Evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og antiviral aktivitet af et humant monoklonalt antistof (VRC01) hos HIV-inficerede voksne, der gennemgår en kort behandlingsafbrydelse

Trin 1 Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral load (VL). Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Deltagerens eller juridiske repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke
• Klinisk stabil på deres første eller anden ART-kur, der inkluderer en boostet proteasehæmmer eller en integraseinhibitor. Det nuværende regime skulle have været stabilt i 8 uger på tidspunktet for indtræden. Ændringer, mens patientens HIV-virusmængde ikke kunne påvises, tæller ikke med i antallet af anvendte ART-kure (f.eks. et individ, der skifter fra et non-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI)-baseret regime til et integraseinhibitor-baseret regime, mens HIV viral load er uopdagelig, ville stadig være på deres første kur).
• HIV-1 RNA, der er mindre end 50 kopier/ml ved hjælp af en Food and Drug Administration (FDA)-godkendt analyse udført af ethvert laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificering eller tilsvarende inden for 45 dage før studiestart
• HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml ved brug af et FDA-godkendt assay i mindst 24 uger før studiestart udført af ethvert laboratorium, der havde en CLIA-certificering eller tilsvarende. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Screening af CD4+ T-celletal større end eller lig med 450 celler/μL inden for 45 dage før studiestart
• Nadir CD4+ T-celletal større end 200 celler/μL
• Villighed til at få indsamlet blodprøver, opbevaret på ubestemt tid og brugt til undersøgelsesrelaterede forskningsformål

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 45 dage før tilmelding:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1000 celler/mm^3
  • Hæmoglobin større end eller lig med 12,0 g/dL for mænd og større end eller lig med 11,0 g/dL for kvinder
  • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3
  • Kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,0 gange den øvre grænse for normal (ULN)
• Mindst otte deltagere havde tilgængelighed af plasma- eller serumprøver før påbegyndelsen af ​​ART enten i Center for AIDS Research (CFAR) repository ved University of Pennsylvania, University of Alabama, eller i AIDS Clinical Trials Group (ACTG) centrale repository
• For kvinder med reproduktionspotentiale (dvs. kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder; som havde menstruation inden for de foregående 24 måneder; eller kvinder, der ikke havde gennemgået kirurgisk sterilisation, specifikt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), negativ uringraviditetstest (med en følsomhed på 15 til 25 mIU/ml) inden for 48 timer før screening og indtræden. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Svangerskabsforebyggende metoder var påkrævet for kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale. Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale og deres mandlige partnere SKAL passende have brugt mindst to præventionsmidler, hvor den ene metode er yderst effektiv, og den anden metode er enten meget effektiv eller mindre effektiv. Mere information om dette kriterium, herunder en liste over acceptable præventionsmuligheder, kan findes i protokollen.
• Svangerskabsforebyggende metoder var påkrævet for kvindelige partnere med reproduktionspotentiale hos mandlige forsøgsdeltagere på undersøgelseslægemidlet. Kvindelige partnere med reproduktionspotentiale hos mandlige undersøgelsesdeltagere og/eller deres mandlige partnere SKAL passende have brugt mindst to præventionsmidler, hvor den ene metode er yderst effektiv, og den anden metode er enten meget effektiv eller mindre effektiv. Mere information om dette kriterium, herunder en liste over acceptable præventionsmuligheder, kan findes i protokollen.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) resultat opnået inden for 6 måneder før studiestart
• Hepatitis C-virus (HCV)-antistof negativt resultat inden for 6 måneder før start, eller hvis HCV-antistofresultatet var positivt, et negativt HCV-RNA opnået inden for 6 måneder før studiestart
• Tilstrækkelig venøs adgang i mindst én arm

Trin 2 Inklusionskriterier:

• Indgang til trin 1 af denne undersøgelse (A5340)
• Modtagelse af mindst én dosis eller delvis dosis af VRC01 i trin 1
• Genstart af ART af protokol- eller ikke-protokol-definerede årsager. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

Trin 3 Inklusionskriterier:

• Indgåelse og afslutning af trin 2 af denne undersøgelse (A5340) mindst 3 måneder før
• HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml ved besøg før indrejse
• Deltagerens eller juridiske repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vilje til at få blodprøver/prøver indsamlet, opbevaret på ubestemt tid og brugt til undersøgelsesrelaterede forskningsformål
• Tilstrækkelig venøs adgang i mindst én arm

Trin 1 Ekskluderingskriterier:

• Tidligere modtagelse af humaniseret eller humant monoklonalt antistof, uanset om det er licenseret eller til undersøgelse
• Vægt større end 115 kg eller mindre end 53 kg
• Historie om en AIDS-definerende sygdom
• Igangværende AIDS-relateret opportunistisk infektion (herunder oral trøske)
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi i de 2 år forud for indskrivning
• Ammer i øjeblikket
• Modtagelse af anden undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding
• Behandling med systemiske glukokortikoider (f.eks. prednison eller andre glukokortikoider) eller andre immunmodulatorer (bortset fra non-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er]) inden for 30 dage før indskrivning
• Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville have sat deltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder, men ikke begrænset til diabetes mellitus type I, ELLER klinisk signifikante former for stof- eller alkoholmisbrug, svær astma, autoimmun sygdom, ukontrolleret hypertension, leversygdom, psykiatriske lidelser, hjertesygdomme eller kræft
• Behandling under akut infektion (dvs. behandling inden for 6 måneder efter akut infektion)
• Nuværende brug af en NNRTI

Trin 2 Ekskluderingskriterier:

• Ikke deltagelse i trin 1

Trin 3 Eksklusionskriterium:

• Ikke deltagelse i trin 2