Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ML29255 Neoadiuwantowy wemurafenib i kobimetynib czerniak

3 maja 2018 zaktualizowane przez: Inova Health Care Services

Neoadiuwantowy wemurafenib i kobimetynib w czerniaku z mutacją BRAF V600 w stadium IIIB-C

Neoadiuwantowy wemurafenib i kobimetynib w czerniaku z mutacją BRAF V600 w stadium IIIB-C

• Ocena całkowitego wskaźnika całkowitej odpowiedzi radiologicznej u pacjentów z czerniakiem w stopniu zaawansowania IIIB/C po 8 tygodniach leczenia neoadiuwantowego wemurafenibem i kobimetynibem

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wemurafenib i kobimetynib są lekami zatwierdzonymi przez FDA do leczenia zaawansowanego czerniaka, który ma zmutowaną (zmienioną) postać białka komórkowego zwanego BRAF (mutacja BRAF V600). Celem tego badania jest ustalenie, czy wemurafenib i kobimetynib można bezpiecznie podawać pacjentom z tym typem czerniaka w celu jego zmniejszenia przed operacją. Badania te są prowadzone, ponieważ pacjenci z przerzutami czerniaka do węzłów chłonnych mają duże prawdopodobieństwo nawrotu czerniaka nawet po operacji usunięcia węzłów chłonnych, a obecnie nie ma zatwierdzonego leku do stosowania u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600 przed operacją usunięcia węzłów chłonnych.

Wemurafenib i kobimetynib jako połączenie zostały zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) dla pacjentów z bardziej zaawansowanym czerniakiem. W tym badaniu połączenie wemurafenibu i kobimetynibu uważa się za eksperymentalne, ponieważ nie badano bezpieczeństwa tego połączenia przed operacją węzłów chłonnych.

Zanim uczestnik rozpocznie badanie:

Uczestnik będzie musiał przejść następujące egzaminy, testy lub procedury, aby dowiedzieć się, czy spełnia wymagania.

  • Badanie skóry
  • Badanie wzroku
  • Elektrokardiogram (EKG), który jest testem śledzącym elektryczność serca
  • Echokardiogram (badanie, w którym wykorzystuje się fale dźwiękowe do tworzenia zdjęć serca) lub badanie MUGA (badanie, w którym wykorzystuje się materiały radioaktywne zwane wskaźnikami do ukazania komór serca), które jest badaniem oceniającym czynność serca
  • Badanie krwi
  • Biopsja węzła chłonnego

Jeśli powyższe egzaminy i testy wykażą, że dana osoba może wziąć udział w badaniu i zdecyduje się wziąć w nim udział, wówczas uczestnik będzie przyjmował badane leki przez 8 tygodni. Będzie przyjmował wemurafenib 240 mg 4 tabletki dwa razy dziennie przez 56 dni i kobimetynib 20 mg 3 tabletki dziennie w dniach 1-21 i 29-49. Podczas przyjmowania tych tabletek konieczne będą następujące dodatkowe egzaminy i testy.

  • Zostaną pobrane cztery dodatkowe próbki krwi. Jedna próbka krwi zostanie pobrana bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki tabletek wemurafenibu i trametynibu. Następnie próbka krwi zostanie pobrana 2 tygodnie, 4 tygodnie i 8 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania tabletek.
  • Biopsja węzła chłonnego zostanie wykonana 2 tygodnie po rozpoczęciu przyjmowania tabletek.
  • Badania skóry będą wykonywane bezpośrednio przed pierwszą dawką, 2 tygodnie, 4 tygodnie i 8 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania tabletek.
  • Badania oczu zostaną przeprowadzone 4 tygodnie, 8 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania tabletek.
  • EKG zostanie wykonane 2 tygodnie, 4 tygodnie i 8 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania tabletek.
  • Echokardiogram lub skan MUGA zostaną wykonane 4 tygodnie po rozpoczęciu przyjmowania tabletek.
  • Tomografia komputerowa zostanie wykonana 8 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania tabletek.

Gdy uczestnik skończy 8 tygodni przyjmowania badanych leków, w ciągu tygodnia przejdzie operację. Po operacji osoba będzie potrzebować następującego dodatkowego egzaminu.

• Badanie skóry Próbka krwi zostanie pobrana do badania podczas pierwszej wizyty studyjnej, wizyty dwutygodniowej i wizyty ośmiotygodniowej. Tkanka z biopsji gruboigłowej zostanie pobrana do badania podczas pierwszej wizyty studyjnej i wizyty dwutygodniowej. Ta próbka jest wymagana, aby dana osoba mogła wziąć udział w tym badaniu, ponieważ badanie na próbie jest ważną częścią badania. Biopsja badawcza jest wykonywana w podobny sposób, jak biopsja wykonywana w celu postawienia diagnozy. Ani uczestnik, ani jego plan opieki zdrowotnej/ubezpieczyciel nie będą obciążani kosztami pobrania próbki krwi i tkanki, które zostaną użyte w tym badaniu. Wyniki nie będą udostępniane uczestnikowi w trakcie udziału w badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Pacjenci zostaną włączeni do badania na podstawie następujących kryteriów:

  • Podpisana świadoma zgoda
  • Potwierdzony histologicznie, wyczuwalny w badaniu palpacyjnym czerniak z przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych ≥ 1,5 cm (stadium IIIB-C; N1b-3) albo przy początkowej prezentacji, albo w przypadku nawrotu regionalnych węzłów chłonnych, który lekarz onkolog i chirurg onkolog prowadzący na początku badania uznali za kwalifikujący się do chirurgicznej resekcji
  • Pacjenci z przerzutami intranzytowymi lub satelitarnymi z zajęciem węzłów chłonnych są dopuszczani, jeśli wyjściowo uznano ich za kwalifikujących się do chirurgicznej resekcji
  • Mierzalna choroba według RECIST 1.1
  • Czerniak musi mieć udokumentowaną mutację BRAFV600 przez laboratorium zatwierdzone przez CLIA
  • Brak dowodów na odległe przerzuty
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Stan sprawności ECOG ≤1

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują:

    • ANC powyżej 1500/µl
    • Płytki krwi ≥ 100 000/µl
    • Hemoglobina powyżej 9 g/dl
  • Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
  • Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny ≤1,5 ​​x GGN
  • AspAT lub ALT poniżej 3 x GGN (pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i/lub ALT ≤5 x GGN)
  • Potrafi połykać tabletki
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania u kobiet przed menopauzą. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone do badania bez testu ciążowego z surowicy, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥ 1 rok.
  • Płodni mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, zgodnie z zaleceniami lekarza. Skuteczne metody antykoncepcji definiuje się jako takie, które powodują niski wskaźnik niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo (na przykład implanty, zastrzyki, złożona doustna antykoncepcja lub wkładki wewnątrzmaciczne). Według uznania Badacza dopuszczalne metody antykoncepcji mogą obejmować całkowitą abstynencję w przypadkach, gdy tryb życia pacjentki zapewnia przestrzeganie zaleceń. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
  • Chętny i zdolny do poddania się biopsji do celów badawczych
  • Chęć i możliwość podpisania świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Miał wcześniej radioterapię w basenie węzłów chłonnych
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF lub inhibitorem MEK
  • Aktywna infekcja
  • Kobiety w ciąży, karmiące lub karmiące piersią
  • Współistniejące lub przebyte nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
  • Historia złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie wemurafenibu lub kobimetynibu
  • Każdy współistniejący stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie wemurafenibu i kobimetynibu będzie niebezpieczne
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.

  • Następujące pokarmy/suplementy są zabronione co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia w ramach badania:

    • Dziurawiec zwyczajny lub hiperforyna (silny induktor enzymu cytochromu P450 CYP3A4)
    • Sok grejpfrutowy (silny inhibitor enzymu cytochromu P450 CYP3A4)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wemurafenib/kobimetynib
Wemurafenib i kobimetynib jako połączenie zostały zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) dla pacjentów z bardziej zaawansowanym czerniakiem. W tym badaniu połączenie wemurafenibu i kobimetynibu uważa się za eksperymentalne, ponieważ nie badano bezpieczeństwa tego połączenia przed operacją węzłów chłonnych.
Lek: Wemurafenib i Kobimetynib
Wszyscy uczestnicy otrzymają badany lek przez maksymalnie 56 dni (8 tygodni). Po zakończeniu leczenia przejdą operację usunięcia węzłów chłonnych. Po operacji będą mieli wizytę kontrolną 2-4 tygodnie po operacji.
Inne nazwy:
  • Zelboraf na wemurafenib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi radiologicznej
Ramy czasowe: Dzień 56 (+/- 3 dni)
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie wskaźnik całkowitej odpowiedzi radiologicznej. Zostanie to ocenione po zakończeniu 8-tygodniowego leczenia wemurafenibem i kobimetynibem za pomocą pomiarów CT średnicy guza przed leczeniem oraz w dniu 56 (± 3 dni) przy użyciu RECIST 1.1. Odpowiedź całkowitą (CR) definiuje się jako zmniejszenie średnicy w osi krótkiej dowolnego patologicznego węzła chłonnego do mniej niż 10 mm, podczas gdy odpowiedź częściową (PR) definiuje się jako zmniejszenie o 30% lub więcej w osi krótkiej. Analiza odsetka odpowiedzi opiera się na ocenie skuteczności u pacjentów, u których po leczeniu wykonano tomografię komputerową w dniu 43. Pacjenci, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku lub wycofali się z badania, zostaną uwzględnieni tylko wtedy, gdy wykonali u nich tomografię komputerową po leczeniu. Obliczymy odsetek całkowitej odpowiedzi radiologicznej z 95% przedziałem ufności.
Dzień 56 (+/- 3 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi, całkowity odsetek odpowiedzi patologicznych
Ramy czasowe: Dzień 56 (+/- 3 dni)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek pacjentów w analizowanej populacji, którzy mają CR lub PR. Całkowitą odpowiedź patologiczną definiuje się jako brak pozostałości raka inwazyjnego na podstawie oceny hematoksyliną i eozyną we wszystkich pobranych węzłach chłonnych +/- próbka pierwotnego czerniaka po zakończeniu systemowego leczenia neoadiuwantowego (ypT0ypN0 w obecnym systemie stopniowania AJCC). Analiza odpowiedzi patologicznej opiera się na ocenie skuteczności pacjentów, którzy przeszli terapeutyczne wycięcie węzłów chłonnych. Pacjenci, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku lub wycofali się z badania, zostaną uwzględnieni tylko wtedy, gdy przeszli terapeutyczne wycięcie węzłów chłonnych. Obliczymy wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej z 95% przedziałem ufności.
Dzień 56 (+/- 3 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Inova Health Care Services

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Sekwon Jang, MD, Inova Schar Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 lutego 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16-2316

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak stopnia IIIB-C

Badania kliniczne na Wemurafenib i Kobimetynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj