ML29255 ネオアジュバント ベムラフェニブおよびコビメチニブ 黒色腫
BRAF V600 変異型ステージ IIIB-C 黒色腫におけるネオアジュバントのベムラフェニブおよびコビメチニブ
BRAF V600 変異型ステージ IIIB-C 黒色腫におけるネオアジュバントのベムラフェニブおよびコビメチニブ
• ベムラフェニブおよびコビメチニブの術前補助療法を 8 週間行った後のステージ IIIB/C 黒色腫患者における全体的な放射線学的完全奏効率を評価する。
調査の概要
詳細な説明
ベムラフェニブとコビメチニブは、BRAF (BRAF V600 変異) と呼ばれる細胞タンパク質の変異 (変化) 型を持つ進行性黒色腫の治療薬として FDA に承認されています。 この研究の目的は、ベムラフェニブとコビメチニブをこのタイプの黒色腫患者に安全に投与して、手術前に黒色腫を縮小させることができるかどうかを判断することです。 この研究は、リンパ節に転移した黒色腫患者はリンパ節切除術後でも黒色腫が再発する可能性が高いため行われており、現在、リンパ節切除術前のBRAF V600変異黒色腫患者に使用する承認薬はない。
ベムラフェニブとコビメチニブの併用は、より進行した黒色腫患者に対して米国食品医薬品局(FDA)によって承認されています。 この試験では、リンパ節手術前のこの併用の安全性が研究されていないため、ベムラフェニブとコビメチニブの併用は実験的であると考えられています。
参加者が研究を開始する前に:
参加者は、資格が満たされているかどうかを確認するために、次の試験、テスト、または手順を受ける必要があります。
- 皮膚検査
- 目の検査
- 心臓の電気を追跡する検査である心電図(ECG)
- 心臓の機能を評価する検査である心エコー図(音波を使用して心臓の画像を作成する検査)またはMUGAスキャン(トレーサーと呼ばれる放射性物質を使用して心腔を表示する検査)
- 血液検査
- リンパ節の生検
上記の試験およびテストにより、その個人が研究に参加できることが示され、参加することを選択した場合、参加者は研究薬を8週間服用します。 彼/彼女は、ベムラフェニブ 240mg 4 錠を 1 日 2 回 56 日間服用し、コビメチニブ 20 mg 3 錠を 1 ~ 21 日目と 29 ~ 49 日目に毎日服用します。 これらの薬を服用している間は、次の追加の検査や検査が必要になります。
- 追加で 4 つの血液サンプルが採取されます。 ベムラフェニブおよびトラメチニブ錠剤の初回投与の直前に、1 つの血液サンプルが採取されます。 その後、錠剤の服用を開始してから 2 週間後、4 週間後、8 週間後に血液サンプルが採取されます。
- リンパ節の生検は、錠剤の投与開始から2週間後に行われます。
- 皮膚検査は、最初の投与の直前、錠剤の投与開始から2週間後、4週間後、8週間後に行われます。
- 眼科検査は、錠剤の服用を開始してから 4 週間後、8 週間後に行われます。
- 錠剤の服用を開始してから 2 週間、4 週間、8 週間後に心電図検査が行われます。
- 心エコー検査またはMUGAスキャンは、錠剤の服用を開始してから4週間後に実行されます。
- 錠剤の服用を開始してから8週間後にCTスキャンが行われます。
参加者は8週間の治験薬投与を終えたら、1週間以内に手術を受けることになる。 手術後は、次の追加検査が必要になります。
・皮膚検査 最初の研究訪問時、2週間目の訪問時、および8週間目の訪問時に、研究のために血液サンプルが採取される。 コア生検からの組織は、最初の研究来院時と 2 週間後の来院時に研究のために採取されます。 サンプルに関する研究は研究の重要な部分であるため、個人がこの研究に参加するにはこのサンプルが必要です。 研究生検は、診断のために行われる生検と同様の方法で行われます。 参加者も参加者の医療プラン/保険会社も、この研究に使用される血液および組織サンプルの収集料金を請求されることはありません。 試験参加中に参加者は結果を利用できません。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
患者は以下の基準に基づいて研究に参加します。
- 署名されたインフォームドコンセント
- -初回発症時または所属リンパ節再発時に組織学的に確認され、触知可能な所属リンパ節転移性黒色腫が1.5cm以上(ステージIIIB-C; N1b-3)、担当腫瘍内科医および腫瘍外科専門医がベースライン時に外科的切除可能とみなした場合
- リンパ節転移を伴う移行性転移または付随性転移のある患者は、ベースラインで外科的切除可能と考えられる場合に許可されます。
- RECIST 1.1 に基づく測定可能な疾患
- 黒色腫は、CLIA 承認検査機関によって BRAFV600 変異を含むことが文書化されなければなりません
- 遠隔転移の証拠はない
- 年齢 18 歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤1
以下によって示される適切な骨髄機能:
- ANC 1500/μL 以上
- 血小板 ≥ 100,000/μL
- ヘモグロビンが9 g/dLを超える
- クレアチニン≤1.5 x 正常上限(ULN)で示される適切な腎機能
- ビリルビン≤1.5 x ULNで示される適切な肝機能
- ASTまたはALTが3×ULN未満(肝転移が証明されている患者:ASTおよび/またはALTが5×ULN以下)
- 錠剤を飲み込むことができる
- 閉経前の女性において、投与開始前7日以内の血清妊娠検査が陰性である。 妊娠の可能性のない女性は、外科的に不妊であるか、閉経後 1 年以上経過している場合、血清妊娠検査なしで対象に含めることができます。
- 妊娠可能な男性および女性は、医師の指示に従い、治療中および治療完了後少なくとも 6 か月間は効果的な避妊方法を使用しなければなりません。 効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます (たとえば、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、子宮内避妊具など)。 治験責任医師の裁量により、患者のライフスタイルが遵守を保証する場合、許容される避妊方法には完全な禁欲が含まれる場合があります。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。)
- 研究目的で生検を受ける意欲があり、受けることができる
- インフォームド・コンセントに署名する意欲と能力がある
除外基準:
- 以前にリンパ節盆地での放射線治療を受けていた
- BRAF阻害剤またはMEK阻害剤による治療歴がある
- 活動性感染症
- 妊娠中、授乳中、授乳中の女性
- -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く、過去5年以内の同時悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍。
- -ベムラフェニブまたはコビメチニブの吸収を妨げる吸収不良またはその他の症状の病歴
- ベムラフェニブおよびコビメチニブの投与を危険なものとする治験責任医師の意見による基礎疾患または精神疾患
- 研究およびフォローアップ手順に従う意思がない、または従うことができない。
以下の食品/サプリメントは、治験治療開始の少なくとも7日前および治験期間中は禁止されています。
- セントジョーンズワートまたはハイパーフォリン(強力なチトクロムP450 CYP3A4酵素誘導物質)
- グレープフルーツジュース(強力なチトクロムP450 CYP3A4酵素阻害剤)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ベムラフェニブ/コビメチニブ
ベムラフェニブとコビメチニブの併用は、より進行した黒色腫患者に対して米国食品医薬品局(FDA)によって承認されています。
この試験では、リンパ節手術前のこの併用の安全性が研究されていないため、ベムラフェニブとコビメチニブの併用は実験的であると考えられています。
|
すべての参加者は最長 56 日間 (8 週間) の治験治療を受けます。
治療終了後はリンパ節切除手術を受けることになる。
手術後は2~4週間後に経過観察の来院があります。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線医学の完全奏効率
時間枠:56 日目 (+/- 3 日)
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放射線学的完全奏効率が主要評価項目となります。
これは、ベムラフェニブおよびコビメチニブによる8週間の治療完了後、治療前および56日目(±3日)にRECIST 1.1を使用して腫瘍直径のCT測定によって評価されます。
完全奏効(CR)は病理学的リンパ節の短軸径が 10 mm 未満に減少することと定義され、部分奏効(PR)は短軸が 30% 以上減少することと定義されます。
奏効率の分析は、治療後 43 日目に CT スキャンを受けた有効性評価可能な患者に基づいています。
治験薬を中止した患者または治験から撤退した患者は、治療後に CT スキャンを受けた場合にのみ含まれます。
放射線医学的完全奏効率を95%信頼区間で計算します。
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56 日目 (+/- 3 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な奏効率、病理学的完全奏効率
時間枠:56 日目 (+/- 3 日)
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全体的な奏効率は、解析対象集団における CR または PR を示す患者の割合として定義されます。
病理学的完全寛解は、術前補助全身療法(現行のAJCC病期分類システムではypT0ypN0)の完了後に採取されたすべてのリンパ節+/-原発黒色腫検体のヘマトキシリンおよびエオシン評価で浸潤癌が残存しないこととして定義される。
病理学的反応の分析は、治療的リンパ節郭清を受けた有効性評価可能な患者に基づいています。
研究薬を中止または研究から撤退した患者は、治療的リンパ節郭清を受けた場合にのみ含まれる。
病理学的完全奏効率を95%信頼区間で計算します。
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56 日目 (+/- 3 日)
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Sekwon Jang, MD、Inova Schar Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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