인간에서 정맥 내 독소의 용량 관련 염증 효과

포함 기준:

• 사전 동의 시점에 18-40세 사이의 건강한 남녀. 건강은 상세한 병력, 혈압 및 맥박수 측정, 12-리드 ECG 또는 임상 실험실 검사를 포함한 전체 신체 검사로 확인된 임상적으로 관련된 이상 없음으로 정의됩니다.
• 가임 가능성이 있는 여성 피험자가 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의하고 연구 기간 동안 이 방법을 계속 사용하는 데 동의합니다. 여성 피험자는 또한 연구 약물을 받은 후 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 경우 콘돔, 살정제 젤, 다이어프램, 호르몬 또는 비호르몬 자궁내 장치, 외과적 살균, 경구 피임약(OCP) 및 데포 프로게스테론 주사가 포함될 수 있습니다.
• 체질량 지수(BMI) 18-32kg/m2 및 총 체중 >50kg(110lb), <95kg.
• 피험자는 IV 카테터 삽입을 위한 적절한 정맥을 가지고 있습니다.
• 피험자(또는 법적 대리인)가 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
• 예정된 방문, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 피험자.
• 남성 피험자는 자신[또는 그들의 여성 파트너(들)]이 연구 기간 내내 허용 가능한 피임 요법을 사용할 것이라는 데 동의합니다. 피험자(또는 여성 파트너)에게 허용되는 피임법이 외과적으로 불임 처리되고 있습니다. 또는 콘돔과 피임 폼 또는 젤리를 기꺼이 사용합니다(외과적으로 멸균되지 않은 모든 여성 파트너와 함께).
• 피험자는 체크인 48시간 전부터 유닛에서 퇴원할 때까지 단식 및 알코올, 니코틴 및 카페인 소비 자제를 포함하여 연구 동안 프로토콜 요구 사항을 준수할 능력과 의지가 있습니다.
• 내독소의 아침, 연구 1일, 투약 전, 대상체는 화씨 97.0도(화씨 97.0도) 사이에서 3회 연속 구강 온도(반복적으로, 약 10-15초마다 기록됨)의 평균으로 정의되는 정상적이고 안정적인 기준선 체온을 가져야 합니다( 36.1°C) 및 98.8°F(37.1°C)이며 >0.4°F(>0.2°C) 차이가 없습니다.
• 피험자는 연구를 준수하고 완료할 확률이 높습니다.

제외 기준:

• 임상적으로 중요한 치과(농양의 존재), 혈액, 신장, 내분비, 폐, 위장, 심혈관, 간, 정신, 신경 또는 알레르기 질환의 증거 또는 병력.
• 스크리닝 또는 제-1일에 카나비노이드, 암페타민, 바르비투르산염, 코카인, 아편제, 벤조디아제핀, 펜시클리딘 및/또는 메타돈 및 알코올(음주 측정기) 테스트에 대한 양성 소변 약물 테스트.
• 스크리닝 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품의 습관적 사용 이력 또는 증거.
• 스크리닝 시 양성 혈청 임신 테스트(여성만 해당) 또는 체크인 시 양성 소변 임신 테스트.
• 이전 6개월 이내에 이전에 내독소(LPS)를 투여받았거나 언제라도 내독소에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
• 엔도톡신 챌린지 전 30일 이내에 감기/독감 증상(예: 콧물, 기침 및/또는 발열)을 경험했거나 항생제 치료를 받았거나 60일 이내에 수술을 받은 피험자
• 결핵, 부비동염, 요로 감염, 호흡기 또는 치아(농양) 감염 등과 같은 모든 유형의 재발성 또는 만성 감염 병력 또한, 재발성 구강 또는 생식기 포진, 재발성 대상포진, 또는 연구 참여에 의해 악화 가능성이 있는 것으로 조사관에 의해 달리 판단되는 임의의 감염이 있는 피험자는 제외됩니다.
• 실신의 병력 또는 채혈과 관련된 현기증 증상
• 여성의 경우 주당 7잔, 남성의 경우 주당 14잔을 초과하는 규칙적인 알코올 소비 이력(1잔 = 와인 5온스(150mL) 또는 맥주 12온스(360mL) 또는 독주 1.5온스(45mL) ) 스크리닝 6개월 이내 또는 조사자가 남용으로 간주하는 연구 약물 투여 전 12개월 이내 약물 사용 이력.
• 30일(또는 지역 요구 사항에 따라 결정) 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구 약물을 사용한 치료, 연구 약물의 첫 번째 투여 전. 또한 면역억제제를 투여받았거나 1일차로부터 3개월 이내에 예방접종을 받은 경우
• 앙와위 혈압 >140 또는 <100mmHg(수축기), 또는 >90 또는 <60mmHg(이완기) 스크리닝; 최소 5분 휴식 후. 혈압이 >140 또는 <100mmHg(수축기)이거나 >90 또는 <60mmHg(이완기)인 경우 혈압을 두 번 더 반복하고 세 수축기 혈압의 중앙값과 세 이완기 혈압 값의 중앙값을 측정해야 합니다. 피험자의 적격성을 결정하는 데 사용해야 합니다. 중앙값 중 하나라도 위의 기준을 벗어나면 대상이 제외됩니다.
• 활력 징후 또는 ECG로부터 최소 10분의 휴식 후 제-1일 <50bpm(분당 박동수)의 스크리닝 또는 체크인 시 안정시 심박수(HR). HR이 <50bpm인 경우 HR을 두 번 더 반복해야 하며 세 HR 값의 중앙값을 사용하여 피험자의 적격성을 결정해야 합니다. 중앙값이 <50 bpm이면 대상이 제외됩니다.
• 체크인 심사 시 HR < 50bpm, QTc >450 또는 QRS 간격 >120msec를 나타내는 12리드 ECG. 심박수 또는 QTc가 450msec를 초과하거나 QRS가 120msec를 초과하는 경우 ECG를 2회 더 반복하고 세 QTc 값의 중앙값을 사용하여 피험자의 적격성을 결정해야 합니다. 이러한 매개 변수의 중앙값이 지정된 제한을 벗어나면 대상이 제외됩니다.
• 처방약 또는 비처방약 및 식이 보조제, 특히 항염증 특성(예: 어유, 심황 등) 내독소를 투여받기 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내. 피험자 안전이나 연구의 전체 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 여겨지는 비처방 약물의 제한된 사용은 사례별로 허용될 수 있습니다. 각 기간의 입원 7일 또는 5 반감기(둘 중 긴 쪽) 내에 스테로이드성 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 사용은 연구 PD 종점에 대한 잠재적 교란 효과로 인해 특별히 금지됩니다.
• 커피, 차, 초콜릿 또는 기타 카페인 관련 물질의 카페인 결핍으로 인한 빈번한 두통(한 달에 2회 이상) 또는 편두통 또는 두통의 병력
• 하루 3잔 이상의 카페인 섭취
• 투약 전 56일 이내에 약 1파인트(500mL) 이상의 헌혈(혈장 헌혈 제외).

• 가임 가능성이 없는 여성은 다음과 같아야 합니다.

  1. 외과적 불임(투여 전 최소 12개월 전에 난소 및/또는 자궁 모두 제거).
  2. -1일 투여 전 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(월경의 자발적 중단) 및 스크리닝 시 FSH 수준이 ≥ 40 mIU/mL.
  3. 가임 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 음성, 체크인 시 소변 임신 음성이어야 하며 연구 기간 동안 임신을 피하는 데 동의해야 합니다. 임신은 선별 검사, 체크인 중, 그리고 PI 또는 지명자가 필요하다고 판단하는 경우 언제든지 검사합니다. 연구 기간 동안 가임 여성은 허용되는 두 가지 피임 방법을 동시에 사용해야 합니다. 의학적으로 허용되는 피임법에는 다음이 포함됩니다. (1) 문서화된 외과적 불임법(예: 자궁절제술), (2) 살정제와 함께 사용되는 차단 방법(예: 콘돔 또는 격막) 또는 살정제와 함께 콘돔 사용 및 (3) 호르몬 피임법 피임(복합 경구 피임약, 경피 패치, 주사제, 이식형 또는 질 링) 또는 (4) 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS). 금욕은 이 연구에서 수용할 수 있는 피임 형태가 아닙니다.
• 이 프로토콜에 설명된 라이프스타일 지침을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없습니다.
• 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 피험자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.
• 연구 수행에 직접 관여하는 연구 사이트 직원 및 그의 가족, 연구 수행에 직접 관여하는 연구자가 감독하는 사이트 직원인 피험자.
• 피험자는 요검사의 현미경 검사에서 임상적으로 유의한 비정상 백혈구(WBC) 수, 차등 또는 임상적으로 유의한 WBC의 존재를 가지고 있습니다.
• 피험자는 체크인 72시간 이내에 일광욕 또는 신체 운동, 스포츠 또는 정상적인 걷기 이외의 활동에 참여했습니다.
• 피험자는 발열, 치과/기타 농양, 오한, 불쾌감, 기침, 감기 및/또는 잠복 감염(바이러스, 박테리아 등)을 암시하는 두통이 있습니다.
• 피험자는 1일차로부터 30일 이내에 250mL 이상의 혈액을 기증했거나 1일차로부터 56일 이내에 500mL 이상의 혈액을 기증했습니다.
• 피험자는 락토스 및/또는 폴리에틸렌 글리콜(LPS 주사의 부형제)에 대해 알려진 알레르기/과민성을 가지고 있습니다.
• 임신 또는 모유 수유 여성.