Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ML29255 Неоадъювантный препарат Вемурафениб и Кобиметиниб Меланома

3 мая 2018 г. обновлено: Inova Health Care Services

Неоадъювантная терапия вемурафенибом и кобиметинибом при меланоме с мутацией BRAF V600 стадии IIIB-C

Неоадъювантная терапия вемурафенибом и кобиметинибом при меланоме с мутацией BRAF V600 стадии IIIB-C

• Оценить общую частоту полного радиологического ответа у пациентов с меланомой стадии IIIB/C после 8 недель неоадъювантной терапии вемурафенибом и кобиметинибом.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вемурафениб и кобиметиниб являются одобренными FDA препаратами для лечения прогрессирующей меланомы, которая имеет мутированную (измененную) форму клеточного белка, называемого BRAF (мутация BRAF V600). Цель этого исследования — определить, можно ли безопасно назначать вемурафениб и кобиметиниб пациентам с этим типом меланомы для ее уменьшения перед операцией. Это исследование проводится, потому что у пациентов с меланомой, распространившейся на лимфатический узел, высока вероятность рецидива меланомы даже после операции по удалению лимфатического узла, и в настоящее время нет одобренного лекарства для пациентов с мутантной меланомой BRAF V600 перед операцией по удалению лимфатического узла.

Вемурафениб и кобиметиниб в виде комбинации были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для пациентов с более поздними стадиями меланомы. В этом исследовании комбинация вемурафениба и кобиметиниба рассматривается как экспериментальная, поскольку безопасность этой комбинации перед операцией на лимфатических узлах не изучалась.

Прежде чем участник начнет исследование:

Участнику необходимо будет пройти следующие экзамены, тесты или процедуры, чтобы выяснить, соответствует ли он требованиям.

  • Экзамен кожи
  • Проверка зрения
  • Электрокардиограмма (ЭКГ), которая представляет собой тест, который отслеживает электричество сердца.
  • Эхокардиограмма (тест, в котором используются звуковые волны для создания изображений сердца) или сканирование MUGA (тест, в котором используются радиоактивные материалы, называемые трассерами, чтобы показать камеры сердца), который представляет собой тест для оценки функции сердца.
  • Анализ крови
  • Биопсия лимфатического узла

Если экзамены и тесты, перечисленные выше, показывают, что человек может принять участие в исследовании, и он или она решит принять участие, то участник будет принимать исследуемые препараты в течение 8 недель. Он/она будет принимать вемурафениб по 240 мг по 4 таблетки два раза в день в течение 56 дней и кобиметиниб по 20 мг по 3 таблетки в день с 1 по 21 и с 29 по 49 день. При приеме этих таблеток потребуются следующие дополнительные обследования и анализы.

  • Будут взяты четыре дополнительных образца крови. Один образец крови будет взят непосредственно перед приемом первой дозы таблеток вемурафениба и траметиниба. Затем через 2 недели, 4 недели и 8 недель после начала приема таблеток будет взят образец крови.
  • Через 2 недели после начала приема таблеток будет выполнена биопсия лимфатического узла.
  • Кожные исследования будут проводиться непосредственно перед приемом первой дозы, через 2 недели, 4 недели и 8 недель после начала приема таблеток.
  • Осмотр глаз будет проводиться через 4 недели, 8 недель после начала приема таблеток.
  • ЭКГ будет проводиться через 2, 4 и 8 недель после начала приема таблеток.
  • Эхокардиограмма или сканирование MUGA будут выполнены через 4 недели после начала приема таблеток.
  • Компьютерная томография будет выполнена через 8 недель после начала приема таблеток.

После того, как участник закончит 8 недель приема исследуемых препаратов, ему или ей будет сделана операция в течение недели. После операции человеку потребуется следующее дополнительное обследование.

• Осмотр кожи Образец крови будет взят для исследования во время первого исследовательского визита, визита через две недели и визита через восемь недель. Ткань из основной биопсии будет взята для исследования во время первого исследовательского визита и двухнедельного визита. Этот образец необходим для того, чтобы человек мог принять участие в этом исследовании, потому что исследование образца является важной частью исследования. Исследовательская биопсия проводится так же, как биопсия для диагностики. Ни участнику, ни плану медицинского обслуживания/страховке участника не будет выставлен счет за сбор образцов крови и тканей, которые будут использоваться для этого исследования. Результаты не будут доступны участнику во время участия в испытании.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Пациенты будут включены в исследование на основании следующих критериев:

  • Подписанное информированное согласие
  • Гистологически подтвержденная, пальпируемая метастатическая меланома в регионарные лимфатические узлы размером ≥ 1,5 см (стадия IIIB-C; N1b-3) либо при первичном обращении, либо при рецидиве в регионарных лимфатических узлах, признанная лечащим онкологом и хирургом-онкологом операбельной на исходном уровне
  • Пациенты с нетранзитными или сателлитными метастазами с поражением лимфатических узлов допускаются, если исходно считается, что они подлежат хирургической резекции.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
  • Наличие мутации BRAFV600 в меланоме должно быть подтверждено лабораторией, одобренной CLIA.
  • Нет признаков отдаленных метастазов
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Статус производительности ECOG ≤1

  • На адекватную функцию костного мозга указывают следующие признаки:

    • ANC выше 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Гемоглобин выше 9 г/дл
  • Адекватная функция почек, на что указывает уровень креатинина ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина ≤1,5 ​​x ВГН
  • АСТ или АЛТ менее 3 х ВГН (пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и/или АЛТ ≤5 х ВГН)
  • Умеет глотать таблетки
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема препарата у женщин в пременопаузе. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены без сывороточного теста на беременность, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥ 1 года.
  • Фертильные мужчины и женщины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения в соответствии с указаниями врача. Эффективные методы контрацепции определяются как те, которые приводят к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании (например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы или внутриматочные средства). По усмотрению исследователя приемлемые методы контрацепции могут включать полное воздержание в тех случаях, когда образ жизни пациентки обеспечивает соблюдение режима. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
  • Желание и возможность пройти биопсию в исследовательских целях
  • Желание и возможность подписать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Ранее проводилась лучевая терапия на бассейн лимфатических узлов
  • Предварительное лечение ингибитором BRAF или ингибитором MEK
  • Активная инфекция
  • Беременные, кормящие или кормящие женщины
  • Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
  • Нарушение всасывания в анамнезе или другое состояние, препятствующее всасыванию вемурафениба или кобиметиниба.
  • Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение вемурафениба и кобиметиниба опасным.
  • Нежелание или неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.

  • Следующие продукты/добавки запрещены как минимум за 7 дней до начала и во время исследуемого лечения:

    • Зверобой или гиперфорин (мощный индуктор фермента цитохрома P450 CYP3A4)
    • Грейпфрутовый сок (мощный ингибитор фермента цитохрома P450 CYP3A4)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вемурафениб/Кобиметиниб
Вемурафениб и кобиметиниб в виде комбинации были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для пациентов с более поздними стадиями меланомы. В этом исследовании комбинация вемурафениба и кобиметиниба рассматривается как экспериментальная, поскольку безопасность этой комбинации перед операцией на лимфатических узлах не изучалась.
Лекарство: Вемурафениб и Кобиметиниб
Все участники будут получать исследуемое лечение на срок до 56 дней (8 недель). После завершения лечения им будет проведена операция по удалению лимфатических узлов. После операции у них будет контрольный визит через 2-4 недели после операции.
Другие имена:
  • Зелбораф вместо вемурафениба

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного радиологического ответа
Временное ограничение: День 56 (+/- 3 дня)
Первичной конечной точкой будет частота полного рентгенологического ответа. Это будет оцениваться после завершения 8-недельного лечения вемурафенибом и кобиметинибом с помощью КТ-измерений диаметра опухоли до лечения и на 56-й день (± 3 дня) с использованием RECIST 1.1. Полный ответ (CR) определяется уменьшением диаметра по короткой оси любого патологического лимфатического узла до менее 10 мм, тогда как частичный ответ (PR) определяется как уменьшение на 30% или более по короткой оси. Анализ частоты ответов основан на оценке эффективности пациентов, которым была проведена компьютерная томография после лечения на 43-й день. Пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата или вышедшие из исследования, будут включены только в том случае, если они прошли компьютерную томографию после лечения. Мы рассчитаем частоту рентгенологического полного ответа с 95% доверительным интервалом.
День 56 (+/- 3 дня)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов, частота патологических полных ответов
Временное ограничение: День 56 (+/- 3 дня)
Общая частота ответов определяется как доля пациентов в анализируемой популяции, у которых есть CR или PR. Патологоанатомический полный ответ определяется как отсутствие какого-либо остаточного инвазивного рака при оценке гематоксилином и эозином всех отобранных лимфатических узлов +/- образец первичной меланомы после завершения неоадъювантной системной терапии (ypT0ypN0 в текущей системе стадирования AJCC). Анализ патологического ответа основан на оценке эффективности у пациентов, перенесших терапевтическую диссекцию лимфатических узлов. Пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата или вышедшие из исследования, будут включены только в том случае, если им была проведена терапевтическая диссекция лимфатических узлов. Мы рассчитаем частоту полного патологического ответа с доверительным интервалом 95%.
День 56 (+/- 3 дня)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inova Health Care Services

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Sekwon Jang, MD, Inova Schar Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16-2316

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Меланома стадии IIIB-C

Клинические исследования Вемурафениб и Кобиметиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться