Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ML29255 Neoadjuváns vemurafenib és kobimetinib melanoma

2018. május 3. frissítette: Inova Health Care Services

Neoadjuváns vemurafenib és kobimetinib a BRAF V600 mutáns IIIB-C stádiumú melanomában

Neoadjuváns vemurafenib és kobimetinib a BRAF V600 mutáns IIIB-C stádiumú melanomában

• A teljes radiológiai teljes válaszarány értékelése IIIB/C stádiumú melanomában szenvedő betegeknél 8 hetes neoadjuváns vemurafenib és kobimetinib kezelés után

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vemurafenib és a kobimetinib az FDA által jóváhagyott gyógyszerek az előrehaladott melanoma kezelésére, amely a BRAF nevű sejtfehérje mutált (megváltozott) formáját tartalmazza (BRAF V600 mutáció). Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a vemurafenib és a kobimetinib biztonságosan adható-e az ilyen típusú melanómában szenvedő betegeknek, hogy csökkentsék azt a műtét előtt. Ezt a kutatást azért végezzük, mert a nyirokcsomókra terjedő melanómában szenvedő betegeknél még a nyirokcsomó-eltávolító műtét után is nagy a melanoma kiújulásának esélye, és jelenleg nincs jóváhagyott gyógyszer a BRAF V600 mutáns melanómában szenvedő betegek számára a nyirokcsomó-eltávolító műtét előtt.

A vemurafenib és a kobimetinib kombinációját az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyta jóvá előrehaladottabb melanomában szenvedő betegek számára. Ebben a vizsgálatban a vemurafenib és kobimetinib kombináció kísérleti jellegűnek tekinthető, mivel ennek a kombinációnak a nyirokcsomóműtét előtti biztonságosságát nem vizsgálták.

Mielőtt a résztvevő megkezdi a tanulmányozást:

A résztvevőnek a következő vizsgákkal, tesztekkel vagy eljárásokkal kell rendelkeznie, hogy megtudja, megfelel-e a jogosultság.

  • Bőrvizsgálat
  • Szemvizsgálat
  • Elektrokardiogram (EKG), amely egy olyan teszt, amely nyomon követi a szív elektromosságát
  • Echocardiogram (olyan teszt, amely hanghullámokat használ a szív képeinek létrehozásához) vagy MUGA-vizsgálat (olyan teszt, amely radioaktív anyagokat, úgynevezett nyomjelzőket használ a szívüregek kimutatására), amely a szív működésének értékelésére szolgál.
  • Vérvizsgálat
  • A nyirokcsomó biopsziája

Ha a fent felsorolt ​​vizsgálatok és tesztek azt mutatják, hogy az egyén részt vehet a vizsgálatban, és úgy dönt, hogy részt vesz, akkor a résztvevő 8 hétig szedi a vizsgálati szereket. Naponta kétszer 240 mg 4 tablettát vemurafenibet fog szedni 56 napon keresztül, és 20 mg cobimetinibet naponta 3 tablettát az 1-21. és a 29-49. napon. A tabletták szedése közben a következő extra vizsgálatokra és tesztekre lesz szükség.

  • Négy további vérmintát vesznek. Közvetlenül a vemurafenib és a trametinib tabletták első adagja előtt egy vérmintát vesznek. Ezután 2 héttel, 4 héttel és 8 héttel a tabletták szedésének megkezdése után vérmintát vesznek.
  • A nyirokcsomók biopsziáját 2 héttel a tabletták szedésének megkezdése után végezzük.
  • A bőrvizsgálatot közvetlenül az első adag beadása előtt, 2 héttel, 4 héttel és 8 héttel a tabletták szedésének megkezdése után végzik el.
  • A szemvizsgálatra 4 héttel, 8 héttel a tabletták szedésének megkezdése után kerül sor.
  • Az EKG-t 2 héttel, 4 héttel és 8 héttel a tabletták szedésének megkezdése után végezzük.
  • 4 héttel a tabletták szedésének megkezdése után echokardiogramot vagy MUGA-vizsgálatot végeznek.
  • 8 héttel a tabletták szedésének megkezdése után CT-vizsgálatot végeznek.

Amint a résztvevő befejezi a 8 hetes vizsgálati gyógyszeres kezelést, egy héten belül műtéten esik át. A műtét után az egyénnek a következő extra vizsgálatra lesz szüksége.

• Bőrvizsgálat A vizsgálathoz vérmintát vesznek az első vizsgálati látogatáson, kéthetes és nyolchetes látogatáson. A magbiopsziából származó szövetet a vizsgálathoz az első vizsgálati látogatáson és a kéthetes látogatás alkalmával veszik. Ez a minta szükséges ahhoz, hogy az egyén részt vehessen ebben a vizsgálatban, mivel a mintán végzett kutatás a vizsgálat fontos részét képezi. A kutatási biopsziát a diagnózis céljából végzett biopsziához hasonló módon végzik. Sem a résztvevőnek, sem a résztvevő egészségügyi tervének/biztosítási szolgáltatójának nem kell számlát fizetnie a vizsgálathoz felhasznált vér- és szövetminta vételéért. Az eredményeket nem tesszük elérhetővé a résztvevő számára a vizsgálatban való részvétel során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A betegeket a következő kritériumok alapján vonják be a vizsgálatba:

  • Aláírt, tájékozott beleegyezés
  • Szövettanilag igazolt, tapintható, regionális nyirokcsomó metasztatikus melanoma ≥ 1,5 cm (IIIB-C stádium; N1b-3) akár a kezdeti megjelenéskor, akár a regionális nyirokcsomó kiújulásakor, amelyet a kezelő orvos onkológus és sebész onkológus műtétileg reszekálhatónak tekint
  • A nyirokcsomó érintettséggel járó intranzit vagy szatellit metasztázisban szenvedő betegek megengedettek, ha azokat a kiinduláskor sebészileg reszekálhatónak tartják
  • Mérhető betegség RECIST-enként 1.1
  • A melanomát a CLIA által jóváhagyott laboratóriumnak dokumentálnia kell, hogy tartalmazzon BRAFV600 mutációt
  • Nincs bizonyíték távoli metasztázisra
  • Életkor ≥ 18 év
  • ECOG teljesítmény állapota ≤1

  • Megfelelő csontvelő-funkció, amit a következők jeleznek:

    • ANC nagyobb, mint 1500/µL
    • Vérlemezkék ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobin több mint 9 g/dl
  • Megfelelő veseműködés, amit a kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) jelez
  • Megfelelő májfunkció, amit a bilirubin ≤ 1,5 x ULN jelez
  • AST vagy ALT kevesebb, mint 3 x ULN (dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegek: AST és/vagy ALT ≤5 x ULN)
  • Képes lenyelni a tablettákat
  • Negatív szérum terhességi teszt az adagolás megkezdése előtt 7 napon belül premenopauzális nőknél. Nem fogamzóképes nőket szérum terhességi teszt nélkül is be lehet vonni, ha műtétileg sterilek, vagy ≥ 1 éve posztmenopauzában élnek.
  • A termékeny férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 6 hónapig az orvos utasítása szerint. A hatékony fogamzásgátlási módszerek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz kevesebb, mint évi 1%) (például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlás vagy intrauterin eszközök). A vizsgáló döntése szerint az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozhat a teljes absztinencia olyan esetekben, amikor a beteg életmódja biztosítja a megfelelést. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
  • Hajlandó és képes biopsziás vizsgálatra kutatási célból
  • Hajlandó és képes aláírni a tájékozott beleegyezést

Kizárási kritériumok:

  • Korábban sugárkezelésben részesült a nyirokcsomó-medencében
  • Előzetes kezelés BRAF-gátlóval vagy MEK-gátlóval
  • Aktív fertőzés
  • Terhes, szoptató vagy szoptató nők
  • Egyidejű rosszindulatú daganatok vagy korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
  • Felszívódási zavar vagy egyéb olyan állapot a kórelőzményben, amely befolyásolhatja a vemurafenib vagy a kobimetinib felszívódását
  • Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a vemurafenib és a kobimetinib alkalmazását veszélyessé teszi
  • Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a tanulmányi és nyomon követési eljárásoknak.

  • A következő élelmiszerek/kiegészítők tilosak legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt és alatt:

    • orbáncfű vagy hiperforin (erős citokróm P450 CYP3A4 enziminduktor)
    • Grapefruitlé (erős citokróm P450 CYP3A4 enzim inhibitor)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vemurafenib/kobimetinib
A vemurafenib és a kobimetinib kombinációját az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyta jóvá előrehaladottabb melanomában szenvedő betegek számára. Ebben a vizsgálatban a vemurafenib és kobimetinib kombináció kísérleti jellegűnek tekinthető, mivel ennek a kombinációnak a nyirokcsomóműtét előtti biztonságosságát nem vizsgálták.
Drog: Vemurafenib és Cobimetinib
Minden résztvevő legfeljebb 56 napig (8 hétig) részesül vizsgálati kezelésben. A kezelés befejezése után nyirokcsomó-eltávolító műtéten esnek át. A műtétet követően 2-4 héttel a műtét után ellenőrző látogatáson vesznek részt.
Más nevek:
  • Zelboraf a vemurafenibhez

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Radiológiai teljes válaszarány
Időkeret: 56. nap (+/- 3 nap)
A radiológiai teljes válaszarány lesz az elsődleges végpont. Ezt a 8 hetes vemurafenib- és kobimetinib-kezelés befejezése után a tumorátmérő előkezelésének CT-méréseivel és az 56. napon (± 3 nap) a RECIST 1.1 segítségével értékeljük. A teljes választ (CR) bármely kóros nyirokcsomó rövid tengelyének átmérőjének 10 mm alá csökkentése határozza meg, míg a részleges választ (PR) a rövid tengely 30%-os vagy nagyobb csökkenéseként határozzák meg. A válaszarány elemzése azon betegek hatékonyságán alapul, akiknél a kezelés után a 43. napon CT-vizsgálatot végeztek. Azok a betegek, akik abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését, vagy kiléptek a vizsgálatból, csak akkor vehetők részt, ha a kezelést követően CT-vizsgálatot végeztek. A teljes radiológiai válaszarányt 95%-os konfidencia intervallumon fogjuk kiszámítani.
56. nap (+/- 3 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszarány, kóros teljes válaszarány
Időkeret: 56. nap (+/- 3 nap)
Az általános válaszarányt a CR-ben vagy PR-ban szenvedő betegek arányaként határozzuk meg az elemzési populációban. A patológiás teljes válasz a neoadjuváns szisztémás terápia (a jelenlegi AJCC stádiumrendszerben ypT0ypN0) befejezését követően az összes mintavételezett nyirokcsomó +/- primer melanomaminta hematoxilin és eozin értékelése során a maradék invazív rák hiányát jelenti. A patológiás válasz elemzése a terápiás nyirokcsomó-disszekción átesett betegek hatékonyságának értékelésén alapul. Azokat a betegeket, akik abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését, vagy visszavonták a vizsgálatot, csak akkor vehetik figyelembe, ha terápiás nyirokcsomó-disszekción estek át. A patológiás teljes válaszarányt 95%-os konfidenciaintervallum mellett számítjuk ki.
56. nap (+/- 3 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Inova Health Care Services

Együttműködők

Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sekwon Jang, MD, Inova Schar Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. február 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 22.

Első közzététel (Becslés)

2016. december 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. május 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. május 3.

Utolsó ellenőrzés

2018. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 16-2316

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a IIIB-C stádiumú melanoma

Klinikai vizsgálatok a Vemurafenib és Cobimetinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Paraguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel