천식이 있는 청소년의 삶의 질 향상을 위한 유전자 상태에 따른 천식조절제 처방 (PACT)

천식은 어린이와 청소년에게 흔한 만성 질환입니다. 예를 들어 영국의 모든 교실에서 평균 2명의 어린이에게 영향을 미칩니다. 초기 치료는 일반적으로 영국흉부학회(BTS) 지침의 1단계에서 필요에 따라 사용되는 살부타몰로 구성됩니다. 2단계에서는 베클로메타손과 같은 흡입용 코르티코스테로이드를 규칙적으로 사용하여 정기적인 항염증제 '조절제' 요법을 시작합니다. 흡입 스테로이드의 치료 효능은 일반적으로 베클로메타손(또는 이와 동등한 것)의 하루 약 400마이크로그램에서 최고조에 달합니다. 2단계에서 부적절한 천식 조절로 살메테롤과 같은 흡입형 지속성 β2 작용제(LABA) 또는 몬테루카스트와 같은 류코트리엔 수용체 길항제(LTRA)를 추가합니다. 이것은 천식 관리를 위한 BTS 3단계를 나타냅니다.

천식 관련 삶의 질의 개선은 천식의 전반적인 약리학적 관리를 위한 중요한 목표를 나타냅니다. 주니퍼는 어린이와 성인 모두의 천식 관련 삶의 질 및 천식 조절 측정을 위한 설문지를 개발하고 검증했습니다. 또한 주니퍼는 천식 관련 환자의 삶의 질이 임상적으로 관련이 있는 최소한의 개선을 정의했습니다. 또한 주니퍼는 최근 12세 이상 어린이를 대상으로 천식 관련 삶의 질 및 천식 조절 설문지의 온라인 버전을 검증했습니다. 이는 클리닉 방문 및 종이 기반 양식 작성 없이 천식 조절을 측정하는 도구를 사용하여 다양한 천식 치료법을 보다 장기적이고 비용 효율적으로 비교할 수 있는 기회를 제공할 수 있습니다.

전반적으로, 3단계에서 관리되는 천식이 있는 소아에서 살메테롤은 무작위 대조 시험 환경에서 몬테루카스트보다 더 나은 천식 조절을 제공하는 것으로 보입니다. 그러나 실생활에서 개별 어린이의 천식 조절을 개선하기 위한 3단계 살메테롤의 효능은 다소 가변적으로 나타나고 일부 어린이는 계속해서 일상적인 증상과 악화를 경험합니다.

조사관은 1,182명의 영국 어린이 및 청년(4-22세)에 대한 초기 연구에서 정규 살메테롤을 복용한 사람의 50%가 6개월 동안 천식 악화를 경험했으며 18%는 증상 완화를 위해 적어도 매일 흡입 살부타몰을 필요로 하는 것으로 나타났습니다. . 흡입 코르티코스테로이드와 함께 정기적인 살메테롤에 노출된 천식 소아 및 청년에서 β2 수용체 유전자의 Arg16 대립유전자의 각 사본과 관련된 천식 발작의 위험이 단계적으로 증가하는 것으로 보고되었습니다(1.7배). 이로 인해 연구자들은 3단계에서 살메테롤이 몬테루카스트보다 효능이 우수한 전체 어린이 및 청년 인구에 대한 관찰과 달리, 감수성 Arg16 β2 수용체 유전자형을 가진 사람들은 몬테루카스트를 추가하면 더 나은 천식 조절을 경험할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 흡입형 코르티코스테로이드와 함께 2차 조절 약물로 살메테롤 대신. 따라서 연구자들은 데이터베이스에서 Arg16 다형성[즉, 동형 접합 Arg 유전자형(전체 인구의 ~15%)은 잠재적으로 가장 큰 위험에 처할 수 있습니다]. 규칙적인 살메테롤로 더 나쁜 조절을 하는 기전은 작용제로 유도된 하향 조절에 대한 더 큰 민감성과 기도 β2 수용체의 결합 해제 및 Arg16 유전자형에서 관련된 반응의 하위 민감성을 포함합니다.

따라서 연구자들은 동형접합 Arg16 유전자형을 가진 유전적으로 취약한 어린이가 추가 기능으로 맞춤형 2차 조절제 요법으로 사용될 때 살메테롤과 비교하여 몬테루카스트가 우수한 장기 천식 조절을 경험하는지 여부를 결정하기 위해 개념 증명 무작위 대조 시험을 수행했습니다. 흡입 스테로이드 플루티카손. 이 예비 연구의 목적은 천식 관련 삶의 질과 조절을 개선하기 위해 개별 유전자형에 기반한 맞춤 의학의 가능성을 뒷받침하는 증거를 제공하는 것이었습니다. 이 연구는 2013년에 발표되었으며 천식이 있는 어린이를 대상으로 한 최초의 전향적 무작위 통제 연구로서 유전자형에 기반한 맞춤 의학을 다루고 있습니다. 이 연구 결과 동형 접합체 Arg 16 유전자형을 발현하는 아동에서 살메테롤과 비교하여 흡입형 플루티카손에 몬테루카스트를 추가하면 천식 관련 삶의 질과 임상 증상이 크게 개선되고 결석과 흡입형 완화제 사용이 감소하는 것으로 나타났습니다. 살메테롤과 비교하여 몬테루카스트의 상대적 이점은 처음 3개월 이내에 명백해졌으며 1년 내내 지속되었습니다.

그 후, 연구자들은 천식이 있는 소아에서 Arg/Gly 변이의 맥락에서 살메테롤(또는 다른 지속성 베타2 작용제)과 몬테루카스트(또는 다른 류코트리엔 길항제)의 효과를 비교하는 다른 무작위 통제 시험을 체계적으로 검색했습니다. 연구를 확인할 수 없습니다. 특히, 삶의 질을 연구한 성인이나 어린이를 대상으로 한 임상시험은 없었으며, 이는 천식 관련 장애의 맥락에서 관심을 끄는 주요 결과이며 종종 폐 기능과 같은 결과와 관련이 없습니다. 조사관의 강력한 개념 증명 증거와 함께 다른 무작위 시험의 부재는 이 강화된 연구의 필요성을 강조합니다.

이론적 해석:

천식이 있는 어린이는 흡입 스테로이드를 '제어자' 약물로 부적절하게 조절하여 천식 관련 삶의 질에서 현재의 방법을 기반으로 할당하는 것과 비교하여 유전적 상태를 기반으로 추가 약물 요법을 할당함으로써 더 큰 이점을 경험합니다. BTS 지침에 따라 의사 또는 간호사 선택.

주요 목표:

베타2 수용체 유전자 상태에 따른 천식 조절제 처방이 12-18세 천식 환자의 삶의 질을 향상시키는가?

보조 목표:

검증된 설문지 3, 6, 9 및 12개월 및 참가자가 일반의(GP) 또는 천식 간호사(비정기적 천식 검토), A&E를 방문했거나 다음과 같은 이유로 입원했다고 보고한 방문 횟수에 대한 평가에 의해 결정된 천식 조절 천식의 결과. 경구용 스테로이드 및 복용한 기타 약물의 코스도 기록됩니다.