Ozymertynib w leczeniu pierwszego i drugiego rzutu NSCLC z mutacjami EGFR z krążącego DNA guza (LiquidLung-O)

Kryteria przyjęcia:

< Kohorta 1 >

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Pacjenci (mężczyźni/kobiety) muszą mieć ukończone 18 lat.
3. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii z rozpoznaniem patologicznym lub bez niego
4. Brak wcześniejszej ekspozycji na TKI EGFR (dozwolone jest stosowanie wielu linii wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej).
5. Mutacja aktywująca EGFR (G719X, delecja eksonu 19, L858R, L861Q) wykryta w krążącym DNA nowotworu za pomocą testu mutacji PANA mutyper® lub Cobas® EGFR.
6. Mutacja aktywująca EGFR (G719X, delecja eksonu 19, L858R, L861Q) wykryta w tkance guza lub próbce cytologicznej.
7. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2.
8. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 12 tygodni.

9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji, nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów w momencie ekranizacja:

   • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
   • Kobiety w wieku poniżej 50 lat zostałyby uznane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a ich poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
   • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
10. Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji.
11. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
12. Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (TK)

< Kohorta 2 >

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Pacjenci (mężczyźni/kobiety) muszą mieć ukończone 18 lat.
3. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii z rozpoznaniem patologicznym lub bez niego
4. Progresja po wcześniejszej ekspozycji na gefitynib, erlotynib, afatynib lub dakomitynib. Dozwolone jest stosowanie wielu linii wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej i nie ma określonej kolejności leczenia.

5. Pacjenci muszą spełnić jeden z następujących warunków:

   5.1) Aktywacja mutacji EGFR (G719X, delecja eksonu 19, L858R, L861Q) z tkanki guza lub cytologii lub krążącego DNA nowotworu 5.2) Musi wystąpić kliniczna korzyść z wcześniejszego EGFR-TKI, zgodnie z kryteriami Jackmana (Jackman 2010), a następnie obiektywna progresja (RECIST) podczas ciągłego leczenia EGFR-TKI

6. Mutacja T790M wykryta w krążącym DNA nowotworu za pomocą testu mutacji PANA mutyper® lub Cobas® EGFR.
7. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2.
8. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 12 tygodni.

9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji, nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów w momencie ekranizacja:

   • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
   • Kobiety w wieku poniżej 50 lat zostałyby uznane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy LH i FSH były w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
   • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
10. Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji.
11. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
12. Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (TK)

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie AZD9291 lub innym TKI EGFR 3. generacji
2. Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku
3. Pacjenci obecnie otrzymujący (lub niezdolni do zaprzestania stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 (co najmniej 1 tydzień wcześniej) i silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie wcześniej) ( Załącznik A). Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym/hamującym CYP3A4.
4. Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2, związanej z wcześniejszą terapią platyną.
5. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
6. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy są niestabilni neurologicznie
7. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc (ILD), polekowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej ILD

8. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

   Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l Liczba płytek krwi <100 x 109/l Hemoglobina <90 g/l Aminotransferaza alaninowa >2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotność GGN w obecności przerzuty do wątroby Aminotransferaza asparaginianowa >2,5-krotna GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotna GGN w obecności przerzutów do wątroby Bilirubina całkowita >1,5-krotna GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3-krotna GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby Kreatynina >1,5 razy GGN z równoczesnym klirensem kreatyniny <50 ml/min (mierzonym lub obliczanym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta); potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny przekracza 1,5-krotność GGN.

9. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   1. Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc na podstawie wzoru Fredericii) > 470 ms
   2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia)
   3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. w celu wydłużenia odstępu QT
10. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie AZD9291
11. Historia nadwrażliwości na AZD9291 (lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD9291) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tych środków
12. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń oraz kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed włączeniem do badania
13. Orzeczenie badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
14. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
15. Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki genetycznej.