진행성 고형 종양 환자를 위한 항-PD-1 mAb의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학
진행성 고형 종양 환자의 주사를 위한 재조합 인간화 항-PD-1 단클론 항체의 단일 및 다중 용량의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학에 대한 1상 연구
주요 목표는 고형 종양 및 림프종을 포함하여 다양한 진행성 또는 재발성 악성 종양이 있는 피험자에서 JS-001의 안전성과 내약성을 평가하고 예비 효능을 평가하는 것입니다.
2차 목적은 1) JS-001의 단일 용량 및 다중 용량 약동학(PK) 프로파일을 특성화하고, 2) JS-001의 면역원성을 특성화하고; 3) JS-001 단일 제제의 용량-효능 관계를 평가하고, 4) JS-001의 효능과 관련된 바이오마커를 예비 평가한다.
탐색 목적에는 보관된 조직과 신선한 냉동 조직의 바이오마커 검출 결과 간의 일관성을 평가하고 다양한 반응 기준(예: irRC, WHO, RECIST 및 irRECIST)을 사용하여 반응의 일관성을 평가하는 것이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
개요 이것은 PD-1(Programmed Death -1)을 표적으로 하는 인간화 단일클론 IgG4 항체인 JS-001의 1상 공개 라벨 용량 증량 연구입니다. 진행성 또는 재발성 고형 종양 또는 림프종이 있는 18-36명의 피험자가 용량 증량 연구에 등록할 것으로 추정됩니다.
3+3 설계가 이 1상 연구에 활용될 것입니다. 세 가지 용량 수준이 계획되어 있으며 다음을 포함합니다: 1, 3, 10mg/kg/용량. 3가지 용량 수준 각각은 2가지 용량 일정을 사용합니다: 단일 용량 및 2주마다 반복 용량. 피험자는 연구 등록 순서대로 투여 일정에 배정됩니다.
연구는 DLT 발생률에 따라 이 용량 수준 및 모든 후속 용량 수준에서 3명 또는 6명의 피험자가 치료되는 전통적인 3 + 3 디자인이 될 것입니다. 3명의 피험자의 코호트에서 DLT가 발생하지 않으면, 3명의 피험자의 새로운 코호트가 다음으로 더 높은 용량 수준으로 치료될 것입니다. 코호트에서 3명의 피험자 중 1명이 DLT를 경험하는 경우 해당 코호트는 6명의 피험자로 확장됩니다. 6명의 피험자 중 1명만이 DLT를 갖는 경우, 3명의 피험자의 다음 코호트는 다음으로 더 높은 용량 수준으로 치료될 것입니다. 2개 이상의 DLT가 코호트 내에서 발생하는 경우, 해당 용량 수준은 MTD(피험자 6명 중 1명 이상이 DLT를 경험한 최고 용량)보다 높을 것이며 이전의 더 낮은(허용된) 용량 수준은 다음으로 간주됩니다. MTD.
DLT는 이전 투여 후 28일 이내에 발생하는 3등급 약물 관련 부작용으로 정의됩니다(알려지거나 의심되는 종양 부위에 국한된 국소 통증, 자극 또는 발진 또는 일시적인 3등급 주입 부작용으로 정의되는 종양 플레어 제외). 국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0을 단일 용량 코호트에서 사용.
종양 반응은 면역 관련 반응 기준(irRC), 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1) 및 비호지킨 림프종에 대한 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크샵(림프종에만 해당)을 사용하여 평가됩니다.
확인된 질병 진행 및 견딜 수 없는 독성이 없는 경우, 단일 용량 코호트 및 다중 용량 코호트의 피험자는 피험자의 동의하에 JS-001 투여를 계속할 수 있습니다.
주어진 용량 수준에서 효과적인 사례가 있고 안전성이 좋은 경우(2등급 이상 부작용(2등급 제외) 이하, 연조직 육종 환자 6-14명이 확장된 용량 수준에 등록됨) 보병대. 확장된 코호트의 피험자는 연조직 육종에 대한 JS-001의 안전성과 효능을 추가로 평가하기 위해 다중 용량 코호트처럼 2주마다 반복 용량을 사용합니다. 동시에 호지킨 림프종 환자 9-12명이 확장된 코호트로서 3mg/kg/용량 수준에 등록됩니다. 확장된 코호트의 피험자는 호지킨 림프종을 가진 JS-001의 안전성과 효능을 추가로 평가하기 위해 다중 용량 코호트처럼 2주마다 반복 용량을 사용할 것입니다.
용량 및 투여 JS-001은 60분 i.v. 주입. 코호트는 1, 3, 10mg/kg/용량의 점증하는 용량 수준을 포함할 것입니다.
안전성 평가 안전성 평가는 활력 징후 측정, 임상 실험실 검사, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 평가, 진단 영상, 신체 검사, 심전도, 부작용 발생률 및 심각도에 의해 결정됩니다.
안전성에는 면역 안전성 및 면역원성에 대한 평가도 포함됩니다. 피부염 및 결장염, 포도막염 또는 기타 면역 관련 부작용(irAE)과 같은 강화된 T 세포 활성화에 뒤따를 수 있는 부작용에 특별한 주의를 기울일 것입니다.
irAE는 약물 노출과 연관되고 병인이 알려지지 않았으며 면역 매개 메커니즘과 일치하는 모든 기관의 임상적으로 유의한 부작용입니다.
효능 평가 일차 효능 종점은 최고의 반응률(RR)입니다. 반응 기간, 무진행 생존, 진행 시간 및 전체 생존도 분석됩니다.
약동학 평가 약동학 매개변수에는 AUC, Cmax, tmax 및 t½ 등이 포함됩니다. 통계적 방법 이 연구의 샘플 크기는 전력 분석에서 결정되지 않습니다. 용량 증량 및 안전성 평가 요구 사항에 대한 3+3 설계를 기반으로 합니다.
기술 통계에는 다음이 포함됩니다. 평균, 표준 편차, 중앙값, 연속 변수의 최소값 및 최대값; 범주형 변수의 빈도 및 백분율.
효능 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다. 모든 안전성 및 약동학 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 사전 동의서에 기꺼이 서명합니다.
- 두 번째 정보에 입각한 동의가 있으면 연구에 다시 참여할 수 있습니다.
- 바이오마커 분석을 위한 혈액 샘플 제공 의향(필수). 조직 샘플은 선택 사항입니다.
- 조직학 또는 세포학으로 확인된 진행성 악성 종양의 진단;
- 환자에 대한 치료 기준이 없습니다.
- 최소 1개의 측정 가능한 병변;
- 18-65세;
- 최소 3개월의 기대 수명;
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1;
- i) 전신 화학요법을 받은 후 최소 4주, 미토마이신 또는 니트로소우레아를 받은 후 최소 6주 및 티로신 키나아제 억제제를 받은 후 최소 2주가 경과했습니다.
- 확정 방사선 치료를 받은 후 4주 이상, 완화 방사선 치료를 받은 후 2주 이상 경과한 경우
- 마지막 전신 스테로이드 요법(>10 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 투여 후 최소 2주;
- 항암 생물요법을 받은 지 최소 4주;
- 이전 치료 관련 부작용으로부터 회복됨;
- 수용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용합니다.
- 가임 여성 피험자에 대한 음성 임신 테스트;
제외 기준:
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염;
- 참가자가 2년 동안 해당 질병의 증거 없이 잠재적인 치료 요법을 받지 않았거나 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암의 최종 절제술을 성공적으로 받은 경우를 제외하고 다른 원발성 고형 종양의 알려진 병력;
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환;
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA-4) 차단 항체를 사용한 선행 요법;
- 중대한 의학적 질병;
- 활성 감염;
- 활동성 결핵 또는 1년 이상의 결핵 병력;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
- 면역억제를 요하는 합병증;
- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 생백신을 접종받은 자
- 증상이 있는 흉막 또는 복부 삼출;
- 약물 또는 알코올 남용(약동학 코호트의 피험자에 대해);
- 간질성 폐 질환의 증거;
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 또는 간염 재활성화 위험이 상당한 경우
- 단클론 항체 또는 연구 약물과 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적인 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성. 약물과 관련된 심각한 과민 반응 또는 심각한 간독성의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 코호트
JS001
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JS-001의 3가지 용량 수준(1, 3 및 10mg/kg)을 평가하는 용량 증량 연구. 3가지 용량 수준 각각은 2가지 용량 일정을 사용합니다: 단일 용량 및 2주마다 반복 용량.
피험자는 연구 등록 순서대로 투여 일정에 배정됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 1
확장된 코호트 1의 피험자는 다중 용량 코호트처럼 2주마다 반복 용량을 사용합니다.
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JS-001의 3가지 용량 수준(1, 3 및 10mg/kg)을 평가하는 용량 증량 연구. 3가지 용량 수준 각각은 2가지 용량 일정을 사용합니다: 단일 용량 및 2주마다 반복 용량.
피험자는 연구 등록 순서대로 투여 일정에 배정됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 2
확장된 코호트 2의 피험자는 다중 용량 코호트처럼 2주마다 반복 용량을 사용합니다.
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JS-001의 3가지 용량 수준(1, 3 및 10mg/kg)을 평가하는 용량 증량 연구. 3가지 용량 수준 각각은 2가지 용량 일정을 사용합니다: 단일 용량 및 2주마다 반복 용량.
피험자는 연구 등록 순서대로 투여 일정에 배정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 154일
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154일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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종양의 PD-L1 발현과 ORR의 상관관계 분석
기간: 154일
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154일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yuankai Shi, PhD.MD, Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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