Osimertinib a keringő tumor DNS-ből származó EGFR mutációkat tartalmazó NSCLC első és második vonalbeli kezelésében (LiquidLung-O)

Bevételi kritériumok:

< 1. kohorsz >

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. A betegeknek (férfi/nő) 18 év felettieknek kell lenniük.
3. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák, amely nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre kóros diagnózissal vagy anélkül
4. Nincs előzetes EGFR TKI expozíció (több sor korábbi citotoxikus kemoterápia megengedett).
5. Aktiváló EGFR mutáció (G719X, 19-es exon deléció, L858R, L861Q) PANA mutyper® vagy Cobas® EGFR mutációs teszttel kimutatható keringő tumor DNS-ből.
6. Aktiváló EGFR mutáció (G719X, exon 19 deléció, L858R, L861Q) tumorszövetből vagy citológiai mintából detektált.
7. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményállapota 0-2.
8. A betegek várható élettartamának legalább 12 hétnek kell lennie.

9. A nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy a következő kritériumok egyikének teljesítésével kell bizonyítaniuk, hogy nem fogamzóképesek. vetítés:

   • Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után
   • Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a luteinizáló hormon (LH) és a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban van.
   • Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel
10. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás alkalmazására.
11. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
12. Legalább egy korábban be nem sugárzott elváltozás, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥ 10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT)

< 2. kohorsz >

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. A betegeknek (férfi/nő) 18 év felettieknek kell lenniük.
3. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák, amely nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre kóros diagnózissal vagy anélkül
4. Progresszió a gefitinib, erlotinib, afatinib vagy dakomitinib korábbi expozíció után. A korábbi citotoxikus kemoterápia több sora megengedett, és nincs meghatározott kezelési sorrend.

5. A betegeknek teljesíteniük kell az alábbiak egyikét:

   5.1) EGFR-mutáció aktiválása (G719X, exon 19 deléció, L858R, L861Q) tumorszövetből vagy citológiából vagy keringő tumor DNS-ből 5.2) Klinikai előnyökkel kell rendelkeznie a korábbi EGFR-TKI-ból a Jackman-kritériumok szerint (Jackman 2010), majd szisztémás objektív progresszió (RECIST) folyamatos EGFR-TKI kezelés alatt

6. T790M mutációt detektáltunk keringő tumor DNS-ből PANA mutyper® vagy Cobas® EGFR mutációs teszttel.
7. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményállapota 0-2.
8. A betegek várható élettartamának legalább 12 hétnek kell lennie.

9. A nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy a következő kritériumok egyikének teljesítésével kell bizonyítaniuk, hogy nem fogamzóképesek. vetítés:

   • Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után
   • Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és az LH- és FSH-szint a posztmenopauzás tartományban van az intézményben.
   • Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel
10. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás alkalmazására.
11. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
12. Legalább egy korábban be nem sugárzott elváltozás, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥ 10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT)

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés AZD9291-el vagy más 3. generációs EGFR TKI-vel
2. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vegyület öt felezési idején belül
3. Olyan betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kapnak (vagy nem tudják abbahagyni a vizsgálati kezelés első adagja előtt), amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 erős inhibitorai (legalább 1 héttel korábban) és erős CYP3A4 induktorok (legalább 3 héttel korábban) A Függelék). Minden betegnek meg kell próbálnia elkerülni bármilyen gyógyszer, gyógynövény-kiegészítők egyidejű használatát és/vagy olyan élelmiszerek fogyasztását, amelyek ismerten indukálják/gátló hatásúak a CYP3A4-re.
4. A korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozatát a vizsgálati kezelés megkezdésekor, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia.
5. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló bizonyíték, ideértve a kontrollálatlan magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatossá teszi, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását, vagy aktív fertőzésre, beleértve a hepatitis B-t, hepatitist. C és humán immundeficiencia vírus (HIV). A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.
6. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező, neurológiailag instabil betegek
7. Intersticiális tüdőbetegség (ILD), gyógyszer által kiváltott ILD, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív ILD bármely bizonyítéka a múltban

8. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​igazol:

   Abszolút neutrofilszám <1,5 x 109/l Thrombocytaszám <100 x 109/l Hemoglobin <90 g/l Alanin-aminotranszferáz > a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy a normálérték felső határának >5-szöröse májmetasztázisok Aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának 2,5-szöröse, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy a normálérték felső határának 5-szöröse májmetasztázisok jelenlétében Teljes bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szöröse, ha nincs májmetasztázis, vagy a normálérték felső határának 3-szorosa dokumentált Gilbert-szindróma (konjugálatlan hiperbilirubinémia) jelenlétében vagy májmetasztázisok A kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, és a kreatinin clearance <50 ml/perc (Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva); a kreatinin-clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét.

9. A következő szívkritériumok bármelyike:

   1. Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc Fredericia képletével) > 470 msec
   2. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg blokk, harmadfokú szívblokk, másodfokú szívblokk)
   3. Bármilyen olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hipokalémia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben vagy 40 év alatti elsőfokú rokonok megmagyarázhatatlan hirtelen halála, vagy bármely egyidejű ismert gyógyszer a QT-intervallum meghosszabbítására
10. Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárja az AZD9291 megfelelő felszívódását
11. Az AZD9291-gyel (vagy az AZD9291-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel) vagy ezen szerek bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében
12. Reproduktív képességű hímek és nőstények, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert, valamint olyan nőstények, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknek pozitív (vizelet vagy szérum) terhességi tesztje van a vizsgálatba való belépés előtt
13. A vizsgáló ítélete, amely szerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha a beteg valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek
14. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció.
15. Nem leukocita szegény teljes vérátömlesztés a genetikai minta gyűjtésétől számított 120 napon belül.