Évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'activité antivirale d'un anticorps monoclonal humain (VRC01) chez des adultes infectés par le VIH subissant une brève interruption de traitement

Étape 1 Critères d'inclusion :

• Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le rapide initial VIH et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, charge virale plasmatique ARN VIH-1 (VL). Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Capacité et volonté du participant ou du représentant légal de fournir un consentement éclairé
• Cliniquement stable sur leur premier ou deuxième régime de TAR qui comprend un inhibiteur de protéase boosté ou un inhibiteur d'intégrase. Le régime actuel aurait dû être stable pendant 8 semaines au moment de l'entrée. Les changements alors que la charge virale VIH du patient était indétectable n'ont pas été pris en compte dans le nombre de régimes de TAR utilisés (par exemple, un individu passant d'un régime à base d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) à un régime à base d'inhibiteurs de l'intégrase alors que le VIH charge virale est indétectable serait toujours sur son premier régime).
• ARN du VIH-1 inférieur à 50 copies/mL à l'aide d'un test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) effectué par tout laboratoire possédant une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou son équivalent dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude
• ARN du VIH-1 inférieur à 50 copies/mL à l'aide d'un test approuvé par la FDA pendant au moins 24 semaines avant l'entrée dans l'étude effectuée par tout laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Dépistage du nombre de lymphocytes T CD4 + supérieur ou égal à 450 cellules / μL dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude
• Nombre de lymphocytes T CD4+ au nadir supérieur à 200 cellules/μL
• Volonté de faire prélever des échantillons de sang, de les conserver indéfiniment et de les utiliser à des fins de recherche liées à l'étude

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 45 jours précédant l'inscription :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1000 cellules/mm^3
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 12,0 g/dL pour les hommes et supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les femmes
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3
  • Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min estimée par l'équation de Cockcroft-Gault. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Au moins huit participants disposaient d'échantillons de plasma ou de sérum avant le début du TAR soit dans le référentiel du Center for AIDS Research (CFAR) de l'Université de Pennsylvanie, Université de l'Alabama, soit dans le référentiel central du AIDS Clinical Trials Group (ACTG)
• Pour les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs ; qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents ; ou les femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, en particulier une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie), test de grossesse urinaire négatif (avec une sensibilité de 15 à 25 mUI/mL) dans les 48 heures précédant le dépistage et l'entrée. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Des méthodes contraceptives étaient nécessaires pour les participantes en âge de procréer. Les participantes en âge de procréer et leurs partenaires masculins DOIVENT AVOIR correctement utilisé au moins deux contraceptifs, une méthode étant très efficace et l'autre étant soit très efficace, soit moins efficace. Plus d'informations sur ce critère, y compris une liste d'options contraceptives acceptables, peuvent être trouvées dans le protocole.
• Des méthodes contraceptives étaient requises pour les partenaires féminines en âge de procréer des participants masculins à l'étude prenant le médicament à l'étude. Les partenaires féminines en âge de procréer des participants masculins à l'étude et/ou leurs partenaires masculins DOIVENT AVOIR utilisé de manière appropriée au moins deux contraceptifs, une méthode étant très efficace et l'autre méthode étant soit très efficace, soit moins efficace. Plus d'informations sur ce critère, y compris une liste d'options contraceptives acceptables, peuvent être trouvées dans le protocole.
• Résultat négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) obtenu dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Résultat négatif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) dans les 6 mois précédant l'entrée, ou si le résultat d'anticorps du VHC était positif, un ARN du VHC négatif obtenu dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Accès veineux adéquat dans au moins un bras

Étape 2 Critères d'inclusion :

• Entrée en étape 1 de cette étude (A5340)
• Réception d'au moins une dose ou dose partielle de VRC01 à l'étape 1
• Relancer le TARV pour des raisons protocolaires ou non définies par le protocole. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.

Étape 3 Critères d'inclusion :

• Entrée et achèvement de l'étape 2 de cette étude (A5340) au moins 3 mois avant
• ARN du VIH-1 inférieur à 50 copies/ml lors de la visite de pré-admission
• Capacité et volonté du participant ou du représentant légal de fournir un consentement éclairé
• Volonté de faire prélever des échantillons de sang / spécimens, les stocker indéfiniment et les utiliser à des fins de recherche liées à l'étude
• Accès veineux adéquat dans au moins un bras

Étape 1 Critères d'exclusion :

• Réception antérieure d'anticorps monoclonaux humanisés ou humains, qu'ils soient homologués ou expérimentaux
• Poids supérieur à 115 kg ou inférieur à 53 kg
• Antécédents d'une maladie définissant le sida
• Infection opportuniste liée au SIDA en cours (y compris le muguet buccal)
• Antécédents de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, œdème de Quincke ou anaphylaxie dans les 2 ans précédant l'inscription
• En cours d'allaitement
• Réception d'un autre agent d'étude expérimentale dans les 30 jours précédant l'inscription
• Traitement avec des glucocorticoïdes systémiques (par exemple, la prednisone ou un autre glucocorticoïde) ou d'autres immunomodulateurs (autres que les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]) dans les 30 jours précédant l'inscription
• Toute autre condition médicale chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, aurait compromis la sécurité ou les droits du participant, y compris, mais sans s'y limiter, le diabète sucré de type I, OU les formes cliniquement significatives d'abus de drogues ou d'alcool, l'asthme sévère, les maladies auto-immunes maladie, hypertension non contrôlée, maladie du foie, troubles psychiatriques, maladie cardiaque ou cancer
• Traitement pendant une infection aiguë (c.-à-d. traitement dans les 6 mois suivant une infection aiguë)
• Utilisation actuelle d'un INNTI

Étape 2 Critères d'exclusion :

• Non-participation à l'étape 1

Étape 3 Critère d'exclusion :

• Non-participation à l'étape 2