BYL719로 수술 전 치료를 통해 두경부 편평 세포암(HNSCC)의 바이오마커 조절을 평가하기 위한 기회 연구의 창

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 머리와 목의 편평 세포 암종이 있어야 합니다.
• 환자는 수술적 절제를 통한 근치적 치료를 받을 자격이 있어야 합니다.
• 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 캘리퍼스를 사용한 임상 검사에서 10mm 이상의 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다. 캘리퍼 시험은 등록 후 1주일 이내에 해야 합니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 이전의 전신 요법 및/또는 방사선 요법은 요법이 BYL719 치료 시작일로부터 ≥12주 전에 완료된 경우 허용됩니다.
• 연령 ≥18세.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥60%). 부록 A를 참조하십시오.
• 수명이 6개월 이상입니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 치료 시작 후 2주 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 갖추어야 합니다.

  1. 백혈구 ≥ 3.0 x 109/L
  2. 헤모글로빈 > 90g/L
  3. 절대 호중구 수 ≥1.5 x 109/L
  4. 혈소판 ≥ 100 x 109/L
  5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한
  6. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한
  7. 크레아티닌 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
  8. INR ≤ 1.5
  9. 무작위 혈장 포도당 ≤ 200mg/dl 또는 ≤ 11.1mmol/L
• 가임 여성은 스크리닝 시 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 투약 중 및 연구 치료제의 최종 투약 후 8주 동안 매우 효과적인 피임 방법(IUD 또는 배리어 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 피임약은 시토크롬 P450의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.
• 남성은 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 최종 투여 후 4주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다. 연구 약물을 복용하는 동안 임신한 아이에 대한 잠재적 위험을 피하는 것 외에도 콘돔을 사용하면 정액을 통해 연구 약물이 전달되는 것을 방지할 수 있습니다.

• 연구 조사관은 환자의 약물 목록을 검토하고 환자가 다음 중 하나를 복용하는 경우 적절한 조치를 취했습니다.

  1. 동종 효소 CYP34A 또는 CYP2C8의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물
  2. CYP450에 의해 대사되는 약물(CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9 및 CYP2C19)
  3. BCRP 억제제
  4. 위장관 pH를 변경할 수 있는 약물.
  5. QT 간격 연장 또는 Torsades de Points(TdP) 유발 위험이 알려진 약물
  6. 와파린 및 쿠마딘 유도체
  7. 한약

제외 기준:

• 알려진 원격 전이성 질환이 있는 환자
• 이전에 BYL719를 투여받았거나 30일 이내에 다른 임상시험용 제제를 투여받은 환자.
• 인슐린을 필요로 하는 진성 당뇨병 환자 또는 입증된 스테로이드 유발 당뇨병 환자
• 경구용 BYL719의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제).
• 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 연구 치료 시작 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
• 환자는 약물이나 대사산물 또는 BYL719와 유사한 화학적 부류에 과민한 병력이 있습니다.
• 환자는 현재 BYL719로 치료를 시작하기 2주 미만 전에 전신성 코르티코스테로이드를 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다.
• 동종 효소 CYP34A 또는 CYP2C8의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있는 환자. 환자는 연구 치료 시작 최소 1주 전에 이러한 모든 약물을 중단해야 합니다. 치료 시작 전에 다른 약물로 전환하는 것은 허용됩니다. 강력하고 중간 정도인 CYP34A 및 CYP2CA 유도제 및 억제제 목록은 부록 B를 참조하십시오.

이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다.

• QT 간격을 연장하거나 TdP(Torsades de Pointes)를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 약물을 투여받고 있으며 연구 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자. 부록 B, 표 2를 참조하십시오.
• 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스 치료가 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 시작 1주 이내 및 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받은 환자. 환자는 또한 약독화 생백신을 접종한 다른 사람과의 긴밀한 접촉을 피해야 합니다. 약독화 생백신의 예는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신을 포함한다.
• 통제되지 않는 병발성 질병 또는 치료 의사의 판단에 따라 환자 참여를 금하는 의학적 상태(활동성 또는 통제되지 않는 감염, 만성 활동성 간염, 면역 저하, 급성 또는 만성 췌장염, 통제되지 않는 고혈압, 간질성 폐 질병 등)

• 환자는 다음과 같은 심장 이상이 있습니다.

  1. 문서화된 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III-IV)의 병력, 문서화된 심근병증
  2. 알려진 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  3. 등록 전 6개월 미만의 심근경색증
  4. 불안정 협심증
  5. 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
  6. 증상성 심낭염
  7. 스크리닝 ECG에서 QTcF > 480msec(QTCF 공식 사용)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 혈청이 있는 환자. 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 BYL719와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 1등급 이상(탈모증, 만성 안정 신경병증 또는 청각 장애 제외)으로 회복되지 않은 환자
• 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 그러한 수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다. 종양과 관련이 있다고 판단되는 기준선에서 hCG가 상승한 환자는 hCG 수치가 5-7일 후 반복했을 때 예상되는 배가를 나타내지 않거나 질 초음파로 임신이 배제된 경우 적격입니다.

• BYL719로 치료하는 동안 및 BYL719의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자:

  1. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 알페리십의 최종 투여 후 4주* 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳지 않아야 하지만 정자 보존에 대한 조언을 구하는 것이 권장될 수 있습니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
  2. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 IPP 기간과 알페리십 최종 투여 후 최소 4주* 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  3. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

  나. 완전한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다].

ii. 여성 불임 수술: 알펠리십 치료를 시작하기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함 iii. 남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). [이 IPP에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.] iv. 다음 조합을 사용합니다(a+b 둘 다).

1. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
2. 배리어 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

참고: 호르몬 피임법(예: 경구, 주사 및 이식)은 알펠리십 BYL719가 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 허용되지 않습니다.