Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ML29255 Neoadjuvant Vemurafenib og Cobimetinib Melanom

3. mai 2018 oppdatert av: Inova Health Care Services

Neoadjuvant Vemurafenib og Cobimetinib i BRAF V600 Mutant Stage IIIB-C melanom

Neoadjuvant Vemurafenib og Cobimetinib i BRAF V600 Mutant Stage IIIB-C melanom

• For å evaluere den totale radiologiske fullstendige responsraten hos pasienter med stadium IIIB/C melanom etter 8 uker med neoadjuvant vemurafenib og cobimetinib

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vemurafenib og cobimetinib er FDA-godkjente legemidler for å behandle avansert melanom som har en mutert (endret) form av et celleprotein kalt BRAF (BRAF V600 mutasjon). Hensikten med denne studien er å finne ut om vemurafenib og cobimetinib trygt kan gis til pasienter med denne typen melanom for å krympe det før operasjon. Denne forskningen gjøres fordi pasienter med melanom spredt til lymfeknute har høy sjanse for tilbakefall av melanom selv etter operasjon for fjerning av lymfeknute, og for tiden er det ingen godkjent medisin å bruke for pasienter med BRAF V600 mutant melanom før lymfeknuteoperasjon.

Vemurafenib og cobimetinib som en kombinasjon er godkjent av United States Food and Drug Administration (FDA) for pasienter med mer avansert melanom. I denne studien anses vemurafenib og cobimetinib kombinasjonen å være eksperimentell siden sikkerheten til denne kombinasjonen før lymfeknuteoperasjon ikke er studert.

Før deltakeren starter studien:

Deltakeren må ha følgende eksamener, tester eller prosedyrer for å finne ut om kvalifikasjonen er oppfylt.

  • En hudundersøkelse
  • En synsundersøkelse
  • Et elektrokardiogram (EKG) som er en test som sporer elektrisiteten til hjertet
  • Et ekkokardiogram (en test som bruker lydbølger for å lage bilder av hjertet) eller MUGA-skanning (en test som bruker radioaktive materialer kalt sporstoffer for å vise hjertekamrene) som er en test for å evaluere hjertets funksjon
  • En blodprøve
  • En biopsi av lymfeknute

Dersom eksamenene og testene som er oppført ovenfor viser at den enkelte kan delta i studien, og han eller hun velger å delta, vil deltakeren ta studiemedikamentene i 8 uker. Han/hun vil ta vemurafenib 240 mg 4 tabletter to ganger daglig i 56 dager og cobimetinib 20 mg 3 tabletter daglig på dag 1-21 og 29-49. Når du tar disse pillene, vil følgende ekstra undersøkelser og tester være nødvendig.

  • Det vil bli tatt fire ekstra blodprøver. Én blodprøve vil bli tatt rett før den første dosen av vemurafenib- og trametinib-pillene. Deretter vil det bli tatt blodprøve 2 uker, 4 uker og 8 uker etter oppstart av p-piller.
  • En biopsi av lymfeknute vil bli utført 2 uker etter start av p-piller.
  • Hudundersøkelser vil bli utført umiddelbart før den første dosen, 2 uker, 4 uker og 8 uker etter start av pillene.
  • Synsundersøkelser vil bli utført 4 uker, 8 uker etter start av p-piller.
  • Et EKG vil bli utført 2 uker, 4 uker og 8 uker etter start av p-piller.
  • Et ekkokardiogram eller MUGA-skanning vil bli utført 4 uker etter oppstart av pillene.
  • En CT-skanning vil bli utført 8 uker etter oppstart av pillene.

Når deltakeren er ferdig med 8 uker med studiemedisin, vil han eller hun gjennomgå operasjon innen en uke. Etter operasjonen vil den enkelte trenge følgende ekstra undersøkelse.

• En hudundersøkelse En blodprøve vil bli tatt for studien ved første studiebesøk, to ukers besøk og åtte ukers besøk. Vev fra en kjernebiopsi vil bli tatt for studien ved første studiebesøk og to ukers besøk. Dette utvalget er nødvendig for at den enkelte skal kunne delta i denne studien fordi forskningen på utvalget er en viktig del av studien. Forskningsbiopsien gjøres på lignende måte som biopsier gjort for diagnose. Verken deltakeren eller deltakerens helseplan/forsikringsselskap vil bli fakturert for innsamlingen av blod- og vevsprøven som skal brukes til denne studien. Resultatene vil ikke gjøres tilgjengelige for deltakeren under deltakelse i forsøket.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Pasienter vil bli inkludert i studien basert på følgende kriterier:

  • Signert informert samtykke
  • Histologisk bekreftet, palpabelt, regionalt lymfeknutemetastatisk melanom ≥ 1,5 cm (stadium IIIB-C; N1b-3) enten ved initial presentasjon eller ved regionalt lymfeknute-residiv ansett som kirurgisk resektabel ved baseline av den behandlende medisinske onkologen og kirurgisk onkolog
  • Pasienter med intransit eller satellittmetastaser med lymfeknuteinvolvering er tillatt hvis de anses kirurgisk resektable ved baseline
  • Målbar sykdom per RECIST 1.1
  • Melanom må dokumenteres å inneholde en BRAFV600-mutasjon av et CLIA-godkjent laboratorium
  • Ingen tegn på fjernmetastaser
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG-ytelsesstatus ≤1

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon som indikert av følgende:

    • ANC større enn 1500/µL
    • Blodplater ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobin større enn 9 g/dL
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon, som indikert av kreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, som indikert av bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • ASAT eller ALAT mindre enn 3 x ULN (pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤5 x ULN)
  • Kan svelge piller
  • Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før start av dosering hos premenopausale kvinner. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes uten serumgraviditetstest hvis de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥ 1 år.
  • Fertile menn og kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 6 måneder etter fullført behandling som anvist av legen. Effektive prevensjonsmetoder er definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig (for eksempel implantater, injiserbare preparater, kombinert oral prevensjon eller intrauterin utstyr). Etter etterforskerens skjønn kan akseptable prevensjonsmetoder inkludere total avholdenhet i tilfeller der pasientens livsstil sikrer etterlevelse. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
  • Villig og i stand til å gjennomgå biopsi for forskningsformål
  • Villig og i stand til å signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Hadde tidligere strålebehandling ved lymfeknutebassenget
  • Tidligere behandling med BRAF-hemmer eller MEK-hemmer
  • Aktiv infeksjon
  • Gravide, ammende eller ammende kvinner
  • Samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen de siste 5 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Anamnese med malabsorpsjon eller annen tilstand som ville forstyrre absorpsjonen av vemurafenib eller cobimetinib
  • Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av vemurafenib og cobimetinib farlig
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.

  • Følgende matvarer/kosttilskudd er forbudt minst 7 dager før oppstart av og under studiebehandling:

    • Johannesurt eller hyperforin (potent cytokrom P450 CYP3A4 enzyminduser)
    • Grapefruktjuice (potent cytokrom P450 CYP3A4 enzymhemmer)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vemurafenib/Cobimetinib
Vemurafenib og cobimetinib som en kombinasjon er godkjent av United States Food and Drug Administration (FDA) for pasienter med mer avansert melanom. I denne studien anses vemurafenib og cobimetinib kombinasjonen å være eksperimentell siden sikkerheten til denne kombinasjonen før lymfeknuteoperasjon ikke er studert.
Legemiddel: Vemurafenib og Cobimetinib
Alle deltakere vil få studiebehandling i opptil 56 dager (8 uker). Etter fullført behandling vil de gjennomgå en lymfeknuteoperasjon. Etter operasjonen vil de ha oppfølgingsbesøk 2-4 uker etter operasjonen.
Andre navn:
  • Zelboraf for vemurafenib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiologisk fullstendig responsrate
Tidsramme: Dag 56 (+/- 3 dager)
Radiologisk fullstendig responsrate vil være det primære endepunktet. Dette vil bli vurdert etter fullført 8-ukers behandling av vemurafenib og cobimetinib ved CT-målinger av tumordiameter før behandling og på dag 56 (± 3 dager) ved bruk av RECIST 1.1. Fullstendig respons (CR) er definert av en reduksjon i kortaksediameteren til enhver patologisk lymfeknute til mindre enn 10 mm, mens partiell respons (PR) er definert som 30 % eller mer reduksjon i den korte aksen. Analysen av responsraten er basert på de effektevaluerbare pasientene som har CT-skanning etter behandling på dag 43. Pasienter som avbrøt studiemedikamentet eller trekker seg fra studien, vil bare bli inkludert hvis de har tatt CT-skanning etter behandling. Vi vil beregne radiologisk fullstendig responsrate med 95 % konfidensintervall.
Dag 56 (+/- 3 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate, patologisk fullstendig responsrate
Tidsramme: Dag 56 (+/- 3 dager)
Samlet responsrate er definert som andelen av pasientene i analysepopulasjonen som har CR eller PR. Patologisk fullstendig respons er definert som fravær av gjenværende invasiv kreft på hematoksylin- og eosin-evaluering av alle samplede lymfeknuter +/- primære melanomprøver etter fullføring av neoadjuvant systemisk terapi (ypT0ypN0 i det gjeldende AJCC-stadiesystemet). Analysen av patologisk respons er basert på de effektevaluerbare pasientene som gjennomgikk terapeutisk lymfeknutedisseksjon. Pasienter som avbrøt studiemedikamentet eller trekker seg fra studien vil bare bli inkludert hvis de gjennomgikk terapeutisk lymfeknutedisseksjon. Vi vil beregne den patologiske fullstendige responsraten med 95 % konfidensintervall.
Dag 56 (+/- 3 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inova Health Care Services

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sekwon Jang, MD, Inova Schar Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

24. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

24. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

29. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16-2316

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stadium IIIB-C melanom

Kliniske studier på Vemurafenib og Cobimetinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Japan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere