건강한 지원자의 식도 운동성에 대한 코르티코트로핀 방출 호르몬(CRH)의 영향

1. 서론 위 내용물이 식도로 역류하여 발생하는 증상 또는 병변의 존재로 정의되는 위식도 역류 질환(GERD)은 서구 사회에서 점점 더 만연한 상태입니다. 가장 대표적인 증상은 속쓰림과 역류이지만 GERD는 다양한 식도 및 식도외 증상(예: 만성 기침).

   인간에게 통증은 감각적, 생리학적, 심리적 측면으로 구성된 복합적 경험입니다. 임상 상황을 모방하기 위해 실험 모델은 다양한 수용체와 중추 신경계 메커니즘이 활성화되는 테스트 요법을 기반으로 해야 합니다.

   식도 감각 자극의 발전으로 전형적인 증상과 비정형 증상이 모두 위산 역류뿐만 아니라 낮은 산성 pH(pH 4-7)의 역류 사건에서도 발생할 수 있음이 입증되었습니다. 위산 억제 요법에도 불구하고 증상이 지속되는 GERD 환자에서 현재 진행 중인 약산성 및 비산성 역류가 주요 기저 요인으로 잘 확립되어 있습니다.

   약산성 역류 사건 동안 증상 발생의 근거는 아직 결정되지 않았지만 pH 범위 4-7의 산 민감성, 기계적 팽창(역류액의 공기에 의해 강화됨), 기타 화학적 요인(예: 담즙) 및 역류의 생리적 수준에 대한 식도 과민증이 모두 제안되었습니다.

   연구자들은 내장 과민성이 증상 인식에 중요한 역할을 한다고 추측합니다. 이것은 양성자 펌프 억제제(PPI) 요법 동안 생리학적 수치 내에서 일반적인 역류 매개변수에 의해 제안됩니다. 또한, 우리 그룹은 이전에 불응성 GERD 환자가 건강한 지원자와 비교하여 열, 화학적 및 기계적 식도 자극에 대한 내장 과민증이 증가했음을 입증했습니다.

   스트레스는 일반적으로 내장 민감성과 위장 기능에 영향을 미치는 것으로 잘 알려져 있습니다. GERD 환자의 대다수는 스트레스를 증상 악화를 유발하는 중요한 요인으로 보고합니다. 실제 스트레스 요인은 식도 산 노출에 대한 지각 반응을 향상시켜 GERD 환자의 속쓰림 증상을 악화시킬 수 있습니다. 과민성대장증후군(IBS) 환자에서 내장 과민증은 주요 병태생리학적 기전이며 스트레스는 증상을 유발하거나 악화시키는 것으로 나타났습니다.

   스트레스 유발 내장 민감성의 가능한 메커니즘은 장벽 기능 장애일 수 있습니다. 실제로, 우리 그룹이 수행한 인간의 연구에서 급성 심리적 스트레스 요인은 비만 세포 의존 방식으로 과투과성을 유도하고 외인성 말초 코르티코트로핀 방출 호르몬이 장벽 기능에 미치는 영향을 요약했습니다. 이러한 장 투과성의 증가는 내장 과민증의 전제 조건으로 나타나는 현상입니다. 또한 인간의 장 운동성이 아마도 CRH에 의해 조절된다는 연구 결과는 거의 없습니다. IBS 환자의 뇌-장 축은 CRH에 대해 과장된 반응을 보이는 것으로 나타났습니다. 식도 운동성에 대한 외인성 CRH의 급성 효과는 이전에 연구된 적이 없습니다.

2. 근거 및 목적 CRH는 뇌-장 축에서 스트레스 반응의 두드러진 매개체로 간주됩니다. 특히 CRH 수용체의 스트레스 관련 활성화는 위장 기능에 변화를 일으키는 것으로 보고되었습니다. 첫 번째 연구에서 연구자들은 건강한 지원자(HV)의 식도 민감도에 대한 CRH의 영향을 연구했습니다. 예비 결과는 CRH 투여가 식도의 기계적 자극에 대한 식도 민감도(통증 지각 역치)를 증가시킨다는 것을 입증했습니다. 현재 연구에서 연구자들은 외인성 CRH가 식도 수축에 대한 영향을 통해 기계적 자극에 대한 반응을 변화시키는지 여부를 연구하고자 합니다. 따라서 본 연구의 목적은 HV에서 표준 고해상도 마노메트리(HRM) 동안 식도 운동성에 대한 CRH 투여의 효과를 조사하는 것이다.

3. 연구에 대한 일반적인 설명 이 연구는 지원자들을 서로 비교하기에 충분한 데이터를 갖고 결론을 내릴 수 있도록 15 HV에서 수행될 것입니다. 모든 참가자는 연구가 시작되기 전에 부록으로 첨부된 정보에 입각한 동의서 사본에 서명합니다. 식도 운동성은 CRH 투여 전후에 표준 HRM에 의해 측정될 것이다.

   포함 기준에는 18세에서 60세 사이의 연령과 위장관 증상 또는 불만의 병력이 없는 것이 포함됩니다.

   배제 기준에는 CRH에 대한 알레르기 반응, 아토피(습진, 천식, 음식 알레르기, 알레르기성 비결막염) 또는 여러 약물에 대한 다중 알레르기, 임신 또는 수유, 모노아민 산화효소 억제제(MAOI), 베라파밀 또는 딜티아젬 또는 식도에 영향을 미치는 약물의 병용 투여가 포함됩니다. 운동성, 유의한 동반질환(신경근, 정신과, 심혈관, 폐, 내분비, 자가면역, 신장 및 간), 식도, 이비인후(ENT) 또는 위 수술 또는 내시경 항역류 시술의 과거력, 위장 질환의 병력 및 크론병 또는 셀리악병을 앓는 직계 가족. 연구 전 마지막 2주 동안 HV는 경구 피임약을 제외하고는 약물 치료를 받지 않아야 합니다.

   이 연구에 참여하고자 하는 각 피험자는 신체 검사를 받게 됩니다. 병력을 수집하고 약물 사용을 문의합니다.

4. MATERIALS AND METHODS High Resolution Manometry 식도체압, 연동운동, 하부 식도 괄약근(LES) 및 위 상부의 압력을 HRM을 이용하여 측정한다. 삼킴곤란 HRM은 여러 압력을 동시에 측정하는 것으로 구성되며 이를 통해 전체 식도에 대한 모든 관련 데이터를 자세히 평가할 수 있습니다.

CRH 투여 식도 운동성에 대한 CRH 투여의 효과를 연구할 것이다. HRM 프로브를 배치한 후 조사관은 먼저 기본 조건에서 식도 운동성을 연구합니다. 기본 절차 후, 100µg CRH 주사용 분말(CRH ferring®, Ferring, Aalst, Belgium)을 0.9% 염화나트륨(NaCl) 1mL에 용해하고 용액을 1분 동안 정맥 주사합니다. 이 용량으로 부작용은 환자의 75%에서 5~45분 동안 지속되는 일시적인 안면 홍조로 제한됩니다. CRH는 임상적으로 쿠싱병에서 코르티솔혈증의 원인을 찾는 진단 도구로 사용됩니다. 20분 후 식도 연동 운동을 다시 검사합니다.

타액 샘플 타액 샘플은 HRM 절차 중에 얻어지며 CRH 투여 직전, 투여 후 30분 및 60분에 기준 조건에서 타액 코티솔을 결정하는 데 사용됩니다. 타액 코티솔은 제조업체의 지침에 따라 ELISA(DRG Diagnostics, Marburg, Germany)에 의해 결정됩니다.

감정 상태의 평가 전반적인 기분 평가는 식도 내압 측정 전후에 POMS(Profile of Mood Schedule) 및 STAI 상태(State-Trait Anxiety Inventory) 설문지에 의해 수행됩니다. POMS는 현재 순간의 다양한 느낌과 감정을 설명하는 32쌍의 단어로 구성됩니다. STAI 상태는 검증되었으며 일시적인 불안 상태를 측정하는 설문지로 널리 사용됩니다. 척도는 20문항으로 구성되어 있으며 4점 척도로 응답합니다. 점수는 총합 점수로 표시됩니다.

PROTOCOL 하룻밤 금식 후 지원자들은 연구가 수행될 UZ Gasthuisberg의 내시경 장치로 올 것입니다. 연구 시작 시, 1cm 간격으로 36개의 압력계 채널과 16개의 임피던스 채널로 구성된 고체 압력계 카테터(Medical Measurement Systems, Enschede, The Netherlands)를 국부 마취하에 경비적으로 배치하고 식도를 따라 배치합니다. Manometry는 식도체, LES 및 위 상부의 압력을 측정합니다. 임피던스 채널은 볼루스 움직임을 측정하는 데 사용됩니다. 카테터가 식도에 배치된 후 지원자는 전체 연구 기간 동안 반 누운 자세로 침대에 남아 있게 됩니다. HRM 및 임피던스는 약 2시간 동안 기록됩니다.

주로 기본 기록을 얻습니다. 액체 5mL, 반고체 5mL, 고체 2cm2의 시험 볼루스를 경구 투여합니다. 매 삼킬 때마다 지원자는 1 = 정상 통과, 2 = 느린 통과, 3 = 단계적 통과, 4 = 부분 막힘 및 5 = 완전한 막힘. 기준선 조건에서 내압 측정 후 CRH를 IV로 투여하고 이전 CRH 투여 프로토콜에서 CRH 주사 후 20~30분에 타액 코티솔 수치가 가장 높은 것으로 나타났기 때문에 20분의 대기 기간이 고려됩니다. 대기 기간이 지나면 기본 조건에서 사용된 것과 동일한 절차를 반복합니다.