Osimertinibi ensimmäisen ja toisen linjan NSCLC:n hoidossa, jossa on EGFR-mutaatioita kiertävästä kasvain-DNA:sta (LiquidLung-O)

Sisällyttämiskriteerit:

< Kohortti 1 >

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
2. Potilaiden (mies/nainen) tulee olla yli 18-vuotiaita.
3. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon patologisen diagnoosin kanssa tai ilman
4. Ei aikaisempaa altistusta EGFR TKI:lle (useita aiempia sytotoksisia kemoterapialinjoja sallitaan).
5. Aktivoiva EGFR-mutaatio (G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q) havaittiin kiertävästä kasvain-DNA:sta joko PANA mutyper®- tai Cobas® EGFR-mutaatiotestillä.
6. Aktivoiva EGFR-mutaatio (G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q) havaittu kasvainkudoksesta tai sytologianäytteestä.
7. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-2.
8. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 12 viikkoa.

9. Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä. seulonta:

   • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisella alueella.
   • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla
10. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä.
11. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
12. Vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT)

< Kohortti 2 >

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
2. Potilaiden (mies/nainen) tulee olla yli 18-vuotiaita.
3. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon patologisen diagnoosin kanssa tai ilman
4. Edistyminen aiemman gefitinibille, erlotinibille, afatinibille tai dakomitinibille altistuksen jälkeen. Useat aiemman sytotoksisen kemoterapian rivit ovat sallittuja, eikä hoitojärjestystä ole määritelty.

5. Potilaiden on täytettävä yksi seuraavista:

   5.1) Aktivoiva EGFR-mutaatio (G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q) kasvainkudoksesta tai sytologiasta tai kiertävästä kasvain-DNA:sta 5.2) täytyi olla kokenut kliinistä hyötyä aikaisemmasta EGFR-TKI:stä Jackman-kriteerien mukaan (Jackman 2010), jota seurasi systeeminen objektiivista etenemistä (RECIST) jatkuvan EGFR-TKI-hoidon aikana

6. T790M-mutaatio havaittu kiertävästä kasvain-DNA:sta joko PANA mutyper®- tai Cobas® EGFR-mutaatiotestillä.
7. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-2.
8. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 12 viikkoa.

9. Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä. seulonta:

   • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-arvot ovat postmenopausaalisella alueella.
   • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla
10. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä.
11. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
12. Vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito AZD9291:llä tai muulla 3. sukupolven EGFR TKI:llä
2. Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen viiden puoliintumisajan sisällä
3. Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (vähintään 1 viikkoa ennen) ja voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen) ( Liite A). Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään samanaikaista lääkkeiden, yrttilisäravinteiden käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joilla on tunnetusti CYP3A4:ää indusoivia/inhiboivia vaikutuksia.
4. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
5. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
6. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat neurologisesti epävakaita
7. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä

8. Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 109/l Verihiutalemäärä <100 x 109/l Hemoglobiini <90 g/l Alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei havaittavissa olevia maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasit Aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN, jos ei havaittavissa olevia maksaetästaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja esiintyy, kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos ei maksaetästaaseja tai > 3 kertaa ULN, jos on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasit Kreatiniini > 1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN.

9. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc Frederician kaavalla) > 470 ms
   2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos)
   3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääke QT-ajan pidentämiseksi
10. Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD9291:n riittävän imeytymisen
11. Yliherkkyys AZD9291:lle (tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD9291:lle) tai jollekin näiden aineiden apuaineille
12. Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen (virtsa tai seerumi) ennen tutkimukseen tuloa
13. Tutkijan arvio, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
14. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
15. Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän sisällä geneettisen näytteen ottopäivästä.