Naloxone과 Methylnaltrexone이 건강에서 식도 민감도에 미치는 영향

서론 위 내용물이 식도로 역류하여 발생하는 증상이나 병변의 존재로 정의되는 위식도 역류 질환(GERD)은 서구 사회에서 점점 더 만연한 상태입니다. 가장 대표적인 증상은 속쓰림과 역류이지만 GERD는 다양한 식도 및 식도외 증상(예: 만성 기침).

인간에게 통증은 감각적, 생리학적, 심리적 측면으로 구성된 복합적 경험입니다. 임상 상황을 모방하기 위해 실험 모델은 다양한 수용체와 중추 신경계 메커니즘이 활성화되는 다중 모드 테스트 요법을 기반으로 해야 합니다.

식도 감각 자극의 발전으로 전형적인 증상과 비정형 증상이 모두 위산 역류뿐만 아니라 낮은 산성 pH(pH 4-7)의 역류 사건에서도 발생할 수 있음이 입증되었습니다. PPI에도 불구하고 증상이 지속되는 GERD 환자에서 현재 진행 중인 약산성 역류가 주요 기저 요인으로 잘 확립되어 있습니다.

약산성 역류 사건 동안 증상 발생의 근거는 아직 결정되지 않았지만 pH 범위 4-7의 산 민감성, 기계적 팽창(역류액의 공기에 의해 강화됨), 기타 화학적 요인(예: 담즙) 및 역류의 생리적 수준에 대한 식도 과민증이 모두 제안되었습니다.

가설 연구자들은 내장 과민성이 증상 인식에 중요한 역할을 한다고 추측했습니다. 이것은 PPI 치료 중 생리학적 수치 내에서 일반적인 역류 매개변수에 의해 제안됩니다.

Naloxone은 천연 및 합성 오피오이드에 의해 유도된 호흡 억제를 포함한 오피오이드 억제의 완전한 역전을 위해 표시됩니다. 날록손은 또한 의심되거나 알려진 급성 아편 과다복용의 진단에도 사용됩니다. 오프 라벨 알코올성 혼수 상태, 알츠하이머 병, 정신 분열증, 오피오이드 중독 및 마약 유발 소양증에도 사용됩니다. 메칠날트렉손브로마이드(Relistor)는 완하제 요법에 대한 반응이 충분하지 않을 때 완화 치료를 받고 있는 진행성 질환 환자의 오피오이드 유발 변비 치료에 사용됩니다.

AIM 이 연구의 목적은 건강한 지원자 그룹에서 날록손(IV 또는 IM 투여) 및 메틸날트렉손(피하 투여)이 식도 민감도에 미치는 영향을 조사하여 위염 환자의 증상 인식에서 내인성 오피오이드의 역할을 평가하는 것이었습니다. 식도 역류질환..

METHODS 12명의 건강한 지원자를 대상으로 연구를 수행하여 피험자를 상호 비교하고 결론을 내릴 수 있는 충분한 데이터를 확보했습니다. 이것은 이 작업 분야에서 테스트된 적이 없는 약물을 사용한 측정과 관련이 있기 때문에 조사자는 이러한 다양한 물질을 투여한 후 식도 감도에 대한 정보가 없었습니다. 이러한 유형의 측정에 대한 이전 경험으로 인해(i.c. 다른 물질을 사용한 복합 자극), 연구자들은 12명의 건강한 지원자가 5% 유의 수준에서 30% 차이를 감지하기에 충분하다고 결론지었습니다.

안전상의 이유로 피험자는 연구 당일 차량을 운전하거나 중장비 작업을 할 수 없습니다. 참여 의사가 있는 각 피험자는 신체 검사를 받았습니다. 병력을 수집하고 약물 사용을 문의했습니다.

연구는 하나의 단일 프로토콜에서 식도의 화학적, 기계적, 전기적 및 열적 자극을 허용하는 다중 모드 식도 자극 프로브를 사용하여 수행되었습니다.

각 자극 동안 피험자는 전자 VAS 미터를 사용하여 증상의 인식을 기록하도록 지시 받았습니다. 이 장치를 통해 피험자는 0에서 10까지의 척도에서 지각과 통증의 척도를 조정할 수 있습니다.

최초 지각(VAS=1), 통증 지각 역치(VAS=5) 및 통증 내성 역치(VAS=7)를 기록하였다. 모든 유형의 식도 자극은 통증 내성 역치에 도달하면 즉시 종료되었습니다. 통증 허용 한계치(VAS=7)에 도달했을 때, 통증이 있는 곳을 식별하기 위해 피험자에게 관련 통증 영역을 그리도록 요청했습니다.

열자극 열자극은 수조에서 가열한 식염수(NaCl 0.09%)를 프로브에 장착된 풍선을 통해 재순환시켜 수행하였다. 수조에서 풍선으로의 유속을 증가시켜 자극 온도를 꾸준히 증가시켰다. 유속은 컴퓨터로 작동되는 펌프에 의해 제어됩니다. 풍선의 부피는 식도의 기계적 자극을 피하기 위해 5ml로 일정하게 유지되었습니다.

풍선에 있는 온도 센서는 연구 내내 컴퓨터 디스플레이에 표시되는 자극 온도를 지속적으로 모니터링했습니다.

기계적 자극 프로브에 장착된 풍선을 팽창시켜 기계적 자극을 시행하였다. 팽창을 유도하는 풍선으로의 식염수(NaCl 0.09%)의 흐름은 컴퓨터 제어 펌프에 의해 조절되었습니다. 자극을 주는 동안 풍선의 부피가 컴퓨터 화면에 표시되었습니다. 식도의 열자극을 피하기 위해 37℃의 물로 기계적 자극을 시행하였다.

기계적 자극은 통증 지각 역치(VAS=5)에 도달할 때까지 풍선이 확장되는 전처리 기간이 선행되었습니다. 이 전처리 기간은 식도 조직을 전처리하고 대상자가 기계적 팽창의 느낌에 익숙해지도록 하는 데 사용되었습니다.

전기 자극 전기 자극은 풍선 근위부에 장착된 2개의 자극 전극에 의해 수행되었습니다. 표준 전기 자극기를 사용하여 전기 블록 펄스를 제공했습니다. 단일 버스트 펄스는 200Hz에서 1ms의 지속 시간으로 주어졌습니다. 펄스의 진폭은 0.5mA 간격으로 15초 간격으로 꾸준히 증가했습니다. 최대 강도는 이전 연구에서 더 높은 강도로 심방 캡처를 보여주었기 때문에 60mA로 제한됩니다. ECG 모니터링은 식도의 전기 자극 동안 안전 조치로 수행되었습니다.

화학적 자극 화학적 자극은 식도에 산성 용액(HCl 0.1N)을 주입하여 말단 식도에서 수행되었습니다. 화학적 자극은 유속 2ml/min의 연동 주입 펌프에 의해 제어되었습니다.

날록손/메틸날트렉손 또는 위약 투여 시험 용액으로 날록손(0.4mg의 볼루스에 이어 20㎍/kg/h의 연속 주입) 또는 메틸날트렉손 브로마이드(12mg 피하 투여, Relistor 0.6ml 피하 투여)를 투여하였다. 위약 세션 동안 생리학적 용액(식염수 0.9%)을 IV 및 SC 투여했습니다. 시간이 지남에 따라 각 참가자는 무작위 순서로 첫 번째 세션에서 위약 또는 날록손 또는 메틸날트렉손 브로마이드를 받았습니다. 두 번째와 세 번째 세션에서 대상자는 처음에 받지 못한 다른 제품 중 하나를 받았습니다.

연구 개요 연구를 수행한 UZ Gasthuisberg의 내시경 장치에서 밤새 단식을 한 후 피험자가 예상되었습니다. 모든 피험자에 대해 3개의 세션이 계획되었습니다: 위약 1개, 날록손 세션 1개, 메틸날트렉손 세션 1개, 각 세션 사이에 최소 1주일의 간격을 두었습니다. 위약 또는 약물에 관한 한 세션은 이중 맹검 방식으로 진행되었습니다. 위약 및 약물 투여의 순서는 순서를 결정하는 카드 상자에서 카드를 뽑아 무작위로 지정했습니다.

지원자는 세션 시작 시 위약, 날록손 또는 메틸날트렉손을 받았습니다.

다중 모드 자극 프로브는 입을 통해 배치되었습니다. 프로브를 식도에 위치시킨 후 프로브를 턱에 고정하고 대상자는 전체 연구 기간 동안 반 누운 자세로 침대에 남아 있었습니다. 삽관 직후 식도 자극을 시행하였다.

실제 자극이 시작되기 전에 각 유형의 자극 동안 VAS 점수가 모니터링 되었기 때문에 프로브의 느낌에 익숙해지고 VAS 미터의 올바른 사용 지침을 제공하기 위해 피험자가 적응 기간을 가졌습니다.

모든 자극은 대상자가 통증 내성 역치(VAS=7)에 도달하는 순간 즉시 중단되었습니다.

분석 온도, 용적 및 전류는 VAS=1(첫 번째 인식), VAS=5(통증 인식 임계값) 및 VAS=7(통증 허용 임계값)에서 측정되며 식도 감도를 결정하는 데 사용되었습니다. 4가지 다른 자극(온도, 기계적, 전기적 및 화학적)에 대한 식도 민감도는 세 가지 조건 사이에서 비교되었습니다.