Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ML29255 Neoadjuvant vemurafenib en cobimetinib melanoom

3 mei 2018 bijgewerkt door: Inova Health Care Services

Neoadjuvant vemurafenib en cobimetinib bij BRAF V600-mutant stadium IIIB-C melanoom

Neoadjuvant vemurafenib en cobimetinib bij BRAF V600-mutant stadium IIIB-C melanoom

• Om het totale radiologische complete responspercentage te evalueren bij patiënten met stadium IIIB/C melanoom na 8 weken neoadjuvant vemurafenib en cobimetinib

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vemurafenib en cobimetinib zijn door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen voor de behandeling van gevorderd melanoom met een gemuteerde (veranderde) vorm van een celeiwit genaamd BRAF (BRAF V600-mutatie). Het doel van deze studie is om te bepalen of vemurafenib en cobimetinib veilig kunnen worden gegeven aan patiënten met dit type melanoom om het vóór de operatie te verkleinen. Dit onderzoek wordt gedaan omdat patiënten met melanoom dat is uitgezaaid naar de lymfeklieren een grote kans hebben op herhaling van het melanoom, zelfs na een operatie om de lymfeklieren te verwijderen.

Vemurafenib en cobimetinib als combinatie is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor patiënten met meer gevorderd melanoom. In dit onderzoek wordt de combinatie van vemurafenib en cobimetinib als experimenteel beschouwd, aangezien de veiligheid van deze combinatie voorafgaand aan lymfeklieroperaties niet is onderzocht.

Voordat de deelnemer aan het onderzoek begint:

De deelnemer moet de volgende examens, tests of procedures ondergaan om erachter te komen of aan de geschiktheid is voldaan.

  • Een huidonderzoek
  • Een oogonderzoek
  • Een elektrocardiogram (ECG), een test die de elektriciteit van het hart volgt
  • Een echocardiogram (een test waarbij geluidsgolven worden gebruikt om afbeeldingen van het hart te maken) of MUGA-scan (een test waarbij radioactieve materialen, tracers genaamd, worden gebruikt om de hartkamers te tonen), een test om de functie van het hart te evalueren
  • Een bloedonderzoek
  • Een biopsie van de lymfeklier

Als uit de hierboven vermelde examens en tests blijkt dat de persoon aan het onderzoek kan deelnemen en hij of zij ervoor kiest om deel te nemen, dan zal de deelnemer de onderzoeksgeneesmiddelen gedurende 8 weken gebruiken. Hij/zij neemt vemurafenib 240 mg 4 tabletten tweemaal daags gedurende 56 dagen en cobimetinib 20 mg 3 tabletten per dag op dag 1-21 en 29-49. Tijdens het gebruik van deze pillen zijn de volgende extra examens en tests nodig.

  • Er worden vier extra bloedmonsters afgenomen. Er wordt één bloedmonster afgenomen vlak voor de eerste dosis van de vemurafenib- en trametinib-pillen. Vervolgens wordt er bloed afgenomen 2 weken, 4 weken en 8 weken na het starten van de pillen.
  • Een biopsie van de lymfeklier wordt 2 weken na het starten van de pillen uitgevoerd.
  • Huidonderzoeken worden uitgevoerd onmiddellijk voor de eerste dosis, 2 weken, 4 weken en 8 weken na het starten van de pillen.
  • Oogonderzoeken worden uitgevoerd 4 weken, 8 weken na het starten van de pillen.
  • Een ECG wordt uitgevoerd 2 weken, 4 weken en 8 weken na het starten van de pillen.
  • Een echocardiogram of MUGA-scan wordt 4 weken na het starten van de pillen uitgevoerd.
  • 8 weken na het starten met de pillen wordt een CT-scan gemaakt.

Zodra de deelnemer klaar is met 8 weken studiegeneesmiddelen, zal hij of zij binnen een week geopereerd worden. Na de operatie heeft het individu het volgende extra onderzoek nodig.

• Een huidonderzoek Bij het eerste studiebezoek, het bezoek van twee weken en het bezoek van acht weken wordt bloed afgenomen voor het onderzoek. Weefsel van een kernbiopsie zal voor het onderzoek worden afgenomen tijdens het eerste studiebezoek en het bezoek van twee weken. Deze steekproef is nodig om het individu aan dit onderzoek te laten deelnemen, omdat het onderzoek naar de steekproef een belangrijk onderdeel van het onderzoek is. De onderzoeksbiopsie wordt op dezelfde manier uitgevoerd als biopsieën voor diagnose. Noch de deelnemer, noch de zorgverzekering/verzekeringsmaatschappij van de deelnemer worden gefactureerd voor het afnemen van het bloed- en weefselmonster dat voor dit onderzoek zal worden gebruikt. De resultaten worden tijdens deelname aan het onderzoek niet aan de deelnemer ter beschikking gesteld.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Patiënten zullen in het onderzoek worden opgenomen op basis van de volgende criteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Histologisch bevestigd, voelbaar, gemetastaseerd melanoom van de regionale lymfeklieren ≥ 1,5 cm (stadium IIIB-C; N1b-3) hetzij bij de eerste presentatie, hetzij bij een recidief van de regionale lymfeklieren dat bij baseline chirurgisch reseceerbaar wordt geacht door de behandelend medisch oncoloog en chirurgisch oncoloog
  • Patiënten met intransit- of satellietmetastasen met betrokkenheid van de lymfeklieren zijn toegestaan ​​als ze bij baseline chirurgisch reseceerbaar worden geacht
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  • Melanoom moet worden gedocumenteerd om een ​​BRAFV600-mutatie te bevatten door een door CLIA goedgekeurd laboratorium
  • Geen aanwijzingen voor metastasen op afstand
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus ≤1

  • Adequate beenmergfunctie zoals aangegeven door het volgende:

    • ANC groter dan 1500/µL
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
    • Hemoglobine hoger dan 9 g/dL
  • Adequate nierfunctie, zoals aangegeven door creatinine ≤1,5 ​​x de bovengrens van normaal (ULN)
  • Adequate leverfunctie, zoals aangegeven door bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
  • ASAT of ALAT minder dan 3 x ULN (patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤5 x ULN)
  • Pillen kunnen slikken
  • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór aanvang van de dosering bij premenopauzale vrouwen. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen zonder serumzwangerschapstest als ze chirurgisch steriel zijn of ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn.
  • Vruchtbare mannen en vrouwen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling, zoals voorgeschreven door hun arts. Effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) wanneer ze consequent en correct worden gebruikt (bijvoorbeeld implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptie of intra-uteriene apparaten). Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen aanvaardbare anticonceptiemethoden totale onthouding omvatten in gevallen waarin de levensstijl van de patiënt therapietrouw verzekert. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
  • Bereid en in staat om biopsie te ondergaan voor onderzoeksdoeleinden
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Had eerdere radiotherapie in het lymfeklierbekken
  • Voorafgaande behandeling met BRAF-remmer of MEK-remmer
  • Actieve infectie
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven
  • Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
  • Geschiedenis van malabsorptie of andere aandoening die de absorptie van vemurafenib of cobimetinib zou verstoren
  • Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van vemurafenib en cobimetinib gevaarlijk maakt
  • Het niet willen of kunnen volgen van studie- en vervolgprocedures.

  • De volgende voedingsmiddelen/supplementen zijn ten minste 7 dagen voor aanvang van en tijdens de studiebehandeling verboden:

    • sint-janskruid of hyperforine (krachtige cytochroom P450 CYP3A4-enzyminductor)
    • Grapefruitsap (krachtige cytochroom P450 CYP3A4-enzymremmer)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vemurafenib/Cobimetinib
Vemurafenib en cobimetinib als combinatie is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor patiënten met meer gevorderd melanoom. In dit onderzoek wordt de combinatie van vemurafenib en cobimetinib als experimenteel beschouwd, aangezien de veiligheid van deze combinatie voorafgaand aan lymfeklieroperaties niet is onderzocht.
Geneesmiddel: Vemurafenib en Cobimetinib
Alle deelnemers krijgen een studiebehandeling gedurende maximaal 56 dagen (8 weken). Na het voltooien van de behandeling ondergaan ze een operatie om de lymfeklieren te verwijderen. Na de operatie krijgen ze 2-4 weken na de operatie een vervolgbezoek.
Andere namen:
  • Zelboraf voor vemurafenib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Radiologisch volledig responspercentage
Tijdsspanne: Dag 56 (+/- 3 dagen)
Het radiologisch volledige responspercentage zal het primaire eindpunt zijn. Dit wordt na voltooiing van de 8 weken durende behandeling met vemurafenib en cobimetinib beoordeeld door CT-metingen van de tumordiameter voorafgaand aan de behandeling en op dag 56 (± 3 dagen) met behulp van RECIST 1.1. Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd door een verkleining van de diameter van de korte as van een pathologische lymfeklier tot minder dan 10 mm, terwijl partiële respons (PR) wordt gedefinieerd als een afname van 30% of meer in de korte as. De analyse van het responspercentage is gebaseerd op de evalueerbare patiënten die op dag 43 een CT-scan na de behandeling hebben ondergaan. Patiënten die stopten met het onderzoeksgeneesmiddel of zich terugtrokken uit het onderzoek, worden alleen opgenomen als ze na de behandeling een CT-scan hebben ondergaan. We zullen het radiologisch volledige responspercentage berekenen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Dag 56 (+/- 3 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage, pathologisch volledig responspercentage
Tijdsspanne: Dag 56 (+/- 3 dagen)
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het deel van de patiënten in de analysepopulatie dat een CR of PR heeft. Pathologische volledige respons wordt gedefinieerd als de afwezigheid van enige resterende invasieve kanker bij hematoxyline- en eosine-evaluatie van alle bemonsterde lymfeklieren +/- primair melanoomspecimen na voltooiing van neoadjuvante systemische therapie (ypT0ypN0 in het huidige AJCC-stadiëringssysteem). De analyse van de pathologische respons is gebaseerd op de evalueerbare werkzaamheid van patiënten die een therapeutische lymfeklierdissectie hebben ondergaan. Patiënten die stopten met het onderzoeksgeneesmiddel of zich terugtrokken uit het onderzoek, worden alleen opgenomen als ze een therapeutische lymfeklierdissectie hebben ondergaan. We zullen het pathologische volledige responspercentage berekenen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Dag 56 (+/- 3 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inova Health Care Services

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sekwon Jang, MD, Inova Schar Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

29 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-2316

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IIIB-C melanoom

Klinische onderzoeken op Vemurafenib en Cobimetinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren