriori informazioni su questo criterio, incluso un elenco di opzioni contraccettive accettabili, sono disponibili nel protocollo.
• Sono stati richiesti metodi contraccettivi per le partner di sesso femminile con potenziale riproduttivo dei partecipanti allo studio di sesso maschile che assumevano il farmaco in studio. Le partner femminili con potenziale riproduttivo dei partecipanti maschi allo studio e/o i loro partner maschi DEVONO AVERE usato in modo appropriato almeno due contraccettivi, con un metodo altamente efficace e l'altro metodo altamente efficace o meno efficace. Ulteriori informazioni su questo criterio, incluso un elenco di opzioni contraccettive accettabili, sono disponibili nel protocollo.
• Risultato negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) ottenuto entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Risultato negativo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) entro 6 mesi prima dell'ingresso o, se il risultato per gli anticorpi HCV era positivo, un RNA dell'HCV negativo ottenuto entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Adeguato accesso venoso in almeno un braccio

Fase 2 Criteri di inclusione:

• Entrata nella fase 1 di questo studio (A5340)
• Ricezione di almeno una dose o dose parziale di VRC01 nella Fase 1
• Reiniziare l'ART per motivi di protocollo o non definiti dal protocollo. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.

Fase 3 Criteri di inclusione:

• Entrata e completamento della Fase 2 di questo studio (A5340) almeno 3 mesi prima
• HIV-1 RNA inferiore a 50 copie/ml alla visita pre-ingresso
• Capacità e volontà del partecipante o del rappresentante legale di fornire il consenso informato
• Disponibilità a raccogliere campioni/campioni di sangue, conservarli a tempo indeterminato e utilizzarli per scopi di ricerca correlati allo studio
• Adeguato accesso venoso in almeno un braccio

Passaggio 1 Criteri di esclusione:

• Ricezione precedente di anticorpo monoclonale umanizzato o umano, autorizzato o sperimentale
• Peso superiore a 115 kg o inferiore a 53 kg
• Storia di una malattia che definisce l'AIDS
• Infezione opportunistica correlata all'AIDS in corso (incluso mughetto orale)
• Storia di una grave reazione allergica con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi nei 2 anni precedenti l'arruolamento
• Attualmente allattamento
• Ricevimento di un altro agente dello studio sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Trattamento con glucocorticoidi sistemici (ad esempio, prednisone o altri glucocorticoidi) o altri immunomodulatori (diversi dai farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]) entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Qualsiasi altra condizione medica cronica o clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, avrebbe messo a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante, inclusi, ma non limitati a, diabete mellito di tipo I, o forme clinicamente significative di abuso di droghe o alcol, asma grave, malattia autoimmune malattia, ipertensione incontrollata, malattie del fegato, disturbi psichiatrici, malattie cardiache o cancro
• Trattamento durante l'infezione acuta (cioè, trattamento entro 6 mesi dall'infezione acuta)
• Uso corrente di un NNRTI

Passaggio 2 Criteri di esclusione:

• Mancata partecipazione alla Fase 1

Passaggio 3 Criterio di esclusione:

• Mancata partecipazione alla Fase 2