若年喘息患者の生活の質を改善するための遺伝子状態に応じた喘息コントローラー薬の処方 (PACT)

喘息は、子供や若者によく見られる慢性疾患です。 たとえば、英国のすべての教室で平均 2 人の子供が影響を受けています。 初期治療は通常、British Thoracic Society (BTS) ガイドラインのステップ 1 でオンデマンドで使用されるサルブタモールで構成されます。 ステップ 2 では、ベクロメタゾンなどの吸入コルチコステロイドの定期的な使用から、通常の抗炎症「コントローラー」療法が開始されます。 吸入ステロイドによる治療効果は、通常、1日あたり約400マイクログラムのベクロメタゾン（または同等物）でピークに達します. ステップ 2 で喘息のコントロールが不十分な場合、サルメテロールなどの吸入長時間作用型 β2 アゴニスト (LABA)、またはモンテルカストなどのロイコトリエン受容体アンタゴニスト (LTRA) が追加されます。これは、喘息管理の BTS ステップ 3 を表しています。

喘息関連の生活の質の改善は、喘息の全体的な薬理学的管理にとって重要な目標です。 ジュニパーは、小児と成人の両方における喘息関連の生活の質と喘息のコントロールを測定するためのアンケートを開発し、検証しました。 さらに、ジュニパーは、この疾患の参加者に臨床的に関連する喘息関連の生活の質の最小改善を定義しました。 さらに、ジュニパーは最近、12 歳以上の子供を対象に、喘息関連の生活の質と喘息コントロールに関するアンケートのオンライン バージョンを検証しました。 これにより、診療所を訪れたり、紙ベースのフォームに記入したりする必要なく、喘息コントロールを測定するツールを使用することで、さまざまな喘息治療をより長期的かつ費用対効果の高い方法で比較する機会が得られる可能性があります。

全体として、ステップ 3 で管理された喘息の小児では、サルメテロールは、ランダム化比較試験の設定でモンテルカストよりも優れた喘息コントロールを提供するようです。 しかし、実際には、個々の子供の喘息コントロールを改善するためのステップ 3 でのサルメテロールの有効性はかなり変動するようであり、一部の子供は日々の症状や悪化を経験し続けています。

研究者らは、1,182 人の英国の子供と若年成人 (4 ～ 22 歳) を対象とした以前の研究で、定期的にサルメテロールを服用している人の 50% が 6 か月間にわたって喘息の増悪を経験し、18% が症状緩和のために少なくとも毎日サルブタモールの吸入を必要としたことを示しました。 . 吸入コルチコステロイドと併せて通常のサルメテロールにさらされた喘息患者の小児および若年成人において、β2受容体遺伝子上のArg16対立遺伝子の各コピーに関連する喘息発作のリスクが段階的に増加することが報告されました（1.7倍）. これにより、研究者は、サルメテロールがステップ3でモンテルカストよりも有効性が優れているという小児および若年成人の全人口に関する観察とは対照的に、敏感なArg16β2受容体遺伝子型を有する人々は、モンテルカストの追加により喘息のコントロールが改善される可能性があるという仮説を立てました。吸入コルチコステロイドに加えて、二次管理薬としてのサルメテロールではなく. そのため、研究者は、Arg16 ポリモーフィズムの 2 つのコピーを持つ子供たちをデータベースから特定することを選択しました [つまり、 潜在的に最大のリスクにさらされるであろうホモ接合型 Arg 遺伝子型 (全人口の約 15%)。 定期的なサルメテロールによる制御の悪化のメカニズムには、アゴニスト誘発性のダウンレギュレーションと気道β2受容体の脱共役に対するより大きな感受性と、Arg16遺伝子型における応答の関連する過敏性が含まれます。

したがって、研究者らは概念実証の無作為対照試験を実施し、Arg16 遺伝子型がホモ接合である遺伝的に感受性のある小児が、サルメテロールと比較してモンテルカストによる優れた長期喘息コントロールを経験するかどうかを判断しました。吸入ステロイド フルチカゾン。 この予備研究の目的は、個々の遺伝子型に基づく個別化医療が喘息関連の生活の質とコントロールを改善する可能性を裏付ける証拠を提供することでした。 この研究は 2013 年に発表されたもので、遺伝子型に基づく個別化医療に取り組む、喘息の子供を対象とした最初の前向きランダム化比較研究です。 この研究の結果は、ホモ接合性 Arg 16 遺伝子型を発現する子供において、サルメテロールと比較して、モンテルカストを吸入フルチカゾンに追加すると、喘息関連の生活の質と臨床症状が大幅に改善され、学校の欠席と吸入緩和剤の使用が減少したことを示しました。 サルメテロールと比較したモンテルカストの相対的な利点は、最初の 3 か月以内に明らかになり、1 年を通して持続しました。

その後、研究者らは、喘息の子供を対象に、Arg/Gly 変動の文脈で、サルメテロール (または他の長時間作用型ベータ 2 アゴニスト) とモンテルカスト (または他のロイコトリエン拮抗薬) の効果を比較する他のランダム化比較試験を体系的に探しました。 研究は特定できませんでした。 特に、生活の質を研究した成人または小児の試験はありませんでした。生活の質は、喘息関連の障害の文脈において関心のある重要なアウトカムであり、肺機能などのアウトカムとはしばしば無関係です。 他の無作為化試験が存在しないことは、研究者による概念実証の証拠の強さと相まって、この強化された研究の必要性を強調しています.

根拠:

「管理」薬としての吸入ステロイドで十分にコントロールされていない喘息の子供は、現在の方法に基づく割り当てと比較して、遺伝的状態に基づいたさらなる薬物療法の割り当てにより、喘息関連の生活の質においてより大きな利益を経験する. BTS ガイドラインによって通知された医師または看護師の選択。

第一目的：

β2 受容体遺伝子の状態に応じた喘息コントローラー薬の処方は、12 ～ 18 歳の喘息患者の有効な質問票 (Juniper) で決定された生活の質を改善しますか?

副次的な目的:

3、6、9、および 12 か月の有効なアンケートと、参加者が一般開業医 (GP) または喘息看護師 (非定期的な喘息のレビュー)、A&E、または入院したと報告した訪問回数の評価によって決定される喘息コントロール彼らの喘息の結果。 経口ステロイドの経過や服用したその他の薬も記録されます。