Osimertinib v léčbě první a druhé linie NSCLC nesoucí mutace EGFR z cirkulující nádorové DNA (LiquidLung-O)

Kritéria pro zařazení:

< kohorta 1 >

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Pacienti (muž/žena) musí být starší 18 let.
3. Lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic, který nelze podstoupit kurativní chirurgii nebo radioterapii s patologickou diagnózou nebo bez ní
4. Žádná předchozí expozice EGFR TKI (více linií předchozí cytotoxické chemoterapie je povoleno).
5. Aktivační mutace EGFR (G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q) detekovaná z cirkulující nádorové DNA buď testem PANA mutyper® nebo Cobas® EGFR mutation test.
6. Aktivující mutace EGFR (G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q) detekovaná z nádorové tkáně nebo cytologického vzorku.
7. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2.
8. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů.

9. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby, pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz o tom, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií při promítání:

   • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
   • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
   • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
10. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci.
11. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
12. Alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT)

< kohorta 2 >

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Pacienti (muž/žena) musí být starší 18 let.
3. Lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic, který nelze podstoupit kurativní chirurgii nebo radioterapii s patologickou diagnózou nebo bez ní
4. Progrese po předchozí expozici gefitinibu, erlotinibu, afatinibu nebo dakomitinibu. Je povoleno několik linií předchozí cytotoxické chemoterapie a neexistuje žádné specifikované pořadí léčby.

5. Pacienti musí splňovat jednu z následujících podmínek:

   5.1) Aktivace mutace EGFR (G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q) z nádorové tkáně nebo cytologie nebo cirkulující nádorové DNA 5.2) Musí mít klinický přínos z předchozího EGFR-TKI podle Jackmanových kritérií (Jackman 2010) a následně systémového objektivní progrese (RECIST) při kontinuální léčbě EGFR-TKI

6. Mutace T790M detekovaná z cirkulující nádorové DNA buď testem mutace PANA mutyper® nebo Cobas® EGFR.
7. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2.
8. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů.

9. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby, pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz o tom, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií při promítání:

   • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
   • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
   • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
10. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci.
11. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
12. Alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba AZD9291 nebo jiným EGFR TKI 3. generace
2. Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny
3. Pacienti, kteří v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat před podáním první dávky studijní léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4 (nejméně 1 týden předtím) a silnými induktory CYP3A4 (nejméně 3 týdny předtím) ( Příloha A). Všichni pacienti se musí snažit vyhnout současnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požívání potravin se známými indukčními/inhibičními účinky na CYP3A4.
4. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí terapie vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
5. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.
6. Pacienti se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS), kteří jsou neurologicky nestabilní
7. Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky, radiační pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD

8. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

   Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l Počet krevních destiček <100 x 109/l Hemoglobin <90 g/l Alaninaminotransferáza >2,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo >5násobek ULN v přítomnosti jaterní metastázy Aspartátaminotransferáza >2,5násobek ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy nebo >5násobek ULN při přítomnosti jaterních metastáz Celkový bilirubin >1,5násobek ULN, pokud nejsou jaterní metastázy nebo >3násobek ULN při přítomnosti prokázaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterní metastázy Kreatinin >1,5krát ULN současně s clearance kreatininu <50 ml/min (měřeno nebo vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí); potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin >1,5krát ULN.

9. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc podle Fredericiina vzorce) > 470 ms
   2. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně)
   3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli známá souběžná léčba k prodloužení QT intervalu
10. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci AZD9291
11. Anamnéza přecitlivělosti na AZD9291 (nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD9291) nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto látek
12. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, a ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test (z moči nebo séra) před vstupem do studie
13. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky
14. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
15. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.