건강한 지원자의 식도 민감도에 대한 Chlorpromazine의 영향.

서론 위 내용물이 식도로 역류하여 발생하는 증상 또는 병변의 존재로 정의되는 위식도 역류 질환(GERD)은 서구 사회에서 점점 더 만연한 상태입니다. 가장 전형적인 증상은 속쓰림과 역류이지만 GERD는 다양한 식도 및 식도외 증상(예: 만성 기침).

인간에게 통증은 감각적, 생리학적, 심리적 측면으로 구성된 복합적 경험입니다. 임상 상황을 모방하기 위해 실험 모델은 다양한 수용체와 중추 신경계 메커니즘이 활성화되는 다중 모드 테스트 요법을 기반으로 해야 합니다.

식도 감각 자극의 발전으로 전형적인 증상과 비정형 증상이 모두 위산 역류뿐만 아니라 낮은 산성 pH(pH 4-7)의 역류 사건에서도 발생할 수 있음이 입증되었습니다. 문헌 검토에 따르면 PPI 치료에도 불구하고 증상이 지속되는 GERD 환자에서 진행 중인 약산성 역류가 중요한 기저 요인으로 간주될 수 있습니다. 약산성 역류 사건 동안 증상 발생의 근거는 아직 결정되지 않았지만 pH 범위 4-7의 산 민감성, 기계적 팽창(역류액의 공기에 의해 강화됨), 기타 화학적 요인(예: 담즙염) 및 역류의 생리적 수준에 대한 식도 과민증이 모두 제안되었습니다.

Kahrilaset al. PPI 불응성 증상에 대한 대체 설명으로 심인성 요인을 설명했습니다: 통각 과민, 이질통, 과잉 경계 및 불안 증가. 불안과 우울증은 인구 기반 연구에서 GERD 관련 증상을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 역류-증상 상관관계가 좋지 않은 환자는 역류-증상 상관관계가 좋은 환자에 비해 불안 수준이 높은 것으로 보고되었습니다. 또한, 불안 수준의 증가는 불안 및 우울증 수준의 증가와 함께 GERD 환자의 더 심각한 후흉골 통증 및 후흉골 작열감과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

심리적 상태와 위장 기능 사이의 상호 작용에 대한 연구는 복잡합니다. 불안은 인간의 내장 민감성에 영향을 미치는 요인 중 하나로 알려져 있습니다. 조사관은 내장 과민증이 불응성 GERD의 증상 인식에 중요한 역할을 한다고 추측합니다. 이것은 PPI 치료 중 생리적 범위 내에서 일반적인 역류 매개변수에 의해 제안됩니다. 연구자들은 이전에 불응성 GERD 환자가 건강한 대상에 비해 열적, 화학적 및 기계적 식도 자극에 대한 내장 민감도가 증가했음을 입증했습니다.

시험 목적 도파민은 위장 기능의 중요한 조절자이며 불안에 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 특정 도파민 길항제는 상부 위장관의 운동성에 미치는 영향 때문에 임상 환경에서 관심을 받았습니다.

도파민은 하부 식도 괄약근(LES) 압력과 위십이지장 운동성을 억제합니다. 인간 LES에서 도파민 수용체의 발현은 Liu et al. 특정 도파민 길항제 예. metoclopramide와 domperidone은 LES 압력을 증가시키고 위십이지장 운동과 위 배출을 자극합니다. 결과적으로 위 마비의 특정 사례와 메스꺼움 및 구토 완화에 가치가 있음이 입증되었습니다. 도파민 길항제는 또한 역류성 식도염 관리에 유용한 것으로 보입니다.

도파민 수용체 길항제인 클로르프로마진(Chlorpromazine)은 1952년부터 최초의 항정신병 약물 중 하나로 임상에서 사용되어 왔으며 성인과 어린이의 정신분열증 및 자폐증과 같은 다양한 장애, 불안의 단기 치료, 심한 딸꾹질에 사용됩니다. , 메스꺼움, 구토, 심한 통증.

따라서 이 연구의 목적은 건강한 지원자 그룹의 식도 감수성에 대한 클로르프로마진(Largactil®)의 효과를 조사하는 것입니다.

시험 설계 이것은 클로르프로마진(Largactil®)이 식도 민감도에 미치는 영향을 조사하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 클로르프로마진의 강력한 진정 효과로 인해 권장 투여 용량은 건강한 피험자에 대해 10mg의 정맥내 볼루스 주사입니다.

Chlorpromazine은 빠르게 흡수되어 체내에 널리 분포됩니다. 혈장 반감기는 약 30시간이며 대사물의 제거가 연장될 수 있습니다. 간에서 대사되어 소변과 담즙으로 배설됩니다. 클로르프로마진 자체의 혈장 농도는 급격히 감소하지만 클로르프로마진 대사물의 배설은 매우 느립니다. 따라서 i.v.를 위한 10mg 클로르프로마진(Largactil®, Sanofi Aventis France) i.v.를 위해 Largactil® 25mg/5ml 앰플에서 주입합니다. 주입(Largactil®, Sanofi Aventis France). 25mg/5ml의 각 앰플은 한 명의 지원자에게만 사용됩니다.

모든 피험자에 대해 2개의 세션이 예정되어 있습니다: 위약 세션 1개와 클로르프로마진 세션 1개, 최소 1주일 간격. 위약 세션 동안 3ml NaCl 0.9%를 i.v. i.v.에 사용된 것과 동일한 주사기로 클로르프로마진 투여. 세션은 이중 맹검 무작위 통제 방식으로 진행됩니다. 위약 및 클로르프로마진 투여 순서는 온라인 무작위화 도구(http://www.randomization.com/)에 의해 무작위화됩니다. 무작위화 계획은 경험이 풍부한 독립 연구원 또는 연구 간호사가 수행하며, 이 사람은 클로르프로마진 또는 위약을 준비하고 주입합니다. 이런 식으로 실제 연구 및 데이터 분석을 수행하는 조사자는 연구가 종료될 때까지 눈이 멀게 됩니다.

시험 절차 하룻밤 금식 후 피험자는 연구가 수행될 UZ Gasthuisberg의 내시경 장치에서 예상됩니다. 각 세션이 시작될 때 지원자는 자극 테스트를 시작하기 전에 감정 상태를 평가하기 위해 2개의 설문지(PANAS 및 STAI 상태)를 작성해야 합니다.

다중 모드 자극 프로브는 원위 식도의 입을 통해 배치됩니다. 탐침을 식도(LES 위 10cm 위에 있는 풍선 상단)에 위치시킨 후 턱에 고정하고 지원자는 전체 연구 기간 동안 침대에 반 누운 자세로 남아 있게 됩니다. 복합 식도 자극 탐침을 섭취한 지 15분 후 클로르프로마진(Largactil®) 또는 위약(식염수) 10mg을 정맥 주사를 통해 천천히 투여합니다. 클로르프로마진 또는 위약(식염수)을 투여 해제한 후 다중 모드 자극 테스트가 시작됩니다.

연구는 식도의 열적, 기계적, 전기적 및 화학적 자극을 허용하는 다중 모드 식도 자극 프로브를 사용하여 수행됩니다. 이 기술은 2010p 이후 일상적으로 수행됩니다.

각 자극 동안 피험자는 통증 점수 척도를 사용하여 자극에 대한 인식을 기록하도록 지시받습니다. 이를 통해 대상자는 0에서 10까지의 척도에서 지각과 통증의 척도를 조정할 수 있습니다. 첫 번째 인식, 통증 인식 역치(PPT) 및 통증 내성 역치(PTT)가 기록됩니다. 모든 유형의 식도 자극은 통증 허용 임계값에 도달하면 즉시 종료됩니다. 통증 내성 역치(PTT)에 도달했을 때, 피험자는 통증이 있는 곳을 식별하기 위해 연관 통증 영역을 그리도록 요청받을 것입니다.

프로브에 장착된 폴리우레탄 풍선을 통해 수조에서 가열된 식염수(NaCl 0.09%)를 재순환시켜 열 자극을 수행합니다. 수조에서 풍선으로의 유속을 증가시켜 자극 온도를 꾸준히 높입니다. 유속은 컴퓨터로 작동되는 펌프에 의해 제어됩니다. 풍선의 부피는 식도의 기계적 자극을 피하기 위해 5mL로 일정하게 유지됩니다. 풍선에 있는 온도 센서는 연구 내내 컴퓨터 디스플레이에 표시될 자극 온도를 지속적으로 모니터링합니다. 최대 자극 온도는 62°C로 설정됩니다. 피험자가 PTT에 도달하면 열 자극이 종료됩니다.

프로브에 장착된 풍선을 팽창시켜 기계적 자극을 수행합니다. 팽창을 유도하는 풍선으로의 식염수(NaCl 0.09%)의 흐름은 컴퓨터 제어 펌프(램프 팽창)에 의해 조절됩니다. 풍선의 부피는 자극이 진행되는 동안 컴퓨터 화면에 표시됩니다. 식도의 열 자극을 피하기 위해 37°C의 물로 기계적 자극을 시행합니다.

기계적 자극은 통증 인식 역치(PPT)에 도달할 때까지 풍선이 확장되는 전처리 기간이 선행됩니다. 이 전처리 기간은 식도 조직을 전처리하고 대상자가 기계적 팽창의 느낌에 익숙해지도록 하는 데 사용됩니다. 대상자가 PTT에 도달하거나 최대 팽창 부피 50mL에 도달하면 자극이 종료됩니다.

전기 자극은 풍선 근위부에 장착된 2개의 자극 전극에 의해 수행됩니다. 전기 블록 펄스는 표준 전기 자극기를 사용하여 제공됩니다. 단일 버스트 펄스는 200Hz에서 1ms의 지속 시간으로 제공됩니다. 펄스의 진폭은 0.5mA 간격으로 15초 간격으로 꾸준히 증가합니다. 안전을 위해 최대 강도는 40mA로 제한됩니다. ECG 모니터링은 식도의 전기 자극 동안 안전 조치로 수행됩니다. 피험자가 PPT에 도달하면 전기 자극이 종료됩니다.

식도에 산성 용액(HCl 0.1N)을 주입하여 말단 식도에서 화학적 자극을 수행합니다. 이것은 60년대 초부터 일상적인 임상 실습에 사용된 번스타인 테스트를 개조한 것입니다. 주입 속도는 유속 2ml/분의 연동 주입 펌프에 의해 제어됩니다. 자극은 최대 30분 동안 지속되거나 대상자가 통증 내성 역치(PTT)에 도달하면 종료됩니다.

두 세션 동안 혈압을 모니터링하고 자극 전후에 긍정적 및 부정적 영향 일정(PAS 및 NAS, 또한 PANAS) 및 STAI 상태(State-Trait Anxiety Inventory) 설문지로 일반적인 기분 평가를 수행합니다. 테스트. PANAS는 현재 순간의 다양한 느낌과 감정을 설명하는 여러 단어로 구성됩니다. STAI 상태는 검증되었으며 일시적인 불안 상태를 측정하는 설문지로 널리 사용됩니다. 척도는 20문항으로 구성되어 있으며 4점 척도로 응답합니다. 점수는 총합 점수로 표시됩니다.

심장 박동의 변경(QT 간격의 연장)이 가능한 부작용이기 때문에 이 연구에 참여하려는 각 피험자는 심전도(ECG)를 받게 됩니다. 병력을 수집하고 약물 사용을 문의합니다. 두 연구 방문 동안 혈압은 기준선에서 그리고 클로르프로마진 또는 식염수 투여 후 측정됩니다.