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ML29255 Néoadjuvant Vemurafenib et Cobimetinib Mélanome

3 mai 2018 mis à jour par: Inova Health Care Services

Vemurafenib et cobimetinib en néoadjuvant dans le mélanome de stade IIIB-C mutant BRAF V600

Vemurafenib et cobimetinib en néoadjuvant dans le mélanome de stade IIIB-C mutant BRAF V600

• Évaluer le taux global de réponse radiologique complète chez les patients atteints d'un mélanome de stade IIIB/C après 8 semaines de vémurafénib et de cobimétinib néoadjuvants

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le vemurafenib et le cobimetinib sont des médicaments approuvés par la FDA pour traiter le mélanome avancé qui a une forme mutée (modifiée) d'une protéine cellulaire appelée BRAF (mutation BRAF V600). Le but de cette étude est de déterminer si le vemurafenib et le cobimetinib peuvent être administrés en toute sécurité aux patients atteints de ce type de mélanome pour le réduire avant la chirurgie. Cette recherche est menée parce que les patients atteints d'un mélanome propagé aux ganglions lymphatiques ont un risque élevé de récidive du mélanome même après une chirurgie d'ablation des ganglions lymphatiques, et il n'existe actuellement aucun médicament approuvé à utiliser pour les patients atteints d'un mélanome mutant BRAF V600 avant la chirurgie d'ablation des ganglions lymphatiques.

Le vemurafenib et le cobimetinib en association ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour les patients atteints de mélanome plus avancé. Dans cet essai, l'association vemurafenib et cobimetinib est considérée comme expérimentale puisque la sécurité de cette association avant la chirurgie des ganglions lymphatiques n'a pas été étudiée.

Avant que le participant ne commence l'étude :

Le participant devra passer les examens, tests ou procédures suivants pour savoir si l'éligibilité est remplie.

  • Un examen de la peau
  • Un examen de la vue
  • Un électrocardiogramme (ECG) qui est un test qui suit l'électricité du cœur
  • Un échocardiogramme (un test qui utilise des ondes sonores pour créer des images du cœur) ou un scan MUGA (un test qui utilise des matériaux radioactifs appelés traceurs pour montrer les cavités cardiaques) qui est un test pour évaluer la fonction du cœur
  • Une prise de sang
  • Une biopsie de ganglion lymphatique

Si les examens et les tests énumérés ci-dessus montrent que la personne peut participer à l'étude et qu'elle choisit de participer, le participant prendra les médicaments à l'étude pendant 8 semaines. Il/elle prendra du vemurafenib 240 mg 4 comprimés deux fois par jour pendant 56 jours et du cobimetinib 20 mg 3 comprimés par jour les jours 1 à 21 et 29 à 49. Pendant la prise de ces pilules, les examens et tests supplémentaires suivants seront nécessaires.

  • Quatre échantillons de sang supplémentaires seront prélevés. Un échantillon de sang sera prélevé immédiatement avant la première dose des pilules de vémurafénib et de trametinib. Ensuite, un échantillon de sang sera prélevé 2 semaines, 4 semaines et 8 semaines après le début des pilules.
  • Une biopsie du ganglion lymphatique sera effectuée 2 semaines après le début des pilules.
  • Des examens cutanés seront effectués immédiatement avant la première dose, 2 semaines, 4 semaines et 8 semaines après le début des pilules.
  • Les examens de la vue seront effectués 4 semaines, 8 semaines après le début des pilules.
  • Un ECG sera effectué 2 semaines, 4 semaines et 8 semaines après le début des pilules.
  • Un échocardiogramme ou un scan MUGA sera effectué 4 semaines après le début des pilules.
  • Un scanner sera effectué 8 semaines après le début des pilules.

Une fois que le participant aura terminé 8 semaines de médicaments à l'étude, il subira une intervention chirurgicale dans la semaine. Après la chirurgie, la personne aura besoin de l'examen supplémentaire suivant.

• Un examen cutané Un échantillon de sang sera prélevé pour l'étude lors de la première visite d'étude, de la visite de deux semaines et de la visite de huit semaines. Des tissus provenant d'une biopsie au trocart seront prélevés pour l'étude lors de la première visite d'étude et de la visite de deux semaines. Cet échantillon est nécessaire pour que l'individu puisse participer à cette étude car la recherche sur l'échantillon est une partie importante de l'étude. La biopsie de recherche est effectuée de la même manière que les biopsies effectuées à des fins de diagnostic. Ni le participant ni son régime de soins de santé/assureur ne seront facturés pour le prélèvement de l'échantillon de sang et de tissu qui sera utilisé pour cette étude. Les résultats ne seront pas mis à la disposition du participant lors de sa participation à l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Les patients seront inclus dans l'étude sur la base des critères suivants :

  • Consentement éclairé signé
  • Mélanome métastatique des ganglions lymphatiques régionaux palpable confirmé histologiquement ≥ 1,5 cm (stade IIIB-C ; N1b-3) soit lors de la présentation initiale, soit lors de la récidive des ganglions lymphatiques régionaux considérés comme résécables chirurgicalement au départ par l'oncologue médical traitant et l'oncologue chirurgical
  • Les patients présentant des métastases en transit ou satellites avec atteinte des ganglions lymphatiques sont autorisés s'ils sont considérés comme résécables chirurgicalement au départ
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • Le mélanome doit être documenté pour contenir une mutation BRAFV600 par un laboratoire agréé CLIA
  • Aucun signe de métastase à distance
  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance ECOG ≤1

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par les éléments suivants :

    • ANC supérieur à 1500/µL
    • Plaquettes ≥ 100 000/µL
    • Hémoglobine supérieure à 9 g/dL
  • Fonction rénale adéquate, comme indiqué par la créatinine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (ULN)
  • Fonction hépatique adéquate, comme indiqué par une bilirubine ≤ 1,5 x LSN
  • AST ou ALT inférieur à 3 x LSN (patients avec métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT ≤ 5 x LSN)
  • Capable d'avaler des pilules
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement chez les femmes préménopausées. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses sans test de grossesse sérique si elles sont chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis ≥ 1 an.
  • Les hommes et les femmes fertiles doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement selon les directives de leur médecin. Les méthodes de contraception efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement (par exemple, les implants, les injectables, la contraception orale combinée ou les dispositifs intra-utérins). À la discrétion de l'investigateur, les méthodes de contraception acceptables peuvent inclure l'abstinence totale dans les cas où le mode de vie du patient garantit l'observance. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
  • Disposé et capable de subir une biopsie à des fins de recherche
  • Disposé et capable de signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • A subi une radiothérapie antérieure au niveau du bassin ganglionnaire
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF ou un inhibiteur de MEK
  • Infection active
  • Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes
  • Tumeurs malignes concomitantes ou tumeurs malignes antérieures au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
  • Antécédents de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption du vemurafenib ou du cobimetinib
  • Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration de vemurafenib et de cobimetinib dangereuse
  • Refus ou incapacité de se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

  • Les aliments/suppléments suivants sont interdits au moins 7 jours avant le début et pendant le traitement de l'étude :

    • millepertuis ou hyperforine (puissant inducteur enzymatique du cytochrome P450 CYP3A4)
    • Jus de pamplemousse (puissant inhibiteur de l'enzyme cytochrome P450 CYP3A4)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vémurafénib/Cobimétinib
Le vemurafenib et le cobimetinib en association ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour les patients atteints de mélanome plus avancé. Dans cet essai, l'association vemurafenib et cobimetinib est considérée comme expérimentale puisque la sécurité de cette association avant la chirurgie des ganglions lymphatiques n'a pas été étudiée.
Médicament: Vémurafénib et cobimétinib
Tous les participants recevront le traitement de l'étude jusqu'à 56 jours (8 semaines). Après avoir terminé le traitement, ils subiront une chirurgie d'ablation des ganglions lymphatiques. Après la chirurgie, ils auront une visite de suivi 2 à 4 semaines après la chirurgie.
Autres noms:
  • Zelboraf pour le vémurafénib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète radiologique
Délai: Jour 56 (+/- 3 jours)
Le taux de réponse complète radiologique sera le critère d'évaluation principal. Cela sera évalué après la fin du traitement de 8 semaines de vemurafenib et de cobimetinib par des mesures CT du diamètre de la tumeur avant le traitement et au jour 56 (± 3 jours) à l'aide de RECIST 1.1. La réponse complète (RC) est définie par une réduction du diamètre du petit axe de tout ganglion lymphatique pathologique à moins de 10 mm, tandis que la réponse partielle (RP) est définie comme une diminution de 30 % ou plus du petit axe. L'analyse du taux de réponse est basée sur l'efficacité évaluable chez les patients qui ont subi une tomodensitométrie post-traitement au jour 43. Les patients qui ont arrêté le médicament à l'étude ou qui se sont retirés de l'étude ne seront inclus que s'ils ont subi une tomodensitométrie post-traitement. Nous calculerons le taux de réponse complète radiologique avec un intervalle de confiance de 95 %.
Jour 56 (+/- 3 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global, taux de réponse complète pathologique
Délai: Jour 56 (+/- 3 jours)
Le taux de réponse global est défini comme la proportion de patients dans la population d'analyse qui ont une RC ou une RP. La réponse pathologique complète est définie comme l'absence de tout cancer invasif résiduel sur l'évaluation de l'hématoxyline et de l'éosine de tous les ganglions lymphatiques échantillonnés +/- spécimen de mélanome primaire après la fin du traitement systémique néoadjuvant (ypT0ypN0 dans le système de stadification actuel de l'AJCC). L'analyse de la réponse pathologique est basée sur l'efficacité évaluable des patients ayant subi une dissection thérapeutique des ganglions lymphatiques. Les patients qui ont arrêté le médicament à l'étude ou qui se sont retirés de l'étude ne seront inclus que s'ils ont subi une dissection thérapeutique des ganglions lymphatiques. Nous calculerons le taux de réponse complète pathologique avec un intervalle de confiance de 95 %.
Jour 56 (+/- 3 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inova Health Care Services

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sekwon Jang, MD, Inova Schar Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

24 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

24 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2016

Première publication (Estimation)

29 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16-2316

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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