췌장암에 대한 SBRT 플러스 펨브롤리주맙 및 트라메티닙

배경 및 목표:

췌장암은 미국에서 남녀 모두에서 가장 치명적인 악성 종양 중 하나이며 암 사망의 네 번째 주요 원인으로, 지난 10년 동안 사망률과 발생률이 증가했으며 모든 암 중에서 5년 생존율이 9%로 가장 낮습니다. 외과적 절제술이 장기적인 질병 조절에 도움이 된다고 여겨지지만, 선행 수술 대상 환자는 20%에 불과했고 안타깝게도 보조 화학 요법을 처방하더라도 환자의 약 50%가 국소 재발을 겪게 됩니다. 새로운 치료 패러다임으로서의 면역 요법의 출현에도 불구하고 췌장암에서 결과의 개선은 거의 발견되지 않았습니다. 이것은 고유한 유전적 돌연변이와 면역 억제성 미세 환경에 기인할 수 있습니다. 방사선 요법이 종양 관련 항원의 방출 및 흡수를 향상시켜 항종양 T 세포 프라이밍을 촉진하고 종양 맥관 구조 및 케모카인 환경 모두에 미치는 영향으로 인해 종양에 대한 접근을 강화할 수 있음이 입증되었습니다.

암의 새로운 치료 패러다임으로 면역관문억제제가 등장했음에도 불구하고 췌장암에 대한 면역요법 단독의 효능에 대한 연구 결과는 실망스러웠다. 종양 방사선 조사의 강화된 면역원성으로 인해, 방사선 요법과 면역 요법의 조합에 대한 근본적인 근거는 방사선이 항원 제시 및 공동 자극이 촉진되는 종양 세포에 대한 면역 체계를 비침습적으로 프라이밍할 수 있다는 것입니다. 원격 전이 사이에 공유되는 반면 면역 체크포인트 억제제는 종양 미세 환경의 면역 억제 효과를 역전시켜 항종양 면역을 촉진할 수 있습니다.

KRAS의 발암 돌연변이는 췌장암에서 빈번하지만 KRAS 단백질은 GTP 및/또는 GDP에 대한 높은 친화성으로 인해 표적화하기 어렵습니다. 따라서 RAS-RAF-MEK-ERK 및 PI3K-PDPK1-AKT 신호 경로를 포함하는 주요 다운스트림 이펙터 경로를 표적으로 하는 치료법을 개발하기 위한 노력이 이루어졌습니다. MEK 억제제 트라메티닙 단독 또는 화학요법 또는 자가포식 억제제 하이드록시클로로퀸과의 병용은 아마도 종양 퇴행에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

수술 후 국소 재발에 대해서는 아직까지 그 효과에 대한 연구가 없기 때문에 표적치료제나 면역치료제를 추가하지 않고 선택적 방사선치료를 병용한 화학요법이 1차 치료가 될 수 있다고 권고하였다. 따라서 본 연구의 목적은 외과적 절제 후 국소 재발성 췌장암에 대해 정위 체방사선 요법(SBRT)과 pembrolizumab 및 trametinib 및 SBRT와 gemcitabine 사이의 결과를 비교하는 것이었다.

연구 절차:

1. 모든 수술 표본은 TC3 ≥ 50% 또는 TC2 ≥ 5% 그러나 < 50% 또는 TC1 ≥ 1% 그러나 < 5% 및 IC3 ≥ 10% 또는 IC2 ≥ 5% 그러나 < 10% 또는 IC1 ≥ 1% 그러나 < 5%.
2. KRAS 돌연변이는 PCR 증폭과 엑손 2의 직접 시퀀싱으로 분석하였다. 추가 확인을 위해 제한 길이 단편 다형성(Restriction Length Fragment Polymorphism) 방법을 사용하였다.
3. SBRT와 펨브롤리주맙 및 트라메티닙 병용군에서 펨브롤리주맙 200mg을 3주마다 정맥주사하고 트라메티닙 2mg을 1일 1회 경구 투여했다.
4. SBRT + 젬시타빈 그룹에서 환자들은 질병 진행이 없는 상태에서 8주기 동안 각 21일 주기의 1일과 8일에 젬시타빈(1000mg/m2)을 정맥 주사했습니다.
5. SBRT의 처방 선량은 35-40Gy/5f이며 단일 선량은 7-8Gy입니다.