- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02769286
Osimertinib bij eerste- en tweedelijnsbehandeling van NSCLC met EGFR-mutaties van circulerend tumor-DNA (LiquidLung-O)
Fase II-studie van AZD9291 in eerstelijnsbehandeling van longkanker met activerende EGFR-mutatie van circulerend tumor-DNA en tweedelijnsbehandeling na verworven resistentie met T790M-mutatie gedetecteerd van circulerend tumor-DNA
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jeonnam
-
Hwasun, Jeonnam, Korea, republiek van, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
< Cohort 1 >
- Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
- Patiënten (mannen/vrouwen) moeten ouder zijn dan 18 jaar.
- Lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie met of zonder pathologische diagnose
- Geen eerdere blootstelling aan EGFR TKI (meerdere lijnen van eerdere cytotoxische chemotherapie zijn toegestaan.)
- Activerende EGFR-mutatie (G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q) gedetecteerd uit circulerend tumor-DNA, hetzij door PANA mutyper® of Cobas® EGFR-mutatietest.
- Activerende EGFR-mutatie (G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q) gedetecteerd in tumorweefsel of cytologiespecimen.
- Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-2.
- Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken.
Vrouwen dienen adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of als ze bewijs hebben van niet-vruchtbaar zijn door te voldoen aan een van de volgende criteria bij: screening:
- Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
- Vrouwen jonger dan 50 jaar kunnen als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor de instelling
- Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders
- Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken.
- De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
- Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT)
< Cohort 2 >
- Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
- Patiënten (mannen/vrouwen) moeten ouder zijn dan 18 jaar.
- Lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie met of zonder pathologische diagnose
- Progressie na eerdere blootstelling aan gefitinib, erlotinib, afatinib of dacomitinib. Meerdere lijnen van eerdere cytotoxische chemotherapie zijn toegestaan en er is geen specifieke volgorde van behandeling.
Patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:
5.1) EGFR-mutatie activeren (G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q) uit tumorweefsel of cytologie of circulerend tumor-DNA 5.2) Moet klinisch voordeel hebben ondervonden van eerdere EGFR-TKI, volgens de Jackman-criteria (Jackman 2010) gevolgd door systemische objectieve progressie (RECIST) tijdens continue behandeling met EGFR-TKI
- T790M-mutatie gedetecteerd uit circulerend tumor-DNA, hetzij door PANA mutyper® of Cobas® EGFR-mutatietest.
- Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-2.
- Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken.
Vrouwen dienen adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of als ze bewijs hebben van niet-vruchtbaar zijn door te voldoen aan een van de volgende criteria bij: screening:
- Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
- Vrouwen jonger dan 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met LH- en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor de instelling
- Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders
- Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken.
- De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
- Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT)
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met AZD9291 of een andere 3e generatie EGFR TKI
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding
- Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen (of niet kunnen stoppen voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen) waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn (minstens 1 week ervoor) en krachtige inductoren van CYP3A4 (minstens 3 weken ervoor) ( Bijlage A). Alle patiënten moeten proberen gelijktijdig gebruik van medicijnen, kruidensupplementen en/of inname van voedsel waarvan bekend is dat het CYP3A4 induceert/remmend werkt, te vermijden.
- Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie.
- Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen, of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.
- Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch instabiel zijn
- Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist, of enig bewijs van klinisch actieve ILD
Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:
Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes <100 x 109/l Hemoglobine <90 g/l Alanineaminotransferase >2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 keer ULN in aanwezigheid van levermetastasen Aspartaataminotransferase >2,5 keer ULN indien geen aantoonbare levermetastasen of >5 keer ULN in aanwezigheid van levermetastasen Totaal bilirubine >1,5 keer ULN indien geen levermetastasen of >3 keer ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen Creatinine >1,5 keer ULN gelijktijdig met creatinineklaring <50 ml/min (gemeten of berekend door Cockcroft en Gault-vergelijking); bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine >1,5 keer ULN is.
Een van de volgende cardiale criteria:
- Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc volgens de formule van Fredericia) > 470 msec
- Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG (bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok)
- Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of andere bekende gelijktijdige medicatie om het QT-interval te verlengen
- Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van AZD9291 zou verhinderen
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor AZD9291 (of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD9291) of voor een van de hulpstoffen van deze middelen
- Reproductieve mannen en vrouwen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken en vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben voordat ze aan de studie beginnen
- Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
- Eerdere allogene beenmergtransplantatie.
- Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Osimertinib in cohort 1
De effectiviteit van de behandeling van osimertinib zal worden beoordeeld bij patiënten met longkanker met EGFR-mutaties die werden gedetecteerd in circulerend tumor-DNA
|
De werkzaamheid van de behandeling van osimertinib zal worden beoordeeld bij patiënten met longkanker met EGFR-mutaties (cohort 1) en patiënten met T790M (cohort 2) die werden gedetecteerd in circulerend tumor-DNA
Andere namen:
|
EXPERIMENTEEL: Osimertinib in cohort 2
De werkzaamheid van de behandeling van osimertinib zal worden beoordeeld bij patiënten met longkanker die T790M herbergen en die werden gedetecteerd uit circulerend tumor-DNA
|
De werkzaamheid van de behandeling van osimertinib zal worden beoordeeld bij patiënten met longkanker met EGFR-mutaties (cohort 1) en patiënten met T790M (cohort 2) die werden gedetecteerd in circulerend tumor-DNA
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Responspercentage
Tijdsspanne: 2 maanden
|
RECIST v1.1
|
2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Gevoeligheid van testmethoden
Tijdsspanne: 2 weken
|
Percentage positieve gevallen onder gevallen getest met Mutyper of Cobas
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jackman D, Pao W, Riely GJ, Engelman JA, Kris MG, Janne PA, Lynch T, Johnson BE, Miller VA. Clinical definition of acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010 Jan 10;28(2):357-60. doi: 10.1200/JCO.2009.24.7049. Epub 2009 Nov 30.
- Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, O'Byrne K, Hirsh V, Mok T, Geater SL, Orlov S, Tsai CM, Boyer M, Su WC, Bennouna J, Kato T, Gorbunova V, Lee KH, Shah R, Massey D, Zazulina V, Shahidi M, Schuler M. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806. Epub 2013 Jul 1.
- Janne PA, Yang JC, Kim DW, Planchard D, Ohe Y, Ramalingam SS, Ahn MJ, Kim SW, Su WC, Horn L, Haggstrom D, Felip E, Kim JH, Frewer P, Cantarini M, Brown KH, Dickinson PA, Ghiorghiu S, Ranson M. AZD9291 in EGFR inhibitor-resistant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1689-99. doi: 10.1056/NEJMoa1411817.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ESR-15-11075
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Osimertinib
-
Li ZhangHubei Cancer HospitalNog niet aan het wervenStadium IV Niet-kleincellige longkankerChina
-
Qingdao Central HospitalWerving
-
Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.WervingNiet-kleincellige longkanker met EGFR-mutatieChina
-
AstraZenecaBeëindigd
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSActief, niet wervendEGF-R-positieve niet-kleincellige longkankerItalië
-
AstraZenecaActief, niet wervendNiet-kleincellige longkanker (stadium III)Verenigde Staten, Spanje, Taiwan, Thailand, Vietnam, Kalkoen, Korea, republiek van, Brazilië, Hongarije, Indië, Japan, Mexico, Peru, Russische Federatie, China, Maleisië, Argentinië
-
Shanghai JMT-Bio Inc.CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Nog niet aan het wervenLokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker | EGFR Exon20 invoegmutaties
-
Qingdao Central HospitalWervingCarcinoom, niet-kleincellige longChina
-
Vestre Viken Hospital TrustActief, niet wervendLongkankerDenemarken, Zweden, Litouwen, Noorwegen
-
AstraZenecaVoltooidT790M-positieve NSCLC-patiëntenChina