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ML29255 Vemurafenib neoadiuvante e cobimetinib Melanoma

3 maggio 2018 aggiornato da: Inova Health Care Services

Vemurafenib e cobimetinib neoadiuvanti nel melanoma in stadio IIIB-C con mutazione BRAF V600

Vemurafenib e cobimetinib neoadiuvanti nel melanoma in stadio IIIB-C con mutazione BRAF V600

• Valutare il tasso di risposta completa radiologica complessiva nei pazienti con melanoma in stadio IIIB/C dopo 8 settimane di vemurafenib neoadiuvante e cobimetinib

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Vemurafenib e cobimetinib sono farmaci approvati dalla FDA per il trattamento del melanoma avanzato che ha una forma mutata (modificata) di una proteina cellulare chiamata BRAF (mutazione BRAF V600). Lo scopo di questo studio è determinare se vemurafenib e cobimetinib possono essere somministrati in modo sicuro a pazienti con questo tipo di melanoma per ridurlo prima dell'intervento chirurgico. Questa ricerca viene condotta perché i pazienti con melanoma diffuso al linfonodo hanno un'alta probabilità di recidiva del melanoma anche dopo l'intervento chirurgico di rimozione del linfonodo e attualmente non esiste un medicinale approvato da utilizzare per i pazienti con melanoma mutante BRAF V600 prima dell'intervento chirurgico di rimozione del linfonodo.

Vemurafenib e cobimetinib come combinazione sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per i pazienti con melanoma più avanzato. In questo studio, la combinazione di vemurafenib e cobimetinib è considerata sperimentale poiché la sicurezza di questa combinazione prima della chirurgia dei linfonodi non è stata studiata.

Prima che il partecipante inizi lo studio:

Il partecipante dovrà sostenere i seguenti esami, test o procedure per verificare se l'idoneità è soddisfatta.

  • Un esame della pelle
  • Un esame della vista
  • Un elettrocardiogramma (ECG) che è un test che tiene traccia dell'elettricità del cuore
  • Un ecocardiogramma (un test che utilizza le onde sonore per creare immagini del cuore) o una scansione MUGA (un test che utilizza materiali radioattivi chiamati traccianti per mostrare le camere cardiache) che è un test per valutare la funzione del cuore
  • Un esame del sangue
  • Una biopsia del linfonodo

Se gli esami e i test sopra elencati dimostrano che l'individuo può prendere parte allo studio e sceglie di prendervi parte, il partecipante assumerà i farmaci oggetto dello studio per 8 settimane. Prenderà vemurafenib 240 mg 4 compresse due volte al giorno per 56 giorni e cobimetinib 20 mg 3 compresse al giorno nei giorni 1-21 e 29-49. Durante l'assunzione di queste pillole, saranno necessari i seguenti esami e test aggiuntivi.

  • Saranno prelevati quattro campioni di sangue extra. Un campione di sangue verrà prelevato immediatamente prima della prima dose delle pillole vemurafenib e trametinib. Quindi il campione di sangue verrà prelevato 2 settimane, 4 settimane e 8 settimane dopo l'inizio delle pillole.
  • Una biopsia del linfonodo verrà eseguita 2 settimane dopo l'inizio delle pillole.
  • Gli esami della pelle verranno eseguiti immediatamente prima della prima dose, 2 settimane, 4 settimane e 8 settimane dopo l'inizio delle pillole.
  • Gli esami oculistici verranno eseguiti 4 settimane, 8 settimane dopo l'inizio delle pillole.
  • Un ECG verrà eseguito 2 settimane, 4 settimane e 8 settimane dopo l'inizio delle pillole.
  • Verrà eseguito un ecocardiogramma o una scansione MUGA 4 settimane dopo l'inizio delle pillole.
  • Verrà eseguita una scansione TC 8 settimane dopo l'inizio delle pillole.

Una volta che il partecipante termina 8 settimane di farmaci in studio, sarà sottoposto a intervento chirurgico entro una settimana. Dopo l'intervento chirurgico, l'individuo avrà bisogno del seguente esame extra.

• Un esame della pelle Verrà prelevato un campione di sangue per lo studio alla prima visita dello studio, alla visita di due settimane e alla visita di otto settimane. Il tessuto da una biopsia del nucleo verrà prelevato per lo studio alla prima visita di studio e alla visita di due settimane. Questo campione è necessario affinché l'individuo prenda parte a questo studio perché la ricerca sul campione è una parte importante dello studio. La biopsia di ricerca viene eseguita in modo simile alle biopsie eseguite per la diagnosi. Né il partecipante né il piano di assistenza sanitaria/assicurazione del partecipante saranno fatturati per la raccolta del campione di sangue e tessuto che verrà utilizzato per questo studio. I risultati non saranno messi a disposizione del partecipante durante la partecipazione alla sperimentazione.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

I pazienti saranno inclusi nello studio in base ai seguenti criteri:

  • Consenso informato firmato
  • Melanoma metastatico linfonodale regionale confermato istologicamente, palpabile ≥ 1,5 cm (stadio IIIB-C; N1b-3) alla presentazione iniziale o alla recidiva linfonodale regionale considerata resecabile chirurgicamente al basale dall'oncologo medico curante e dall'oncologo chirurgico
  • I pazienti con metastasi in transito o satelliti con coinvolgimento linfonodale sono ammessi se considerati chirurgicamente resecabili al basale
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Il melanoma deve essere documentato per contenere una mutazione BRAFV600 da un laboratorio approvato CLIA
  • Nessuna evidenza di metastasi a distanza
  • Età ≥ 18 anni
  • Performance status ECOG ≤1

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo come indicato da quanto segue:

    • ANC superiore a 1500/µL
    • Piastrine ≥ 100.000/µL
    • Emoglobina superiore a 9 g/dL
  • Funzionalità renale adeguata, come indicato dalla creatinina ≤1,5 ​​x il limite superiore della norma (ULN)
  • Funzionalità epatica adeguata, come indicato da bilirubina ≤1,5 ​​x ULN
  • AST o ALT inferiori a 3 x ULN (pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e/o ALT ≤5 x ULN)
  • In grado di ingoiare pillole
  • Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione nelle donne in premenopausa. Le donne in età non fertile possono essere incluse senza test di gravidanza su siero se sono chirurgicamente sterili o sono in postmenopausa da ≥ 1 anno.
  • Gli uomini e le donne fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento come indicato dal proprio medico. I metodi contraccettivi efficaci sono definiti come quelli che determinano un basso tasso di fallimento (vale a dire, meno dell'1% all'anno) se utilizzati in modo coerente e corretto (ad esempio impianti, iniettabili, contraccezione orale combinata o dispositivi intrauterini). A discrezione dello Sperimentatore, i metodi contraccettivi accettabili possono includere l'astinenza totale nei casi in cui lo stile di vita del paziente garantisca la compliance. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
  • Disposto e in grado di sottoporsi a biopsia per scopi di ricerca
  • Disponibilità e capacità di firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Aveva precedente radioterapia al bacino linfonodale
  • Precedente trattamento con inibitore BRAF o inibitore MEK
  • Infezione attiva
  • Donne in gravidanza, in allattamento o che allattano
  • Neoplasie concomitanti o precedenti negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
  • Storia di malassorbimento o altra condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento di vemurafenib o cobimetinib
  • Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di vemurafenib e cobimetinib
  • Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.

  • I seguenti alimenti/integratori sono vietati almeno 7 giorni prima dell'inizio e durante il trattamento in studio:

    • Erba di San Giovanni o iperforina (potente induttore dell'enzima CYP3A4 del citocromo P450)
    • Succo di pompelmo (potente inibitore dell'enzima CYP3A4 del citocromo P450)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vemurafenib/Cobimetinib
Vemurafenib e cobimetinib come combinazione sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per i pazienti con melanoma più avanzato. In questo studio, la combinazione di vemurafenib e cobimetinib è considerata sperimentale poiché la sicurezza di questa combinazione prima della chirurgia dei linfonodi non è stata studiata.
Droga: Vemurafenib e Cobimetinib
Tutti i partecipanti riceveranno il trattamento in studio per un massimo di 56 giorni (8 settimane). Dopo aver completato il trattamento, subiranno un intervento chirurgico di rimozione dei linfonodi. Dopo l'intervento chirurgico, avranno una visita di follow-up 2-4 settimane dopo l'intervento.
Altri nomi:
  • Zelboraf per vemurafenib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa radiologica
Lasso di tempo: Giorno 56 (+/- 3 giorni)
Il tasso di risposta radiologica completa sarà l'endpoint primario. Questo sarà valutato dopo il completamento del trattamento di 8 settimane con vemurafenib e cobimetinib mediante misurazioni TC del pre-trattamento del diametro del tumore e al giorno 56 (± 3 giorni) utilizzando RECIST 1.1. La risposta completa (CR) è definita da una riduzione del diametro dell'asse corto di qualsiasi linfonodo patologico a meno di 10 mm, mentre la risposta parziale (PR) è definita come una diminuzione del 30% o più dell'asse corto. L'analisi del tasso di risposta si basa sull'efficacia dei pazienti valutabili sottoposti a TAC post-trattamento al giorno 43. I pazienti che hanno interrotto il farmaco oggetto dello studio o si sono ritirati dallo studio saranno inclusi solo se sottoposti a scansione TC post-trattamento. Calcoleremo il tasso di risposta radiologica completa con un intervallo di confidenza del 95%.
Giorno 56 (+/- 3 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale, tasso di risposta completa patologica
Lasso di tempo: Giorno 56 (+/- 3 giorni)
Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di pazienti nella popolazione analizzata che hanno una CR o una PR. La risposta patologica completa è definita come l'assenza di qualsiasi tumore invasivo residuo sulla valutazione dell'ematossilina e dell'eosina di tutti i linfonodi campionati +/- campione di melanoma primario dopo il completamento della terapia sistemica neoadiuvante (ypT0ypN0 nell'attuale sistema di stadiazione AJCC). L'analisi della risposta patologica si basa sull'efficacia dei pazienti valutabili sottoposti a dissezione linfonodale terapeutica. I pazienti che hanno interrotto il farmaco in studio o si sono ritirati dallo studio saranno inclusi solo se sottoposti a dissezione linfonodale terapeutica. Calcoleremo il tasso di risposta completa patologica con un intervallo di confidenza del 95%.
Giorno 56 (+/- 3 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Inova Health Care Services

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Sekwon Jang, MD, Inova Schar Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

24 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

24 febbraio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2016

Primo Inserito (Stima)

29 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16-2316

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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