Evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van een humaan monoklonaal antilichaam (VRC01) bij met HIV geïnfecteerde volwassenen die een korte onderbreking van de behandeling ondergaan

Stap 1 opnamecriteria:

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load (VL). Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven
• Klinisch stabiel op hun eerste of tweede ART-regime dat een gebooste proteaseremmer of een integraseremmer omvat. Het huidige regime zou op het moment van aanvang gedurende 8 weken stabiel moeten zijn. Veranderingen terwijl de hiv-virale belasting van de patiënt niet detecteerbaar was, telden niet mee voor het aantal gebruikte ART-regimes (bijvoorbeeld een individuele overstap van een op niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) gebaseerd regime naar een op integraseremmer gebaseerd regime terwijl de HIV virale lading niet detecteerbaar is, zou nog steeds op hun eerste regime staan).
• Hiv-1 RNA dat minder is dan 50 kopieën/ml met behulp van een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde assay uitgevoerd door een laboratorium met een CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) of een equivalent daarvan binnen 45 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek
• Hiv-1 RNA minder dan 50 kopieën/ml met behulp van een door de FDA goedgekeurde assay gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, uitgevoerd door een laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Screening van het aantal CD4+ T-cellen groter dan of gelijk aan 450 cellen/μL binnen 45 dagen voorafgaand aan het begin van de studie
• Nadir aantal CD4+ T-cellen hoger dan 200 cellen/μL
• Bereidheid om bloedmonsters te laten afnemen, voor onbepaalde tijd te bewaren en te gebruiken voor studiegerelateerde onderzoeksdoeleinden

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan inschrijving:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1000 cellen/mm^3
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 12,0 g/dl voor mannen en groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor vrouwen
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
  • Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,0 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Ten minste acht deelnemers hadden de beschikking over plasma- of serummonsters vóór de start van ART, hetzij in de Center for AIDS Research (CFAR) repository van de University of Pennsylvania, University of Alabama, of in de AIDS Clinical Trials Group (ACTG) centrale repository
• Voor vrouwen die zich kunnen voortplanten (d.w.z. vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest; die in de voorgaande 24 maanden menstruatie hebben gehad; of vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, in het bijzonder hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), negatieve zwangerschapstest in urine (met een gevoeligheid van 15 tot 25 mIE/ml) binnen 48 uur voorafgaand aan de screening en opname. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Anticonceptiemethoden waren vereist voor vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel. Vrouwelijke reproductieve potentiële deelnemers en hun mannelijke partners MOETEN op de juiste manier ten minste twee voorbehoedsmiddelen hebben gebruikt, waarbij de ene methode zeer effectief is en de andere zeer effectief of minder effectief. Meer informatie over dit criterium, inclusief een lijst met aanvaardbare anticonceptiemogelijkheden, is te vinden in het protocol.
• Anticonceptiemethoden waren vereist voor vrouwelijke partners met reproductief potentieel van mannelijke studiedeelnemers die het studiegeneesmiddel gebruikten. Vrouwelijke partners van reproductief potentieel van mannelijke studiedeelnemers en/of hun mannelijke partners MOETEN op de juiste wijze ten minste twee anticonceptiva hebben gebruikt, waarbij de ene methode zeer effectief is en de andere methode zeer effectief of minder effectief. Meer informatie over dit criterium, inclusief een lijst met aanvaardbare anticonceptiemogelijkheden, is te vinden in het protocol.
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam negatief resultaat binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of als het HCV-antilichaamresultaat positief was, een negatief HCV-RNA verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Adequate veneuze toegang in ten minste één arm

Stap 2 opnamecriteria:

• Toegang tot stap 1 van dit onderzoek (A5340)
• Ontvangst van ten minste één dosis of gedeeltelijke dosis VRC01 in stap 1
• ART opnieuw starten om protocollaire of niet-protocolgedefinieerde redenen. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.

Stap 3 opnamecriteria:

• Aanvang en voltooiing van stap 2 van deze studie (A5340) ten minste 3 maanden voorafgaand
• Hiv-1 RNA minder dan 50 kopieën/ml bij het pre-entry bezoek
• Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven
• Bereidheid om bloedmonsters / -specimens te laten verzamelen, voor onbepaalde tijd te bewaren en te gebruiken voor studiegerelateerde onderzoeksdoeleinden
• Adequate veneuze toegang in ten minste één arm

Stap 1 Uitsluitingscriteria:

• Eerdere ontvangst van gehumaniseerd of humaan monoklonaal antilichaam, ongeacht of het een licentie of een onderzoek betreft
• Gewicht groter dan 115 kg of minder dan 53 kg
• Geschiedenis van een AIDS-definiërende ziekte
• Aanhoudende AIDS-gerelateerde opportunistische infectie (inclusief spruw)
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie in de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
• Momenteel borstvoeding
• Ontvangst van een andere onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Behandeling met systemische glucocorticoïden (bijv. prednison of andere glucocorticoïden) of andere immunomodulatoren (anders dan niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]) binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Elke andere chronische of klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de deelnemer in gevaar zou hebben gebracht, inclusief maar niet beperkt tot diabetes mellitus type I, OF klinisch significante vormen van drugs- of alcoholmisbruik, ernstige astma, auto-immuunziekten. ziekte, ongecontroleerde hypertensie, leverziekte, psychiatrische stoornissen, hartziekte of kanker
• Behandeling tijdens acute infectie (d.w.z. behandeling binnen 6 maanden na acute infectie)
• Huidig ​​gebruik van een NNRTI

Stap 2 Uitsluitingscriteria:

• Niet-deelname aan stap 1

Stap 3 Uitsluitingscriterium:

• Niet-deelname aan stap 2