순환 종양 DNA의 EGFR 돌연변이를 보유한 NSCLC의 1차 및 2차 치료에서 오시머티닙 (LiquidLung-O)

포함 기준:

<코호트 1>

1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
2. 환자(남성/여성)는 18세 이상이어야 합니다.
3. 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암, 병리학적 진단 유무에 관계없이 근치적 수술 또는 방사선 요법이 적합하지 않음
4. EGFR TKI에 대한 사전 노출 없음(여러 계열의 사전 세포 독성 화학 요법이 허용됨)
5. PANA mutyper® 또는 Cobas® EGFR 돌연변이 테스트에 의해 순환 종양 DNA에서 검출된 활성화 EGFR 돌연변이(G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q).
6. 종양 조직 또는 세포학 검체에서 검출된 활성화 EGFR 돌연변이(G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q).
7. 세계보건기구(WHO) 실적 상태 0-2.
8. 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.

9. 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다. 상영:

   • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
   • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 기관의 폐경 후 범위에 있는 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가진 경우 폐경 후로 간주됩니다.
   • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
10. 남성 환자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
11. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
12. 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 기준선에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외)

<코호트 2>

1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
2. 환자(남성/여성)는 18세 이상이어야 합니다.
3. 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암, 병리학적 진단 유무에 관계없이 근치적 수술 또는 방사선 요법이 적합하지 않음
4. gefitinib, erlotinib, afatinib 또는 dacomitinib에 대한 이전 노출 후 진행. 이전 세포 독성 화학 요법의 여러 라인이 허용되며 지정된 치료 순서는 없습니다.

5. 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

   5.1) 종양 조직 또는 세포학 또는 순환 종양 DNA에서 EGFR 돌연변이(G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q) 활성화 5.2) Jackman 기준(Jackman 2010)에 따라 이전 EGFR-TKI로부터 임상적 이점을 경험한 후 전신 EGFR-TKI로 지속적인 치료를 받는 동안 객관적 진행(RECIST)

6. PANA mutyper® 또는 Cobas® EGFR 돌연변이 테스트에 의해 순환 종양 DNA에서 T790M 돌연변이가 검출되었습니다.
7. 세계보건기구(WHO) 실적 상태 0-2.
8. 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.

9. 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다. 상영:

   • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
   • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
   • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
10. 남성 환자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
11. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
12. 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 기준선에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외)

제외 기준:

1. AZD9291 또는 기타 3세대 EGFR TKI를 사용한 이전 치료
2. 화합물의 5반감기 이내에 연구 약물로 치료
3. CYP3A4의 강력한 억제제(최소 1주 전) 및 CYP3A4의 강력한 유도제(최소 3주 전)로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자( 부록). 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도/억제 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피하도록 노력해야 합니다.
4. 탈모증 및 2등급, 이전의 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 큰 이전 요법에서 해결되지 않은 모든 독성.
5. 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거(조사관의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음) 또는 B형 간염, 간염을 포함한 활동성 감염 C 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
6. 신경학적으로 불안정한 증후성 중추신경계(CNS) 전이 환자
7. 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거가 있는 과거 병력

8. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

   절대 호중구 수 <1.5 x 109/L 혈소판 수 <100 x 109/L 헤모글로빈 <90 g/L 알라닌 아미노트랜스퍼라아제 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 정상 상한(ULN)의 2.5배 초과 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배 간 전이 Aspartate aminotransferase 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ULN >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN >5배 총 빌리루빈 간 전이가 없는 경우 ULN >1.5배 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증)이 있는 경우 ULN >3배 또는 간 전이 크레아티닌 >1.5배 ULN, 동시 크레아티닌 청소율 <50 ml/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.

9. 다음 심장 기준 중 하나:

   1. 평균 휴지기 보정 QT 간격(Fredericia의 공식을 사용한 QTc) > 470msec
   2. 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단)
   3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격을 연장하기 위해
10. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 AZD9291의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 중대한 장 절제술
11. AZD9291(또는 AZD9291과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물) 또는 이러한 제제의 부형제에 대한 과민성 병력
12. 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 남성 및 여성, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 시작 전에 양성(소변 또는 혈청) 임신 검사를 받은 여성
13. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단
14. 이전 동종이계 골수 이식.
15. 유전자 샘플 수집일로부터 120일 이내에 백혈구가 제거되지 않은 전혈 수혈.