ML29255 Neoadjuvant Vemurafenib 및 Cobimetinib 흑색종
BRAF V600 돌연변이 IIIB-C 흑색종에서 신보조제 베무라페닙 및 코비메티닙
BRAF V600 돌연변이 IIIB-C 흑색종에서 신보조제 베무라페닙 및 코비메티닙
• 신보강 베무라페닙 및 코비메티닙 8주 후 IIIB/C기 흑색종 환자의 전반적인 방사선학적 완전 반응률을 평가하기 위해
연구 개요
상세 설명
베무라페닙과 코비메티닙은 BRAF(BRAF V600 돌연변이)라는 세포 단백질의 돌연변이(변화) 형태를 가진 진행성 흑색종을 치료하기 위해 FDA 승인을 받은 약물입니다. 이 연구의 목적은 베무라페닙과 코비메티닙을 이러한 유형의 흑색종 환자에게 수술 전에 수축시키기 위해 안전하게 투여할 수 있는지 확인하는 것입니다. 흑색종이 림프절로 전이된 환자는 림프절 제거 수술 후에도 흑색종이 재발할 가능성이 높으며, 현재 BRAF V600 돌연변이 흑색종 환자가 림프절 제거 수술 전에 사용할 수 있는 승인된 약물이 없기 때문에 이러한 연구가 진행되고 있습니다.
베무라페닙과 코비메티닙의 조합은 더 진행된 흑색종 환자를 위해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 이 임상시험에서 베무라페닙과 코비메티닙의 조합은 림프절 수술 전 조합의 안전성이 연구되지 않았기 때문에 실험적인 것으로 간주됩니다.
참가자가 연구를 시작하기 전에:
참가자는 자격 충족 여부를 확인하기 위해 다음과 같은 시험, 테스트 또는 절차를 거쳐야 합니다.
- 피부 검사
- 시력 검사
- 심장의 전기를 추적하는 검사인 심전도(ECG)
- 심초음파(심장 사진을 만들기 위해 음파를 사용하는 검사) 또는 심장의 기능을 평가하는 검사인 MUGA 스캔(추적자라고 하는 방사성 물질을 사용하여 심실을 보여주는 검사)
- 혈액 검사
- 림프절 생검
위에 나열된 시험 및 테스트에서 개인이 연구에 참여할 수 있고 참여하기로 선택한 경우 참가자는 8주 동안 연구 약물을 복용하게 됩니다. 그/그녀는 베무라페닙 240mg 4정을 56일 동안 하루 두 번, 코비메티닙 20mg 3정을 1-21일과 29-49일에 매일 복용합니다. 이 약을 복용하는 동안 다음과 같은 추가 검사와 테스트가 필요합니다.
- 4개의 추가 혈액 샘플을 채취합니다. 베무라페닙 및 트라메티닙 알약의 첫 번째 투여 직전에 하나의 혈액 샘플을 채취합니다. 그런 다음 피임약을 시작한 후 2주, 4주 및 8주 후에 혈액 샘플을 채취합니다.
- 약 복용 시작 2주 후에 림프절 생검을 시행합니다.
- 첫 번째 복용 직전, 복용 시작 후 2주, 4주, 8주 후에 피부 검사를 실시합니다.
- 약 복용 시작 후 4주, 8주에 눈 검사를 시행합니다.
- ECG는 알약을 시작한 후 2주, 4주 및 8주에 수행됩니다.
- 심초음파 또는 MUGA 스캔은 알약을 시작한 후 4주 후에 수행됩니다.
- CT 스캔은 알약을 시작한 후 8주 후에 수행됩니다.
참가자가 8주간의 연구 약물을 마치면 1주일 이내에 수술을 받게 됩니다. 수술 후 개인은 다음과 같은 추가 검사가 필요합니다.
• 피부 검사 첫 번째 연구 방문, 2주 방문 및 8주 방문에서 연구를 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 첫 번째 연구 방문 및 2주 방문에서 연구를 위해 코어 생검으로부터의 조직을 채취할 것입니다. 표본에 대한 연구가 연구의 중요한 부분이기 때문에 개인이 본 연구에 참여하기 위해서는 이 표본이 필요합니다. 연구 생검은 진단을 위해 실시하는 생검과 유사한 방식으로 실시합니다. 참가자나 참가자의 건강 관리 계획/보험 사업자는 이 연구에 사용될 혈액 및 조직 샘플 수집에 대해 비용을 청구하지 않습니다. 시험에 참여하는 동안 결과는 참가자에게 제공되지 않습니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
환자는 다음 기준에 따라 연구에 포함됩니다.
- 서명된 동의서
- 조직학적으로 확인되고 만져질 수 있는 국소 림프절 전이성 흑색종 ≥ 1.5cm(병기 IIIB-C; N1b-3) 초기 발현 시 또는 국소 림프절 재발 시 치료하는 내과 종양 전문의 및 외과 종양 전문의에 의해 기준선에서 외과적으로 절제 가능한 것으로 간주됨
- 베이스라인에서 외과적으로 절제 가능한 것으로 간주되는 경우 림프절 침범이 있는 진행 중 또는 위성 전이가 있는 환자가 허용됩니다.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 흑색종은 CLIA 승인 실험실에서 BRAFV600 돌연변이를 포함하는 것으로 문서화되어야 합니다.
- 원격 전이의 증거 없음
- 연령 ≥ 18세
- ECOG 수행 상태 ≤1
다음으로 표시된 적절한 골수 기능:
- 1500/µL보다 큰 ANC
- 혈소판 ≥ 100,000/µL
- 헤모글로빈 9g/dL 초과
- 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)로 표시되는 적절한 신장 기능
- 빌리루빈 ≤1.5 x ULN으로 표시되는 적절한 간 기능
- 3 x ULN 미만의 AST 또는 ALT(문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT ≤5 x ULN)
- 알약을 삼킬 수 있음
- 폐경 전 여성에서 투여 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성. 비임신 여성은 외과적으로 불임 상태이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 혈청 임신 검사 없이 포함될 수 있습니다.
- 가임 남성과 여성은 의사의 지시에 따라 치료 중 및 치료 완료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임 또는 자궁 내 장치) 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 조사자의 재량에 따라 허용되는 피임 방법에는 환자의 생활 방식이 순응을 보장하는 경우 완전한 금욕이 포함될 수 있습니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
- 연구 목적으로 생검을 받을 의향과 능력이 있는 자
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 의지와 능력
제외 기준:
- 림프절 분지에서 이전에 방사선 치료를 받은 적이 있음
- BRAF 억제제 또는 MEK 억제제로 사전 치료
- 활성 감염
- 임신, 수유 또는 모유 수유 중인 여성
- 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 제자리 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 수반되는 악성 종양 또는 이전 악성 종양.
- vemurafenib 또는 cobimetinib의 흡수를 방해하는 흡수 장애 또는 기타 상태의 병력
- 조사자의 의견에 따라 베무라페닙 및 코비메티닙의 투여를 위험하게 만들 모든 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태
- 연구 및 후속 절차를 준수할 의지가 없거나 무능력.
다음 식품/보충제는 연구 치료 시작 최소 7일 전 및 연구 치료 중에 금지됩니다.
- 세인트 존스 워트 또는 하이퍼포린(강력한 시토크롬 P450 CYP3A4 효소 유도제)
- 자몽 주스(강력한 시토크롬 P450 CYP3A4 효소 억제제)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베무라페닙/코비메티닙
베무라페닙과 코비메티닙의 조합은 더 진행된 흑색종 환자를 위해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
이 임상시험에서 베무라페닙과 코비메티닙의 조합은 림프절 수술 전 조합의 안전성이 연구되지 않았기 때문에 실험적인 것으로 간주됩니다.
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모든 참가자는 최대 56일(8주) 동안 연구 치료를 받게 됩니다.
치료가 끝나면 림프절 제거 수술을 받게 됩니다.
수술 후, 수술 후 2-4주 후에 후속 방문을 하게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방사선학적 완전 반응률
기간: 56일차(+/- 3일)
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방사선학적 완전관해율이 1차 평가변수가 될 것입니다.
이는 치료 전 종양 직경의 CT 측정에 의해 베무라페닙 및 코비메티닙의 8주 치료 완료 후 및 RECIST 1.1을 사용하여 56일(±3일)에 평가될 것입니다.
완전 반응(CR)은 병리학적 림프절의 단축 직경이 10mm 미만으로 감소하는 것으로 정의되는 반면, 부분 반응(PR)은 단축의 직경이 30% 이상 감소하는 것으로 정의됩니다.
반응률 분석은 43일차에 치료 후 CT 스캔을 받은 효능 평가 가능 환자를 기반으로 합니다.
연구 약물을 중단하거나 연구를 중단한 환자는 치료 후 CT 스캔을 받은 경우에만 포함됩니다.
95% 신뢰 구간으로 방사선학적 완전 반응률을 계산합니다.
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56일차(+/- 3일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체반응률, 병리학적 완전관해율
기간: 56일차(+/- 3일)
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전체 반응률은 분석 모집단에서 CR 또는 PR이 있는 환자의 비율로 정의됩니다.
병리학적 완전 반응은 신보강 전신 요법(현재 AJCC 병기 시스템에서 ypT0ypN0) 완료 후 모든 샘플링된 림프절 +/- 원발성 흑색종 표본의 헤마톡실린 및 에오신 평가에서 잔류 침습성 암이 없는 것으로 정의됩니다.
병리학적 반응의 분석은 치료적 림프절 절제술을 받은 효능 평가 가능한 환자를 기반으로 합니다.
연구 약물을 중단하거나 연구를 중단한 환자는 치료 림프절 절제술을 받은 경우에만 포함됩니다.
95% 신뢰 구간으로 병리학적 완전 반응률을 계산합니다.
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56일차(+/- 3일)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sekwon Jang, MD, Inova Schar Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16-2316
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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IIIB-C기 흑색종에 대한 임상 시험
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri; Foundation Medicine모병진행성(IIIB-C-IV기) 난소, 원발성 복막 및 나팔관암이탈리아
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ETOP IBCSG Partners FoundationRoche Pharma AG완전한EGFR 돌연변이 IIIB/C 또는 IV기 비편평 NSCLC싱가포르, 스페인, 스위스, 독일, 대한민국
베무라페닙 및 코비메티닙에 대한 임상 시험
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Fondazione Melanoma OnlusClinical Research Technology S.r.l.모집하지 않고 적극적으로
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University of OregonSpecial X Inc.완전한부모-자녀 관계 | 육아 | 아동 행동 | 발달 장애 | 개발 지연 | 발달 장애, 아동미국
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University Hospitals Cleveland Medical Center알려지지 않은
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National University of Singapore완전한
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Dalarna UniversityUppsala University; The Swedish Research Council모병백치 | 가벼운 인지 장애 | 치매, 혼합 | 알츠하이머형 치매 | 주관적 인지 장애 | 치매 노인성스웨덴
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Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaFondazione di Comunità di Messina onlus모병
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GenSight Biologics모집하지 않고 적극적으로