Mahdollisuustutkimus pään ja kaulan okasolusyövän (HNSCC) pään ja kaulan okasolusyövän (HNSCC) biomarkkerien modulaation arvioimiseksi BYL719-hoitoa edeltävällä hoidolla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla tulee olla histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä.
• Potilaiden tulee olla oikeutettuja parantavaan hoitoon kirurgisella resektiolla
• Potilailla on mitattavissa oleva sairaus, jonka mitat ovat 10 mm tai enemmän kliinisissä tutkimuksissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisilla jarrusatulalla. Satulan tarkastus on tehtävä 1 viikon sisällä rekisteröinnistä.
• Potilaat pystyvät nielemään ja ylläpitämään suun kautta otettavaa lääkettä
• Aiempi systeeminen hoito ja/tai sädehoito on sallittua, jos hoito on päättynyt ≥ 12 viikkoa ennen BYL719-hoidon aloituspäivää.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥60 %). Katso liite A.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.

• Potilaiden elinten ja luuydintoimintojen on oltava kunnossa 2 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, kuten alla on määritelty:

  1. Leukosyytit ≥ 3,0 x 109/l
  2. Hemoglobiini > 90 g/l
  3. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l
  4. verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  5. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
  6. AST(SGOT) ja ALT(SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
  7. kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
  8. INR ≤ 1,5
  9. Satunnainen plasman glukoosi ≤ 200 mg/dl tai ≤ 11,1 mmol/l
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kierukkaa tai ehkäisymenetelmää tai raittiutta) annostelun aikana ja 8 viikon ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Sytokromi P450 voi vaikuttaa hormonaalisiin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa.
• Miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen. Sen lisäksi, että vältetään mahdolliset riskit tutkimuslääkkeen aikana syntyneelle lapselle, kondomin käyttö estää tutkimuslääkkeen kulkeutumisen siemennesteen kautta.

• Tutkija on tarkistanut potilaan lääkeluettelon ja ryhtynyt tarvittaviin toimenpiteisiin, jos potilas käyttää jotakin seuraavista:

  1. Lääkkeet, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja isoentsyymien CYP34A tai CYP2C8 estäjiä tai indusoijia
  2. CYP450:n (CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9 ja CYP2C19) kautta metaboloituvat lääkkeet
  3. BCRP:n estäjät
  4. Lääkkeet, jotka voivat muuttaa maha-suolikanavan pH:ta.
  5. Lääkkeet, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Points -pisteitä (TdP)
  6. Varfariini ja kumadiinijohdannaiset
  7. Kasviperäiset lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tunnettu etäpesäkkeitä aiheuttava sairaus
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet BYL719:ää tai muita tutkittavia aineita 30 päivän sisällä.
• Potilaat, joilla on diabetes mellitus ja jotka tarvitsevat insuliinia tai dokumentoitua steroidien aiheuttamaa diabetes mellitusta
• Maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan BYL719:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Muu pahanlaatuinen kasvain aiempien 2 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä tai in situ leikattu kohdunkaulan karsinooma
• Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyys joillekin lääkkeille tai metaboliiteille tai vastaaville kemiallisille luokille kuin BYL719
• Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja < 2 viikkoa ennen BYL719-hoidon aloittamista, tai potilas ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja isoentsyymien CYP34A tai CYP2C8 estäjiä tai indusoijia. Potilaan on oltava lopettanut kaikki tällaiset lääkkeet vähintään 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista. Vaihto toiseen lääkkeeseen ennen hoidon aloittamista on sallittua. Katso liitteestä B luettelo vahvoista ja kohtalaisista CYP34A- ja CYP2CA-indusoijista ja -estäjistä.

Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo, kuten http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja

• Potilasta, joka saa lääkitystä, jolla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes (TdP), ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimushoidon aloittamista. Katso liite B, taulukko 2.
• Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta ja tutkimuksen aikana. Potilaan tulee myös välttää läheistä kontaktia muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa. Esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai sairaudet, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan estävät potilaan osallistumisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: aktiivinen tai hallitsematon infektio, krooninen aktiivinen hepatiitti, immuunipuutteinen, akuutti tai krooninen haimatulehdus, hallitsematon korkea verenpaine, interstitiaalinen keuhko sairaus jne.)

• Potilaalla on jokin seuraavista sydämen poikkeavuuksista:

  1. Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV), dokumentoitu kardiomyopatia
  2. tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
  3. sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
  4. epästabiili angina pectoris
  5. vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  6. oireinen perikardiitti
  7. QTcF > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTCF-kaavaa)
• Potilaat, joiden serologia on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia BYL719:n kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Potilas, joka ei ole toipunut 1. asteen tai parempaan (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kroonista stabiilia neuropatiaa tai kuulon heikkenemistä) aiemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilas, jolle on tehty suuri leikkaus 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai joka ei ole toipunut tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml). Potilaat, joilla on lähtötilanteessa kohonnut hCG, jonka katsotaan liittyvän kasvaimeen, ovat kelvollisia, jos hCG-tasot eivät osoita odotettua kaksinkertaistumista toistettaessa 5–7 päivää myöhemmin tai jos raskaus on suljettu pois emättimen ultraäänitutkimuksella.

• Potilas, joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä BYL719-hoidon aikana ja alla määritellyn ajan kuluessa viimeisen BYL719-annoksen jälkeen:

  1. Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 4 viikon ajan* viimeisen alpelisibin annoksen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana, mutta heitä voidaan suositella kysymään neuvoa siittiöiden säilyttämisestä. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
  2. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä IPP:n aikana ja vähintään 4 viikon ajan* viimeisen alpelisibi-annoksen jälkeen.
  3. Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty joko:

  i. Täydellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

ii. Naisten sterilisaatio: sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdun poiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen alpelisibihoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla iii. Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisten vasektomian jälkeisten asiakirjojen kanssa siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä). [Tähän IPP:hen osallistuville naispotilaille vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani] iv. Käytä yhdistelmää seuraavista (molemmat a+b):

1. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
2. Estoehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.

Huomautus: Hormonaaliset ehkäisymenetelmät (esim. suun kautta, ruiskeena ja implantoituna) eivät ole sallittuja, koska alpelisib BYL719 saattaa heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa.