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ICM은 Ivacaftor와 조합하여 Lumacaftor에 의한 p.Phe508del-CFTR의 활성화를 평가합니다. (OrkambiFacts)

2020년 7월 28일 업데이트: Hannover Medical School

Lumacaftor와 Ivacaftor를 병용하여 치료한 p.Phe508del-CFTR 돌연변이에 대해 동형접합성인 12세 이상의 낭포성 섬유증 환자에서 돌연변이 CFTR의 활성화를 평가하기 위한 장 전류 측정(ICM)

학술 조사관이 시작한 시험은 승인 후 설정에서 ivacaftor와 조합된 lumacaftor의 치료가 낭포성 p.Phe508del 동형접합 피험자에서 p.Phe508del CFTR - 매개된 기본 결함을 역전시키는지, 그렇다면 그 정도와 가변성을 평가할 것입니다. 실제 조건에서 섬유증.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 디자인. 이 학술 조사관이 시작한 시험은 ivacaftor(Orkambi®)와 병용한 lumacaftor 치료가 p.Phe508del에서 p.Phe508del CFTR - 매개된 기본 결함을 역전시킬 수 있는지, 그렇다면 그 정도와 변동성의 핵심 문제를 해결할 것입니다. 실생활 조건 하에서 낭포성 섬유증(CF)을 가진 동형접합 피험자.

각 p.Phe508del 동형접합 개체는 자신의 컨트롤로 기능합니다. 베이스라인 측정은 lumacaftor + ivacaftor로 경구 치료를 시작하기 전 4주 간격 내에 수행됩니다. 4주차까지의 3상 연구 결과에 따르면 FEV1의 증가가 감소하고 약물 수치가 정상 상태에 있으며 폐 기능의 모든 가역적 초기 감소가 해결되었습니다. 따라서 두 번째 평가는 lumacaftor + ivacaftor로 경구 치료를 시작한 후 10-14주째에 초기 정상 상태 동안 수행됩니다. 조사 2일 모두에서 기본 결함은 Gibson-Cooke 필로카르핀 이온영동 발한 검사, 비강 경상피 전위차 측정(NPD) 및 장 전류 측정(ICM)에 의해 평가됩니다. 또한 폐 기능은 폐활량계로 측정됩니다. lumacaftor, ivacaftor 및 이들의 대사물의 혈장 농도를 결정하고 Orkambi를 사용한 경구 치료의 안전성을 처방 정보에 따라 평가합니다.

연구 참가자는 기능적 CFTR 분석을 수행하기 위해 예정된 방문 전 7일 동안 날짜와 시간까지 Orkambi® 투여를 기록하도록 요청받을 것입니다. Orkambi®는 FDA 승인 환자 라벨 및 처방 정보에 따라 지방 함유 식품 섭취 후 30분 이내에 투여해야 합니다. 예정된 방문 전 7일 동안 Orkambi®의 투여 시간과 용량을 기록하는 일기를 피험자에게 제공합니다.

채용 편향에 대한 대책. 세 사이트의 로컬 환자 데이터베이스는 포함 기준을 충족하는 모든 피험자를 검색합니다. 하나 이상의 제외 기준을 충족하는 모든 피험자가 목록에서 제거된 후 적격 피험자는 순위 번호에 무작위로 할당됩니다. 대상은 순위 번호 목록에 나타나는 순서대로 연락을 받게 됩니다.

통계 분석. 샘플 크기 추정치는 CFTR 기능의 결과 척도로서 ICM에서 포스콜린/이소부틸 메틸 크산틴(IBMX) 및 카르바콜에 대한 누적 염화물 분비 이온 전류 반응의 기준선으로부터 절대 변화를 기반으로 합니다. 0.05의 명목 유형 I 오류와 0.8의 검정력을 가정하면 각각 5% 또는 10%의 치료 효과를 입증하기 위해 125명 또는 33명의 피험자가 필요합니다. 따라서 기본 결함의 약간의 변화라도 125명의 모집된 코호트에서 입증될 수 있고 전체 피험자의 최대 절반에서 불완전한 데이터 세트가 입증될 수 있습니다.

Orkambi®로 치료하기 전과 치료하는 동안 폐 기능 및 CFTR 바이오마커의 변화를 평가하기 위해 Student's t test, paired Student's t test 또는 Wilcoxon signed-rank test를 적절하게 수행할 것입니다. CFTR 바이오마커 간의 관계는 Pearson 제품-모멘트 상관 계수에 의해 먼저 평가되며 전체 데이터 세트가 표준 상관 분석에 의해 탐색되는 경우입니다. 또한 치료 효과를 감지하는 CFTR 바이오마커의 민감도와 특이도가 결정될 것입니다. KKS(Koordinierungszentrum für Klinische Studien) 하이델베르그의 생물통계학자가 통계 평가를 도울 것입니다.

윤리적 고려 사항. Orkambi®는 p.Phe508del 돌연변이에 대해 동형접합성인 낭포성 섬유증 환자의 치료용으로 승인되었습니다. 약물 취급 및 안전 관리는 BfArM(Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) 승인 환자 라벨 및 전체 처방 정보에 따라 실행됩니다.

연구 프로토콜 및 사전 동의 양식은 윤리위원회의 승인을 받았습니다. 조사에 앞서 환자와 부모 가이드(해당되는 경우)는 연구의 배경, 목표, 일정 및 평가에 대해 알립니다. 18세 이상의 각 성인은 연구 특정 절차를 수행하기 전에 연구 특정 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 12~17세의 피험자는 연구 참여에 동의해야 하며 피험자의 부모 또는 법적 보호자는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 연구 관련 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

땀 테스트와 NPD는 안전한 절차입니다. 이온 영동 동안의 화상, NPD를 위한 피하 전극의 배치로 인한 부상 또는 비강 관류 동안 젊은 피험자에서 아밀로라이드 삼킴으로 유발된 이뇨는 세 곳에서 관찰되지 않았습니다.

직장 생검 수집은 원칙적으로 안전하고 통증이 없는 절차입니다. ICM은 Hannover Medical School에서 수행되었습니다. 1995년부터. 이 20년 동안 5명의 피험자에게서 출혈이 관찰되었으며 그 중 한 명은 입원이 필요했습니다. 치질 및 비정상 출혈 시간은 ICM에 대한 금기 사항이며 연구에 참여하기 위한 제외 기준입니다. 따라서 직장 생검 수집과 관련된 낮은 출혈 위험을 제외하고 연구 참가자는 위험에 처하지 않습니다.

연구 참여자에게 직접적인 이점은 없지만 Orkambi®를 처방해야 하는지 여부는 확실한 데이터를 기반으로 결정할 수 있습니다.

품질 보증. 땀 테스트, NPD, ICM 및 샘플링(혈액, 혈청, 혈장)은 유럽 낭포성 섬유증 학회의 임상 시험 네트워크 및/또는 미국 치료 개발 네트워크 조정 센터의 프로토콜을 기반으로 조화된 표준 운영 절차에 따라 수행됩니다. 낭포성 섬유증 재단 및/또는 Hannover Unified Biobank. 땀 테스트, NPD, ICM, 폐 기능 테스트 및 샘플링, 처리, 혈청 및 혈장 표본의 보관을 포함한 프로토콜 실행을 현장에서 비교하기 위해 사전 연구 실습 회의가 구성되었습니다. 땀 테스트는 국내 품질 관리 시험 대상입니다. 모든 NPD 및 ICM 추적에 대해 로컬 및 중앙 판독이 수행됩니다. 사이트는 CFTR 바이오마커에 대한 오랜 전문성을 보유하고 있으며 NPD 및 ICM에 대한 수많은 국내 및 유럽 사이트를 교육했습니다. - 피험자는 약물 투여에 대해 교육을 받게 됩니다. 약물 투약 일지(날짜 및 시간)는 평가일 이전 7일 동안 작성됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

104

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Gießen, 독일, 35385
        • Justus-Liebig-University
      • Hannover, 독일, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, 독일, 69120
        • University of Heidelberg

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

P.Phe508del-CFTR 돌연변이에 대해 동형접합성인 6세 이상의 낭포성 섬유증이 있는 피험자

설명

포함 기준:

  1. p.Phe508del 낭포성 섬유증이 있는 6세 이상의 동형접합 피험자
  2. FEV1 ≥ 연령, 성별 및 키(Knudson 기준)에 대해 예측된 정상의 40% 또는 FEV1 > 베이스라인에서 연령, 성별 및 키에 대해 예측된 정상의 35%, 이전 3개월 동안 안정적인 폐 기능 및 급성 상기도 또는 하기도 감염 없음 또는 지난 4주 동안의 폐 악화
  3. Orkambi®를 사용한 경구 치료 및 조사자가 판단한 연구 평가를 방해할 임상적으로 유의한 이상이 없는 기준선에서의 혈액학, 혈청 화학, 응고 결과
  4. 프로토콜 요구 사항, 제한 사항 및 지침을 이해하고 준수할 수 있으며 조사자가 판단한 대로 계획대로 연구를 완료할 가능성이 있음
  5. 연구 참여 기간 동안 FDA 승인 환자 라벨링 및 처방 정보에 따라 안정적인 약물 요법 및 Orkambi® 투여를 계속할 의향 -

제외 기준:

  1. 연구자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 Orkambi® 투여에 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력
  2. 베이스라인에서 급성 상기도 또는 하기도 감염 또는 폐 악화
  3. 초음파 검사로 기록된 진행성 간 질환
  4. 기준선에서 비정상적인 간 기능, 다음 중 최소 3개에서 정상 상한치 ≥ 3으로 정의됨: 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제, 혈청 알라닌 트랜스아미나제, 감마-글루타밀 트랜스펩티다제 또는 총 빌리루빈
  5. 기준선에서 비정상적인 혈액 크레아틴 포스포키나아제
  6. 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min으로 정의되는 기준선에서의 비정상적인 신장 기능
  7. 강력한 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제 및 유도제와의 병용투약
  8. 비 선천적 수정체 혼탁
  9. 치질(ICM에 대한 직장 흡인 생검 시 출혈 위험)
  10. 호흡기 상피를 제거한 비강 수술의 역사
  11. 베이스라인 전 3일 동안 콧구멍의 국소 치료
  12. 분비물, 홍반, 딱지, 궤양, 베이스라인의 부종의 교란 비강 측면
  13. CFTR 조절제 투여와 관련된 임상 연구 참여
  14. 고형 장기 또는 혈액 이식의 병력
  15. 알코올, 약물 또는 불법 약물 남용 이력 제외 기준 1, 3, 4, 5, 6, 7 및 8은 Orkambi® 치료에 대해 알려진 위험 요소를 나타냅니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 전용
  • 시간 관점: 유망한

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CFTR 바이오마커로서 직장 조직에서 포스콜린/IBMX 및 카르바콜에 대한 누적 염화물 분비 이온 전류 반응의 기준선으로부터의 ICM 절대 변화
기간: 루마카프터 및 이바카프터로 경구 치료를 시작하기 전 4주 간격 내 기준선 방문에서 측정; 루마카프터 및 이바카프터 경구 투여 시작 후 10~14주 후 2차 측정
ICM은 Standard Operating Procedure ICM_EU001, 버전 2.7(2011년 10월) 'Ion Transport in Rectal Biopsies for Diagnosis and Clinical Trials in Cystic Fibrosis in Cystic Fibrosis of the European Cystic Fibrosis Society(ECFS) Diagnostic Working Group & Clinical Trials Network'에 따라 수행됩니다. Graeber et al.에 의해 설명된 대로 하노버와 하이델베르크의 CF 전기생리학 실험실에서 사내 프로토콜 조정. (2015) [39]. 추적의 전자 파일은 현장과 하이델베르크 대학의 CF 전기생리학 연구소에서 평가됩니다.
루마카프터 및 이바카프터로 경구 치료를 시작하기 전 4주 간격 내 기준선 방문에서 측정; 루마카프터 및 이바카프터 경구 투여 시작 후 10~14주 후 2차 측정

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
폐활량계 1초 동안 예측된 강제 호기량(FEV1) 백분율 기준선으로부터의 절대 변화
기간: 루마카프터 및 이바카프터로 경구 치료를 시작하기 전 4주 간격 내 기준선 방문에서 측정; 루마카프터 및 이바카프터 경구 투여 시작 후 10~14주 후 2차 측정

사전 기관지 확장제 폐활량 측정은 사내 장비를 사용하여 수행됩니다. 기관지 확장제 사용 전 폐활량 측정법은

  • 폐활량 측정 평가 전 4시간 이상 속효성 기관지확장제 또는 항콜린제를 사용하지 않음 그리고
  • 지속성 기관지확장제(예: 살메테롤)를 폐활량 측정 평가 전 12시간 이상 보류했습니다. 그리고
  • 1일 1회 지속형 기관지확장제(예: 티오트로피움 브로마이드)를 폐활량 측정 평가 전 24시간 이상 보류했습니다.
루마카프터 및 이바카프터로 경구 치료를 시작하기 전 4주 간격 내 기준선 방문에서 측정; 루마카프터 및 이바카프터 경구 투여 시작 후 10~14주 후 2차 측정
NPD CFTR 바이오마커로서 비강 경상피 전위차 측정(NPD)의 Sermet 점수 기준선으로부터 절대 변화
기간: 루마카프터 및 이바카프터로 경구 치료를 시작하기 전 4주 간격 내 기준선 방문에서 측정; 루마카프터 및 이바카프터 경구 투여 시작 후 10~14주 후 2차 측정
NPD는 유럽 낭포성 섬유증 학회(ECFS) 진단 실무 그룹 및 임상 시험의 표준 운영 절차 NPD_EU001, 버전 1.7(2013년 3월) '낭포성 섬유증의 진단 및 임상 시험을 위한 비강 전위차(NPD) 측정'에 따라 수행됩니다. 회로망. 추적의 전자 파일은 하노버 의과 대학의 CF 전기 생리학 실험실과 현장에서 평가됩니다.
루마카프터 및 이바카프터로 경구 치료를 시작하기 전 4주 간격 내 기준선 방문에서 측정; 루마카프터 및 이바카프터 경구 투여 시작 후 10~14주 후 2차 측정
땀 염화물 테스트 CFTR 바이오마커로서 Gibson-Cooke pilocarpine 이온삼투법 땀 테스트에서 염화물 농도의 기준선으로부터 절대 변화
기간: 루마카프터 및 이바카프터로 경구 치료를 시작하기 전 4주 간격 내 기준선 방문에서 측정; 루마카프터 및 이바카프터 경구 투여 시작 후 10~14주 후 2차 측정
땀 테스트는 Clinical and Laboratory Standards Institute 지침(Clinical and Laboratory Standards Institute: 땀 테스트: 샘플 수집 및 정량적 염화물 분석; Approved Guideline-Third Edition, 문서 C34-A3)에 따라 수행됩니다. Wayne, PA, USA: 임상 및 실험실 표준 연구소; 2009). 필로카르핀 이온삼투법에 의한 땀 생성 자극 및 땀 수집(Macroduct®; Wescor Inc., Logan, NV, USA) 후, 땀 염화물 농도는 클로리도미터(chloridometer)를 사용한 원래의 적정에 의해 사내에서 결정됩니다.
루마카프터 및 이바카프터로 경구 치료를 시작하기 전 4주 간격 내 기준선 방문에서 측정; 루마카프터 및 이바카프터 경구 투여 시작 후 10~14주 후 2차 측정

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Lumacaftor, ivacaftor 및 그 대사물의 약물 테스트 혈장 농도
기간: 루마카프터 및 이바카프터로 경구 치료를 시작하기 전 4주 간격 내 기준선 방문에서 측정; 루마카프터 및 이바카프터 경구 투여 시작 후 10~14주 후 2차 측정
전혈 샘플을 수집합니다. 혈장은 고성능 액체 크로마토그래피로 분석됩니다.
루마카프터 및 이바카프터로 경구 치료를 시작하기 전 4주 간격 내 기준선 방문에서 측정; 루마카프터 및 이바카프터 경구 투여 시작 후 10~14주 후 2차 측정
간 관련 사건, 호흡기 사건 및 혈중 크레아틴 포스포키나제 상승으로 평가된 안전성 문제
기간: 루마카프터 및 이바카프터로 경구 치료를 시작하기 전 4주 간격 내 기준선 방문에서 측정; 루마카프터 및 이바카프터 경구 투여 시작 후 10~14주 후 2차 측정
간 관련 사건(혈청 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제, 혈청 알라닌 트랜스아미나제, 감마-글루타밀 트랜스펩티다제, 총 빌리루빈), 호흡기 사건(가슴 불편감, 호흡곤란 및 호흡 이상) 및 혈액 크레아틴 포스포키나제 상승은 FDA 승인에 따라 모니터링됩니다. 환자 라벨링 및 처방 정보.
루마카프터 및 이바카프터로 경구 치료를 시작하기 전 4주 간격 내 기준선 방문에서 측정; 루마카프터 및 이바카프터 경구 투여 시작 후 10~14주 후 2차 측정

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hannover Medical School

협력자

Heidelberg University
University of Giessen

수사관

  • 수석 연구원: Burkhard Tümmler, MD PhD, Hannover Medical School
  • 수석 연구원: Marcus Mall, MD, Heidelberg University
  • 수석 연구원: Lutz Nährlich, MD, University of Gießen

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2020년 2월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 6월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 20일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 7월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 7월 28일

마지막으로 확인됨

2020년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2846-2015 82DZLE12A1

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

개별 참가자 데이터는 연구 참가자 및 부모 가이드와 연구 참가자를 치료하는 의사에게 제공됩니다.

IPD 공유 기간

IPD 데이터는 연구 2일 후 4주 이내에 연구 참가자를 치료하는 의사에게 서면 요약 보고서로 제공됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

액세스 기준: - 개별 연구 참가자는 요청 시 땀 염화물 농도, NPD 및 ICM 추적의 인쇄물에 액세스할 수 있습니다.

- 연구 참가자를 치료하는 의사는 폐활량계, 땀 염화물 농도, NPD 및 ICM 추적 결과를 요약한 이 대상에 대한 서면 보고서를 받습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구 프로토콜
  • 정보에 입각한 동의서(ICF)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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