Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ML29255 Neoadjuvantti vemurafenibi ja kobimetinibi melanooma

torstai 3. toukokuuta 2018 päivittänyt: Inova Health Care Services

Neoadjuvantti vemurafenibi ja kobimetinibi BRAF V600 -mutanttivaiheen IIIB-C melanoomassa

Neoadjuvantti vemurafenibi ja kobimetinibi BRAF V600 -mutanttivaiheen IIIB-C melanoomassa

• Arvioida kokonaisradiologista täydellistä vasteprosenttia potilailla, joilla on vaiheen IIIB/C melanooma 8 viikon neoadjuvanttivemurafenibi- ja kobimetinibihoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vemurafenibi ja kobimetinibi ovat FDA:n hyväksymiä lääkkeitä pitkälle edenneen melanooman hoitoon, jossa on mutatoitunut (muuttunut) soluproteiini nimeltä BRAF (BRAF V600 -mutaatio). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko vemurafenibia ja kobimetinibia antaa turvallisesti tämän tyyppistä melanoomaa sairastaville potilaille sen pienentämiseksi ennen leikkausta. Tätä tutkimusta tehdään, koska potilailla, joilla on imusolmukkeisiin leviävä melanooma, on suuri mahdollisuus melanooman uusiutumiseen jopa imusolmukkeiden poistoleikkauksen jälkeen, eikä tällä hetkellä ole hyväksyttyä lääkettä potilaille, joilla on BRAF V600 -mutanttimelanooma ennen imusolmukkeiden poistoleikkausta.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt vemurafenibin ja kobimetinibin yhdistelmänä potilaille, joilla on edennyt melanooma. Tässä tutkimuksessa vemurafenibin ja kobimetinibin yhdistelmää pidetään kokeellisena, koska tämän yhdistelmän turvallisuutta ennen imusolmukeleikkausta ei ole tutkittu.

Ennen kuin osallistuja aloittaa tutkimuksen:

Osallistujalla on oltava seuraavat kokeet, testit tai menettelyt saadakseen selville, täyttyykö kelpoisuus.

  • Ihotutkimus
  • Näöntarkastus
  • Elektrokardiogrammi (EKG), joka on testi, joka seuraa sydämen sähköä
  • Kaikukardiogrammi (testi, joka käyttää ääniaaltoja luomaan kuvia sydämestä) tai MUGA-skannaus (testi, jossa käytetään radioaktiivisia aineita, joita kutsutaan merkkiaineiksi sydämen kammioiden näyttämiseen), joka on testi sydämen toiminnan arvioimiseksi.
  • Verikoe
  • Biopsia imusolmukkeesta

Jos yllä luetellut kokeet ja testit osoittavat, että henkilö voi osallistua tutkimukseen ja hän päättää osallistua, osallistuja ottaa tutkimuslääkkeitä 8 viikon ajan. Hän ottaa vemurafenibia 240 mg 4 tablettia kahdesti päivässä 56 päivän ajan ja cobimetinibia 20 mg 3 tablettia päivässä päivinä 1–21 ja 29–49. Kun otat näitä pillereitä, tarvitaan seuraavat ylimääräiset tutkimukset ja testit.

  • Ylimääräistä verinäytettä otetaan neljä. Yksi verinäyte otetaan välittömästi ennen ensimmäistä vemurafenibi- ja trametinibi-pilleriannosta. Sitten verinäyte otetaan 2 viikon, 4 viikon ja 8 viikon kuluttua pillereiden aloittamisesta.
  • Imusolmukebiopsia tehdään 2 viikkoa pillereiden aloittamisen jälkeen.
  • Ihotutkimukset tehdään välittömästi ennen ensimmäistä annosta, 2 viikkoa, 4 viikkoa ja 8 viikkoa pillereiden aloittamisen jälkeen.
  • Näöntarkastukset tehdään 4 viikkoa, 8 viikkoa pillereiden aloittamisen jälkeen.
  • EKG tehdään 2 viikkoa, 4 viikkoa ja 8 viikkoa pillereiden aloittamisen jälkeen.
  • Kaikukuvaus tai MUGA-skannaus tehdään 4 viikon kuluttua pillereiden aloittamisesta.
  • TT-skannaus tehdään 8 viikon kuluttua pillereiden aloittamisesta.

Kun osallistuja on suorittanut 8 viikon lääketutkimuksen, hänelle tehdään leikkaus viikon kuluessa. Leikkauksen jälkeen henkilö tarvitsee seuraavan lisätutkimuksen.

• Ihotutkimus Tutkimusta varten otetaan verinäyte ensimmäisellä opintokäynnillä, kahden viikon käynnillä ja kahdeksan viikon käynnillä. Ydinbiopsiasta otettu kudos otetaan tutkimusta varten ensimmäisellä tutkimuskäynnillä ja kahden viikon käynnillä. Tämä otos tarvitaan, jotta henkilö voi osallistua tähän tutkimukseen, koska otoksen tutkimus on tärkeä osa tutkimusta. Tutkimusbiopsia tehdään samalla tavalla kuin diagnoosia varten tehdyt biopsiat. Osallistujaa tai osallistujan terveydenhuoltosuunnitelmaa/vakuutusyhtiötä ei laskuteta tässä tutkimuksessa käytettävän veri- ja kudosnäytteen keräämisestä. Tuloksia ei anneta osallistujan saataville kokeeseen osallistumisen aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen seuraavien kriteerien perusteella:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Histologisesti vahvistettu, tunnusteltavissa oleva, alueellisessa imusolmukkeessa oleva metastaattinen melanooma ≥ 1,5 cm (vaihe IIIB-C; N1b-3) joko alkuvaiheessa tai alueellisten imusolmukkeiden uusiutumisen yhteydessä, jonka hoitava lääketieteellinen onkologi ja kirurginen onkologi ovat pitäneet kirurgisesti resekoitavissa
  • Potilaat, joilla on transit- tai satelliittietäpesäkkeitä, joihin liittyy imusolmukkeita, ovat sallittuja, jos ne katsotaan kirurgisesti leikattavaksi lähtötilanteessa
  • Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
  • CLIA:n hyväksymän laboratorion on dokumentoitava melanooman sisältävän BRAFV600-mutaation
  • Ei todisteita etäpesäkkeistä
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤1

  • Riittävä luuytimen toiminta, kuten seuraavat:

    • ANC suurempi kuin 1500/µL
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobiini yli 9 g/dl
  • Riittävä munuaisten toiminta, kuten kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Riittävä maksan toiminta, kuten bilirubiini ≤ 1,5 x ULN osoittaa
  • AST tai ALAT alle 3 x ULN (potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja/tai ALAT ≤ 5 x ULN)
  • Pystyy nielemään pillereitä
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista premenopausaalisilla naisilla. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan ilman seerumin raskaustestiä, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan.
  • Hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen lääkärin ohjeiden mukaisesti. Tehokkaiksi ehkäisymenetelmiksi määritellään ne, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (esimerkiksi implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisy tai kohdunsisäiset laitteet). Tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttäviin ehkäisymenetelmiin voi kuulua täydellinen pidättäytyminen tapauksissa, joissa potilaan elämäntapa takaa hoitomyöntymisen. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
  • Haluaa ja pystyy tekemään biopsian tutkimustarkoituksiin
  • Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Sai aiempaa sädehoitoa imusolmukealueella
  • Aikaisempi hoito BRAF-estäjillä tai MEK-estäjillä
  • Aktiivinen infektio
  • Raskaana oleville, imettäville tai imettäville naisille
  • Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
  • Aiemmin imeytymishäiriö tai muu tila, joka voisi häiritä vemurafenibin tai kobimetinibin imeytymistä
  • Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee vemurafenibin ja kobimetinibin antamisesta vaarallista
  • Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

  • Seuraavat ruoat/lisät ovat kiellettyjä vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja sen aikana:

    • mäkikuisma tai hyperforiini (voimakas sytokromi P450 CYP3A4-entsyymin indusoija)
    • Greippimehu (voimakas sytokromi P450 CYP3A4-entsyymin estäjä)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vemurafenibi/kobimetinibi
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt vemurafenibin ja kobimetinibin yhdistelmänä potilaille, joilla on edennyt melanooma. Tässä tutkimuksessa vemurafenibin ja kobimetinibin yhdistelmää pidetään kokeellisena, koska tämän yhdistelmän turvallisuutta ennen imusolmukeleikkausta ei ole tutkittu.
Lääke: Vemurafenibi ja kobimetinibi
Kaikki osallistujat saavat tutkimushoitoa enintään 56 päivää (8 viikkoa). Hoidon päätyttyä heille tehdään imusolmukkeiden poistoleikkaus. Leikkauksen jälkeen he ovat seurantakäynnillä 2-4 viikkoa leikkauksen jälkeen.
Muut nimet:
  • Zelboraf vemurafenibille

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Radiologinen täydellinen vastenopeus
Aikaikkuna: Päivä 56 (+/- 3 päivää)
Radiologinen täydellinen vasteprosentti on ensisijainen päätetapahtuma. Tämä arvioidaan 8 viikon vemurafenibi- ja kobimetinibihoidon päätyttyä kasvaimen halkaisijan esikäsittelyn TT-mittauksilla ja päivänä 56 (± 3 päivää) käyttämällä RECIST 1.1:tä. Täydellinen vaste (CR) määritellään minkä tahansa patologisen imusolmukkeen lyhyen akselin halkaisijan pienentymisenä alle 10 mm:iin, kun taas osittainen vaste (PR) määritellään 30 %:n tai enemmän pienenemisenä lyhyessä akselissa. Vasteprosentin analyysi perustuu tehoa arvioitaviin potilaisiin, joille on tehty hoidon jälkeinen CT-skannaus päivänä 43. Potilaat, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen käytön tai vetäytyivät tutkimuksesta, otetaan mukaan vain, jos heille tehtiin hoidon jälkeinen TT-skannaus. Laskemme radiologisen täydellisen vastesuhteen 95 %:n luottamusvälillä.
Päivä 56 (+/- 3 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti, patologinen täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Päivä 56 (+/- 3 päivää)
Kokonaisvasteprosentti määritellään niiden potilaiden osuutena analyysipopulaatiossa, joilla on CR tai PR. Patologinen täydellinen vaste määritellään jäljellä olevan invasiivisen syövän puuttumisena hematoksyliinin ja eosiinin arvioinnissa kaikista näytteistä otetuista imusolmukkeista +/- primaarisesta melanoomanäytteestä neoadjuvanttisysteemisen hoidon päätyttyä (ypT0ypN0 nykyisessä AJCC-vaihejärjestelmässä). Patologisen vasteen analyysi perustuu tehoa arvioitaviin potilaisiin, joille tehtiin terapeuttinen imusolmukkeiden dissektio. Potilaat, jotka lopettivat tutkimuslääkkeen käytön tai vetäytyivät tutkimuksesta, otetaan mukaan vain, jos heille tehtiin terapeuttinen imusolmukkeiden dissektio. Laskemme patologisen täydellisen vasteen 95 %:n luottamusvälillä.
Päivä 56 (+/- 3 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Inova Health Care Services

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Sekwon Jang, MD, Inova Schar Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 24. helmikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 24. helmikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 29. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. toukokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16-2316

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaiheen IIIB-C melanooma

Kliiniset tutkimukset Vemurafenibi ja kobimetinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Latvia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa