根据基因状态开出哮喘控制药物，以改善年轻哮喘患者的生活质量 (PACT)

哮喘是儿童和青少年常见的慢性疾病。 例如，它影响了英国每个教室中平均有两个孩子。 初始治疗通常包括根据英国胸科学会 (BTS) 指南的第 1 步按需使用沙丁胺醇。 在第 2 步，常规抗炎“控制”疗法从定期使用吸入皮质类固醇（如倍氯米松）开始。 吸入类固醇的治疗效果通常在倍氯米松（或同等药物）每天约 400 微克时达到峰值。 如果第 2 步的哮喘控制不充分，则加用沙美特罗等吸入型长效 β2 激动剂 (LABA)，或孟鲁司特等白三烯受体拮抗剂 (LTRA)；这代表哮喘管理的 BTS 第 3 步。

改善与哮喘相关的生活质量是哮喘整体药理学管理的重要目标。 瞻博网络开发并验证了用于测量儿童和成人哮喘相关生活质量和哮喘控制的问卷。 此外，Juniper 还定义了与患有这种疾病的参与者临床相关的哮喘相关生活质量的最低改善。 此外，Juniper 最近还在 12 岁及以上的儿童中验证了与哮喘相关的生活质量和哮喘控制问卷的在线版本。 这可以通过使用测量哮喘控制的工具，而不需要门诊和完成纸质表格，为不同哮喘治疗的更长期和成本效益的比较提供机会。

总体而言，在一项随机对照试验中，在第 3 步得到控制的哮喘儿童中，沙美特罗似乎比孟鲁司特提供更好的哮喘控制。 然而，在现实生活中，沙美特罗在第 3 步改善个别儿童哮喘控制的功效似乎相当多变，一些儿童继续经历日常症状和恶化。

研究人员在一项针对 1182 名英国儿童和年轻人（4-22 岁）的早期研究中显示，50% 的定期服用沙美特罗的人在 6 个月内出现哮喘发作，18% 的人需要至少每天吸入沙丁胺醇以缓解症状. 据报道，在暴露于常规沙美特罗和吸入皮质类固醇的哮喘儿童和年轻人中，与 β2 受体基因上 Arg16 等位基因的每个拷贝相关的哮喘发作风险逐步增加（1.7 倍）。 这导致研究人员假设，与在第 3 步沙美特罗的疗效优于孟鲁司特的儿童和年轻人总体人群的观察结果相反，那些具有易感 Arg16 β2 受体基因型的人可能会在添加孟鲁司特后经历更好的哮喘控制而不是沙美特罗作为二线控制药物，除了吸入皮质类固醇。 因此，研究人员选择从他们的数据库中识别那些具有两个 Arg16 多态性副本的孩子 [即 纯合子 Arg 基因型（约占总人口的 15%）可能面临最大风险]。 常规沙美特罗控制效果较差的机制涉及对激动剂诱导的下调和气道 β2 受体解偶联的更大敏感性以及 Arg16 基因型中相关的反应亚敏感性。

因此，研究人员进行了一项概念验证随机对照试验，以确定具有纯合 Arg16 基因型的遗传易感儿童在使用孟鲁司特作为定制的二线控制疗法作为附加治疗时，与沙美特罗相比是否具有更好的长期哮喘控制。吸入类固醇氟替卡松。 这项初步研究的目的是提供证据支持基于个体基因型的个性化医疗在改善哮喘相关生活质量和控制方面的潜力。 这项研究发表于 2013 年，代表了第一项针对哮喘儿童的前瞻性随机对照研究，该研究针对基于基因型的个性化医疗。 这项研究的结果表明，在表达纯合子 Arg 16 基因型的儿童中，与沙美特罗相比，在吸入氟替卡松中加入孟鲁司特可显着改善哮喘相关的生活质量和临床症状，同时减少缺勤和吸入缓解药物的使用。 与沙美特罗相比，孟鲁司特的相对益处在头 3 个月内变得明显，并持续一整年。

随后，研究人员系统地搜索了其他随机对照试验，比较沙美特罗（或其他长效 β2 激动剂）与孟鲁司特（或其他白三烯拮抗剂）在 Arg/Gly 变异的背景下对哮喘儿童的影响。 无法确定任何研究。 特别是，没有研究过生活质量的成人或儿童试验，这是哮喘相关残疾背景下的一个关键结果，通常与肺功能等结果无关。 缺乏其他随机试验，加上研究人员概念验证证据的强度，强调了这项有力研究的必要性。

理由：

与基于当前方法的分配相比，吸入类固醇作为“控制”药物未能充分控制哮喘的儿童在哮喘相关生活质量方面从基于其遗传状态的进一步药物治疗分配中获得更大益处根据 BTS 指南选择医生或护士。

主要目标：

根据 12-18 岁哮喘患者的有效问卷 (Juniper) 确定，根据 β2 受体基因状态开出哮喘控制药物处方是否能改善生活质量？

次要目标：

哮喘控制，由第 3、6、9 和 12 个月的有效问卷确定，并评估参与者报告有多少次访问他们的全科医生 (GP) 或哮喘护士（非常规哮喘审查）、A&E 或住院因他们的哮喘病。 还将记录口服类固醇和任何其他药物的疗程。