Оценка безопасности, фармакокинетики и противовирусной активности человеческого моноклонального антитела (VRC01) у ВИЧ-инфицированных взрослых, перенесших кратковременный перерыв в лечении

Шаг 1 Критерии включения:

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от начальный быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме (VL). Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Способность и готовность участника или законного представителя дать информированное согласие
• Клинически стабилен при первом или втором режиме АРТ, включающем усиленный ингибитор протеазы или ингибитор интегразы. Текущий режим должен был оставаться стабильным в течение 8 недель на момент включения. Изменения, в то время как вирусная нагрузка ВИЧ у пациента была неопределяемой, не учитывались при подсчете количества использованных схем АРТ (например, индивидуальный переход от схемы на основе ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) к схеме на основе ингибитора интегразы, в то время как ВИЧ вирусная нагрузка неопределяемая, все равно будет на их первом режиме).
• РНК ВИЧ-1 с содержанием менее 50 копий/мл с использованием анализа, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), проведенного любой лабораторией, имеющей сертификат Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) или его эквивалент в течение 45 дней до включения в исследование.
• РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл с использованием анализа, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, в течение не менее 24 недель до включения в исследование, проводимого любой лабораторией, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Скрининг числа CD4+ Т-клеток, превышающего или равного 450 клеток/мкл, в течение 45 дней до включения в исследование
• Надир Количество Т-клеток CD4+ более 200 клеток/мкл
• Готовность собирать образцы крови, хранить их в течение неопределенного времени и использовать в исследовательских целях, связанных с исследованием.

• Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 45 дней до зачисления:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1000 клеток/мм^3
  • Гемоглобин больше или равен 12,0 г/дл для мужчин и больше или равен 11,0 г/дл для женщин
  • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3
  • Клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 2,0 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• По крайней мере у восьми участников были образцы плазмы или сыворотки до начала АРТ либо в хранилище Центра исследований СПИДа (CFAR) Университета Пенсильвании, Университета Алабамы, либо в центральном хранилище Группы клинических испытаний СПИДа (ACTG).
• Для женщин репродуктивного возраста (т.е. женщин, которые не находились в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд; у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев; или женщин, которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомия), отрицательный тест мочи на беременность (с чувствительностью от 15 до 25 мМЕ/мл) в течение 48 часов до скрининга и включения. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Методы контрацепции требовались для женщин-участниц репродуктивного потенциала. Женщины-участницы с репродуктивным потенциалом и их партнеры-мужчины ДОЛЖНЫ ИСПОЛЬЗОВАТЬ надлежащим образом не менее двух противозачаточных средств, причем один метод должен быть высокоэффективным, а другой — либо высокоэффективным, либо менее эффективным. Более подробную информацию по этому критерию, включая список допустимых вариантов контрацепции, можно найти в протоколе.
• Методы контрацепции требовались для женщин-партнеров с репродуктивным потенциалом мужчин-участников исследования, принимавших исследуемый препарат. Женщины-партнеры с репродуктивным потенциалом участников исследования-мужчин и/или их партнеры-мужчины ДОЛЖНЫ ИСПОЛЬЗОВАТЬ надлежащим образом не менее двух контрацептивов, причем один из них должен быть высокоэффективным, а другой — либо высокоэффективным, либо менее эффективным. Более подробную информацию по этому критерию, включая список допустимых вариантов контрацепции, можно найти в протоколе.
• Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), полученный в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) в течение 6 месяцев до включения в исследование или, если результат на антитела к ВГС был положительным, отрицательный результат на РНК ВГС, полученный в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Адекватный венозный доступ по крайней мере на одной руке

Шаг 2 Критерии включения:

• Начало этапа 1 данного исследования (A5340)
• Получение по крайней мере одной дозы или частичной дозы VRC01 на этапе 1.
• Повторное начало АРТ по причинам, определенным протоколом или не указанными в протоколе. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.

Шаг 3 Критерии включения:

• Начало и завершение этапа 2 данного исследования (A5340) не менее чем за 3 месяца до
• РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл на визите перед поступлением
• Способность и готовность участника или законного представителя дать информированное согласие
• Готовность к сбору образцов/образцов крови, их хранению в течение неопределенного времени и использованию в исследовательских целях, связанных с исследованием
• Адекватный венозный доступ по крайней мере на одной руке

Шаг 1 Критерии исключения:

• Предыдущее получение гуманизированных или человеческих моноклональных антител, лицензированных или экспериментальных.
• Вес более 115 кг или менее 53 кг
• История СПИД-индикаторного заболевания
• Текущая оппортунистическая инфекция, связанная со СПИДом (включая молочницу полости рта)
• Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе с генерализованной крапивницей, отеком Квинке или анафилаксией за 2 года до включения в исследование
• В настоящее время кормлю грудью
• Получение другого исследовательского агента в течение 30 дней до регистрации
• Лечение системными глюкокортикоидами (например, преднизоном или другим глюкокортикоидом) или другими иммуномодуляторами (кроме нестероидных противовоспалительных препаратов [НПВП]) в течение 30 дней до включения в исследование
• Любое другое хроническое или клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло поставить под угрозу безопасность или права участника, включая, помимо прочего, сахарный диабет I типа, ИЛИ клинически значимые формы злоупотребления наркотиками или алкоголем, тяжелую астму, аутоиммунные болезнь, неконтролируемая гипертензия, заболевание печени, психические расстройства, болезни сердца или рак
• Лечение во время острой инфекции (т. е. лечение в течение 6 месяцев после острой инфекции)
• Текущее использование ННИОТ

Шаг 2 Критерии исключения:

• Неучастие в Шаге 1

Шаг 3 Критерий исключения:

• Неучастие в Шаге 2