코르티코트로핀 방출 호르몬(CRH)이 건강한 지원자의 식도 민감도에 미치는 영향 (CRH)

소개 위-식도 역류 질환(GERD)은 위 내용물이 식도로 역류하여 발생하는 증상(속쓰림, 역류) 또는 병변의 존재입니다. 인간에게 통증은 감각적, 생리학적, 심리적 측면으로 구성된 복합적 경험입니다. 임상 상황을 모방하기 위해 실험 모델은 다양한 수용체와 중추 신경계 메커니즘이 활성화되는 다중 모드 테스트 요법을 기반으로 해야 합니다. 전형적인 증상과 비전형적인 증상은 위산 역류뿐만 아니라 pH가 낮은 pH(pH 4-7) 역류에서도 발생할 수 있습니다. 양성자펌프억제제(PPI) 치료에 대한 증상이 지속되는 GERD 환자에서 진행 중인 약산성 역류는 중요한 기저 요인으로 잘 확립되어 있습니다. 약산성 역류 중 증상 발생의 근거는 아직 결정되지 않았지만 pH 범위 4-7의 산 민감성, 기계적 팽창, 다른 화학적 요인에 대한 민감성 및 생리학적 수준의 역류에 대한 식도 과민성이 제안되었습니다. 연구자들은 내장 과민성이 증상 인식에 중요한 역할을 한다고 추측합니다. 이것은 PPI 치료 중 생리학적 수치 내에서 일반적인 역류 매개변수에 의해 제안됩니다. 또한 연구자들은 이전에 불응성 GERD 환자가 HV에 비해 열적, 화학적 및 기계적 식도 자극에 대한 내장 과민성이 증가했음을 입증했습니다.

스트레스는 인간의 내장 민감성에 영향을 미치는 것으로 잘 알려져 있습니다. GERD 환자의 대다수는 스트레스를 증상 악화를 유발하는 중요한 요인으로 보고합니다. 실제 스트레스 요인은 식도 산 노출에 대한 지각 반응을 향상시켜 GERD 환자의 속쓰림을 악화시킬 수 있습니다. 심리적 상태와 GI 기능 사이의 상호 작용은 복잡하고 발전하는 분야입니다. 위장관(GI)에 대한 스트레스의 영향을 매개하는 뇌-장 축은 과민성 대장 증후군(IBS) 및 기능성 소화불량(FD)과 같은 기능성 GI 장애의 병인에서 중추적인 역할을 하는 것으로 간주되었습니다. 스트레스 유발 내장 민감성의 가능한 메커니즘은 장벽 기능 장애일 수 있습니다. 인간을 대상으로 한 연구에서는 급성 심리적 스트레스 요인이 비만 세포 의존 방식으로 과투과성을 유발하고 외인성 말초 CRH가 장벽 기능에 미치는 영향을 요약한 것으로 나타났습니다. 이러한 장 투과성의 증가는 내장 과민증의 전제 조건으로 나타나는 현상입니다. 식도 감수성에 대한 CRH의 급성 역할은 연구되지 않았습니다.

재료 및 방법 연구는 식도 열적, 기계적, 전기적 및 화학적 자극을 허용하는 다중 모드 식도 자극 프로브를 사용하여 수행됩니다.

각 자극 동안 HV는 VAS를 사용하여 증상 인식을 기록합니다. 최초 인식(VAS=1), 통증 인식 역치(VAS=5) 및 통증 내성 역치(VAS=7)가 기록됩니다. VAS 7에 도달하면 모든 자극이 즉시 종료됩니다. VAS 7 시점에서 피험자는 통증 위치를 식별하기 위해 관련 통증 영역을 그리도록 요청받습니다.

프로브에 장착된 풍선을 통해 수조에서 가열된 식염수를 재순환시켜 열 자극을 수행합니다. 수조에서 풍선으로의 유속을 증가시켜 자극 온도를 꾸준히 높입니다. 풍선의 부피는 기계적 자극을 피하기 위해 일정하게(5ml) 유지됩니다. 풍선의 온도 센서는 연구 내내 컴퓨터에 온라인으로 표시되는 자극 온도를 지속적으로 모니터링합니다.

기계적 자극은 풍선의 팽창에 의해 수행됩니다. 팽창을 유도하는 풍선으로의 식염수의 흐름은 컴퓨터 제어 펌프에 의해 조절됩니다. 풍선의 부피는 자극이 진행되는 동안 컴퓨터 화면에 표시됩니다. 열자극을 피하기 위해 섭씨 37도의 물로 기계적 자극을 가한다.

프로브에 장착된 2개의 전극에 의해 전기 자극이 수행됩니다. 단일 버스트 펄스는 200Hz에서 1ms의 지속 시간으로 제공됩니다. 펄스의 진폭은 0.5mA 단위로 증가합니다. 최대 강도는 이전 연구에서 더 높은 강도로 심방 캡처를 보여주었기 때문에 50mA로 제한됩니다. 심전도(ECG) 모니터링은 전기 자극 동안 안전 조치로 수행됩니다.

화학적 자극은 2ml/분의 유속으로 원위 식도에 산성 용액(HCl 0.1N)을 주입하여 수행됩니다. 자극은 최대 30분 동안 지속됩니다.

밤새 금식한 후 대상자는 연구가 수행될 Gasthuisberg의 Leuven 대학 병원의 내시경실로 올 것입니다. 모든 주제에 대해 2개의 세션이 예정되어 있습니다: 위약 1개와 CRH 세션 1개, 각 세션 사이에 최소 1주일 간격. 세션은 위약 또는 약물에 관한 한 단일 블라인드 방식으로 진행됩니다. 위약 및 CRH 투여의 순서는 순서를 결정하는 카드 상자에서 카드를 뽑음으로써 무작위로 지정됩니다.

세션이 시작될 때 다중 모달 자극 프로브가 입을 통해 배치됩니다. 프로브가 식도에 배치된 후 턱에 고정되고 대상자는 전체 연구 동안 반 누운 자세를 유지합니다. 실제 자극이 시작되기 전에 프로브의 느낌에 익숙해지고 VAS 미터의 올바른 사용에 대한 지침을 제공하기 위해 15분의 적응 기간이 있습니다. 복합 식도 자극 탐침 섭취 15분 후, 100µg CRH 주사용 분말(CRH ferring®, Ferring, Aalst, Belgium)과 1mL의 NaCl 0.9%를 혼합한 다음 용액을 정맥 주사합니다. 1 분. 이 용량에서 부작용은 환자의 75%에서 5~45분 동안 지속되는 일시적인 안면 홍조로 제한됩니다. 위약 세션 동안 CRH 투여에 사용된 것과 동일한 주사기에 NaCl 0.9% 1mL를 넣은 다음 정맥 주사(IV)합니다. 이러한 방식으로 HV는 CRH 또는 위약 투여에 대해 눈이 멀게 됩니다. 시간이 지남에 따라 각 HV는 무작위 순서로 첫 번째 세션에서 위약 또는 CRH를 받게 됩니다. 두 번째 세션에서는 대상자가 처음에 받지 못한 다른 제품을 받게 됩니다.

위약 또는 CRH 투여 직전, 투여 후 30, 60, 90 및 120분에 타액 코티솔을 측정하기 위해 각 세션에서 타액 샘플을 채취합니다. 타액 코티솔은 ELISA에 의해 결정됩니다. 모든 세션에서 자극 테스트 전후에 POMS 및 STAI 상태 설문지에 의해 일반적인 기분 평가가 수행됩니다. POMS는 현재 순간의 다양한 느낌과 감정을 설명하는 단어로 구성됩니다. STAI 상태는 검증되었으며 일시적인 불안 상태를 측정하는 데 널리 사용됩니다.

데이터 분석 주요 목적은 CRH 주입 유무에 따른 열 자극의 차이를 보여주는 것입니다. 포함될 HV의 수는 중간 비교 테스트로 계산됩니다. 5%의 위험 α의 첫 번째 종과 일방적인 공식의 경우 조사자는 예상되는 차이를 강조하고 80%의 검정력을 보장하기 위해 총 15 HV를 포함해야 합니다.

풍선의 온도, 부피, 단면적, 압력 및 전류는 최초 인식 시, 통증 인식 역치 및 통증 내성 역치를 측정하고 식도 감도를 결정하는 데 사용됩니다. 다양한 자극(열, 기계적, 전기적 및 화학적)에 대한 식도 민감도는 CRH 조건과 위약 조건 사이에서 비교됩니다.

CRH 투여의 스트레스 유발 능력을 결정하기 위해 스트레스 프로토콜 후 POMS, STAI 및 코티솔 수치를 첫 연구일의 기본 측정치와 비교할 것입니다.