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동아시아 성인 참가자의 Pevonedistat 연구

2023년 1월 12일 업데이트: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

급성 골수성 백혈병(AML) 또는 골수이형성 증후군(MDS)을 앓는 성인 동아시아 환자에서 단일 제제 및 아자시티딘과의 병용으로 페보네디스타트(MLN4924, TAK-924)의 1/1b상 공개 라벨 연구

이 연구의 목적은 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 성인 동아시아 참가자에서 단일 제제 및 아자시티딘과 병용 투여된 페보네디스타트의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에서 테스트 중인 약물은 Pevonedistat라고 합니다. 페보네디스타트는 골수이형성 증후군 MDS(비증식성 만성 골수성 백혈병[CMML] 포함) 및 AML(급성 골수성 백혈병) 환자를 단일 제제 및 아자시티딘과의 병용 치료제로 치료하기 위해 시험되고 있습니다. 이 연구는 페보네디스타트와 아자시티딘을 복용하는 참가자와 비교하여 단일 제제 페보네디스타트를 복용하는 참가자의 안전성과 내약성, 아자시티딘과 병용 투여되는 페보네디스타트의 권장되는 2/3상 용량, 약동학 및 치료에 대한 반응을 살펴볼 것입니다.

이 연구에는 약 37명의 참가자가 등록됩니다. 참가자는 연구 기간 동안 환자와 연구 의사에게 공개된 4개의 치료 그룹 중 하나에 배정됩니다. 참가자는 먼저 단일 제제 저용량 수준(25mg/m^2)으로 등록됩니다. 이 용량을 견딜 수 있는 경우 참가자는 단일 제제 고용량 수준(44mg/m^2) 및 병용 치료 코호트에 병렬로 등록됩니다.

  • 페보네디스타트 25 mg/m^2
  • 페보네디스타트 44 mg/m^2
  • 페보네디스타트 10 mg/m^2 및 아자시티딘 75 mg/m^2 조합
  • 페보네디스타트 20mg/m^2 및 아자시티딘 75mg/m^2 조합 참가자는 페보네디스타트를 정맥으로 주입하고 아자시티딘을 정맥 또는 피하 경로로 투여받습니다.

이 다기관 시험은 일본, 한국 및 대만에서 실시됩니다. 이 연구에 참여하는 전체 시간은 약 24개월입니다. 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 또는 후속 항신생물 요법(수산화요소 제외) 시작 전에 안전을 위해 연구 종료(EOS) 방문에 참석합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

23

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 대만
      • Taipei, 대만, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, 대만, 10048
        • National Taiwan University Hospital
  • 대한민국
      • Jeonnam, 대한민국, 519-763
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, 대한민국, 120-752
        • Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
      • Seoul, 대한민국, 137701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • 일본
      • Maebashi City, 일본
      • Nagoya, 일본
      • Sendai City, 일본
      • Tokyo, 일본

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준에는 부분적으로 다음이 포함됩니다.

  1. 18세 이상의 동아시아 환자(또는 현지 규정에 따른 최소 법적 동의 연령)는 서면 연구 동의서를 얻었을 때 단일 제제군 또는 복합군에 대해 다음 진단 기준 중 하나를 충족해야 합니다(추가 제한 사항 적용). 단일 에이전트 암에):

    ㅏ. 이전 화학 요법에 부차적이거나 선행 혈액 장애로 인한 백혈병을 포함하여 WHO에서 정의한 AML을 가진 남성 및 여성 참가자로서 CR 달성에 실패했거나 이전 치료(R/R) 후 재발했으며 잠재적으로 치료할 후보가 아닙니다. 치료 또는 ii. 이전에 치료받지 않은 AML이 있고 골수 모세포가 30% 미만이고 표준 유도 화학요법 대상자가 아닌 60세 이상의 남성 및 여성 참가자, 또는 iii. 표준 치료, 수명 연장 치료가 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는(R/R ), 또는 iv. 매우 높음, 높음 또는 중간 위험 그룹에 대한 IPSS-R 기준을 충족하는 이전에 치료되지 않은 MDS를 가진 남성 및 여성 참가자, 또는 vi. 매우 높음, 높음 또는 중간 위험 그룹 CMML-1 참가자에 대한 IPSS-R 기준을 충족하는 WHO 정의 CMML-2 또는 CMML-1을 가진 남성 및 여성 참가자는 골수 모세포가 >=5%여야 합니다.

  2. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1입니다.
  3. 스크리닝 시 골수 흡인 및 생검을 받을 수 있습니다.

제외 기준에는 부분적으로 다음이 포함됩니다.

  1. 급성 전골수구성 백혈병(골수의 형태학적 검사, 말초혈액 또는 골수의 형광 in situ hybridization 또는 세포유전학[t(15:17)], 또는 기타 허용되는 분석에 의해 진단됨) 또는 t(9;22)와 관련된 AML ) 핵형 또는 분자.
  2. 이전 치료 라인이 3개 이상입니다(콤비네이션 팔만 해당).
  3. 저메틸화제(예: 아자시티딘, 데시타빈)를 사용한 이전 치료. (콤비네이션 암만 해당).
  4. 조혈모세포 이식을 받을 수 있습니다.
  5. 수유 및 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 번째 투약 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 참가자입니다.
  6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 모든 연구 제품으로 치료를 받았음.
  7. 아자시티딘 또는 만니톨에 알려진 과민증이 있습니다(병용군만 해당).
  8. 중추 신경계 침범이 알려져 있습니다.
  9. 수산화요소를 제외한 모든 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 항신생물 요법 또는 방사선 요법을 받았습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 군 1, 코호트 1: 페보네디스태트 25mg/m^2
페보네디스태트, 25mg/㎡(mg/m^2), 1일차, 3일차, 5일차에 60분간 정맥 주입한 후 21일 치료 주기로 16일 휴약 기간을 가집니다.
의약품: 페보네디스타트 25 mg/m^2
Pevonedistat 25 mg/m^2 정맥 주입.
실험적: 군 1, 코호트 2: 페보네디스태트 44mg/m^2
Pevonedistat, 44mg/m^2, 60분 정맥 주입, 1일차, 3일차, 5일차, 이후 16일 휴약 기간(21일 치료 주기).
의약품: 페보네디스타트 44 mg/m^2
Pevonedistat 44 mg/m^2 정맥 주입.
실험적: 2군, 코호트 1: 페보네디스태트 10mg/m^2+ 아자시티딘 75mg/m^2
1일차, 3일차, 5일차에 페보네디스태트 10mg/m^2, 60분간 정맥 주입하고, 1~5일차, 8일차와 9일차에 아자시티딘 75mg/m^2를 정맥내 또는 피하 투여한 후 후속 투여합니다. 28일 치료 주기 중 19일의 휴식 기간.
의약품: 페보네디스타트 10 mg/m^2
Pevonedistat 10 mg/m^2 정맥 주입.
의약품: 아자시티딘 75 mg/m^2
아자시티딘 75 mg/m^2 정맥 또는 피하 제제.
실험적: 2군, 코호트 2: 페보네디스태트 20mg/m^2+ 아자시티딘 75mg/m^2
1일차, 3일차, 5일차에 페보네디스태트 20mg/m^2, 60분간 정맥 주입하고, 1~5일차, 8일차와 9일차에 아자시티딘 75mg/m^2를 정맥내 또는 피하 투여한 후 후속 투여합니다. 28일 치료 주기 중 19일의 휴식 기간.
의약품: 아자시티딘 75 mg/m^2
아자시티딘 75 mg/m^2 정맥 또는 피하 제제.
의약품: 페보네디스타트 20 mg/m^2
Pevonedistat 20 mg/m^2 정맥 주입.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
하나 이상의 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)을 보고한 참가자 수
기간: 첫 번째 투여부터 연구 약물 마지막 투여 후 30일까지: 단일 제제군(최대 주기 19[최대 429일])(주기=21일); 복합군(최대 주기 65[최대 1850일])(주기=28일)
첫 번째 투여부터 연구 약물 마지막 투여 후 30일까지: 단일 제제군(최대 주기 19[최대 429일])(주기=21일); 복합군(최대 주기 65[최대 1850일])(주기=28일)
1주기 동안 국립암연구소(NCI CTCAE) 버전 4.03의 부작용에 대한 공통 용어 기준을 기반으로 한 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 주기 1(주기 길이 = 21일[단일 제제군], 28일[병합군])
DLT: 조사자에 의해 연구 약물과 관련이 있을 수 있다고 간주되는 다음 사건 중 하나: 최적의 구토 방지제 사용에도 불구하고 등급(G) 3 이상의 메스꺼움 및/또는 구토; 최대 지지 요법에도 불구하고 G3 설사가 발생했습니다. 최적의 진통제 사용에도 불구하고 G3 관절통/근육통; G3 비혈액학적 독성(예외: 1) 단기 피로, 2) 저인산염혈증; 투여 사이에 2일을 초과하여 G2를 초과하는 트랜스아미나제/빌리루빈의 지속적인 상승; 다른 연구에서는 약물 관련 비혈액학적 독성 G2 이상에 대해 페보네디스탯의 용량 감량/중단이 필요했습니다. G3 또는 4 열성 호중구감소증을 포함한 G3 이상의 혈액학적 독성은 다음과 같은 경우 DLT로 간주됩니다. 치료 관련 독성으로부터 적절한 회복이 부족하여 주기 2의 시작이 지연되는 경우: 1) 혈액학적 독성으로 인해 (>) 4주 이상 백혈병 침윤과 관련이 없는 것으로 여겨졌습니다. 골수(BM) 평가가 필요할 수도 있습니다. 2) 비혈액학적 독성으로 인해 2주 초과.
주기 1(주기 길이 = 21일[단일 제제군], 28일[병합군])
임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 수치를 보이는 참가자 수
기간: 단일 제제군(주기=21일)의 경우 주기 19(최대 399일)까지의 기준선 및 조합군(주기=28일)의 주기 65(최대 1820일)
단일 제제군(주기=21일)의 경우 주기 19(최대 399일)까지의 기준선 및 조합군(주기=28일)의 주기 65(최대 1820일)
Cmax: 1주기 1일에 단독 투여 및 아자시티딘과 병용 투여 시 페보네디스태트에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 주기 1 1일: 주입 전 및 주입 후 여러 시점(최대 48시간)(주기 길이 = 21일[단일 제제군], 28일[병용군])
주기 1 1일: 주입 전 및 주입 후 여러 시점(최대 48시간)(주기 길이 = 21일[단일 제제군], 28일[병용군])
Cmax: 1주기 5일에 단독 투여 및 아자시티딘과 병용 투여 시 페보네디스태트에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 주기 1 5일: 주입 전 및 주입 후 여러 시점(최대 48시간)(주기 길이 = 21일[단일 제제군], 28일[병용군])
주기 1 5일: 주입 전 및 주입 후 여러 시점(최대 48시간)(주기 길이 = 21일[단일 제제군], 28일[병용군])
AUC(0-tau): 5주기에서 단독으로 투여하고 5주기에 아자시티딘과 병용 투여할 때 페보네디스태트의 투여 간격에 따른 0시간부터 Tau 시간까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 5일: 주입 전 및 주입 후 여러 시점(최대 48시간)(주기 길이 = 21일[단일 제제군], 28일[병용군])
주기 1 5일: 주입 전 및 주입 후 여러 시점(최대 48시간)(주기 길이 = 21일[단일 제제군], 28일[병용군])
CL: 1주기 1일에 단독 투여 및 아자시티딘과 병용 투여 시 페보네디스태트의 총 제거율
기간: 주기 1 1일: 주입 전 및 주입 후 여러 시점(최대 48시간)(주기 길이 = 21일[단일 제제군], 28일[병용군])
주기 1 1일: 주입 전 및 주입 후 여러 시점(최대 48시간)(주기 길이 = 21일[단일 제제군], 28일[병용군])
CL: 1주기 5일에 단독 투여 및 아자시티딘과 병용 투여 시 페보네디스태트의 총 제거율
기간: 주기 1 5일: 주입 전 및 주입 후 여러 시점(최대 48시간)(주기 길이 = 21일[단일 제제군], 28일[병용군])
주기 1 5일: 주입 전 및 주입 후 여러 시점(최대 48시간)(주기 길이 = 21일[단일 제제군], 28일[병용군])

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AML 참가자의 전체 반응률(ORR)
기간: 첫 번째 투여부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지 또는 후속 항종양 치료 시작 전 중 빠른 쪽부터 주기 19(최대 429일, 단일 제제)(주기=21일) 및 주기 65(최대 1일)까지 1850년, 조합)(주기=28일)
AML에 대한 ORR은 AML에 대한 수정된 국제 실무 그룹(IWG) 응답 기준에 따라 완전 관해(CR), 불완전 혈구 수치 회복(CRi)이 있는 CR 또는 부분 관해(PR)를 나타내는 참가자의 비율로 정의되었습니다. CR은 형태학적 백혈병이 없는 상태에 도달하고 절대 호중구 수(ANC)가 마이크로리터당 1,000개(/mcL) 이상, 혈소판 수가 100,000/mcL 이상(>=)인 참가자로 정의되었습니다. 형태학적 백혈병이 없는 상태는 골수 침상 및 최소 200개의 유핵 세포를 포함하는 흡인 샘플에서 (<) 5%(%) 미만의 모세포를 필요로 합니다. CRi는 화학요법 후 잔여 호중구 감소증(<1,000/mcL) 또는 혈소판 감소증(<100,000/mcL)을 제외하고 CR의 모든 기준을 충족하는 일부 참가자였습니다. PR 지정에는 CR에 대한 모든 혈액학적 값이 필요하지만 골수 흡인물에서는 모세포 비율이 5~25%로 최소 50% 감소합니다.
첫 번째 투여부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지 또는 후속 항종양 치료 시작 전 중 빠른 쪽부터 주기 19(최대 429일, 단일 제제)(주기=21일) 및 주기 65(최대 1일)까지 1850년, 조합)(주기=28일)
MDS 참가자를 위한 ORR
기간: 첫 번째 투여부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지 또는 후속 항종양 치료 시작 전 중 빠른 쪽부터 주기 19(최대 429일, 단일 제제)(주기=21일) 및 주기 65(최대 1일)까지 1850년, 조합)(주기=28일)
MDS에 대한 ORR: IWG 반응 기준에 따라 CR, PR 또는 혈액학적 개선(HI)이 있는 참가자의 백분율입니다. CR: BM:<=5% 모든 세포주의 정상적인 성숙을 갖는 골수모세포; 지속적인 이형성증은 말초 혈액을 나타냅니다: 헤모글로빈(Hgb)>=11그램/데시리터(g/dL), 혈소판>=100*10^9/L,호중구>=1.0*10^9/L, 폭발 0%. PR:CR 기준은 다음을 제외하고 치료 전 비정상인 경우: BM 폭발이 치료 전보다 >=50% 감소했지만 여전히>5%; 세포성, 형태는 관련이 없습니다. HI 기준: 적혈구 반응:Hgb 1.5g/dL 이상 증가; 수혈된 적혈구는 지난 8주에 비해 8주당 적혈구(RBC) 수혈 4회 이상 감소했습니다. 혈소판 반응: >20*10^9/L 혈소판으로 시작하는 참가자의 경우 >=30*10^9/L 증가; <20*10^9/L에서 >20*10^9/L로 100% 증가합니다. 호중구 반응: 최소 100% 및 절대 증가 >0.5*10^9/L; HI 후 진행/재발: 과립구/혈소판이 최대치에서 50% 감소했습니다. Hgb가 1.5g/dL 이상 감소함; 수혈 의존성.
첫 번째 투여부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지 또는 후속 항종양 치료 시작 전 중 빠른 쪽부터 주기 19(최대 429일, 단일 제제)(주기=21일) 및 주기 65(최대 1일)까지 1850년, 조합)(주기=28일)
AML 참가자에 대한 CR 참가자의 비율
기간: 첫 번째 투여부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지 또는 후속 항종양 치료 시작 전 중 빠른 쪽부터 주기 19(최대 429일, 단일 제제)(주기=21일) 및 주기 65(최대 1일)까지 1850년, 조합)(주기=28일)
CR은 형태학적으로 백혈병이 없는 상태에 도달하고 ANC가 1,000/mcL 이상, 혈소판 수가 100,000/mcL 이상인 참가자로 정의되었습니다. 형태학적 백혈병이 없는 상태는 골수 침상이 있고 최소 200개의 유핵 세포가 있는 흡인 샘플에서 모세포가 5% 미만이어야 합니다. CR 평가는 IWG 응답 기준을 기반으로 했습니다.
첫 번째 투여부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지 또는 후속 항종양 치료 시작 전 중 빠른 쪽부터 주기 19(최대 429일, 단일 제제)(주기=21일) 및 주기 65(최대 1일)까지 1850년, 조합)(주기=28일)
MDS 참가자에 대한 CR 참가자의 비율
기간: 첫 번째 투여부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지 또는 후속 항종양 치료 시작 전 중 빠른 쪽부터 주기 19(최대 429일, 단일 제제)(주기=21일) 및 주기 65(최대 1일)까지 1850년, 조합)(주기=28일)
CR은 골수가 있는 참가자로 정의되었습니다: 모든 세포주의 정상적인 성숙을 갖는 골수모세포가 5% 이하이고; 지속적인 이형성증이 말초혈액에 나타났습니다: Hgb >=11 g/dL, 혈소판 >=100*10^9/L, 호중구 >=1.0*10^9/리터(/L), 폭발 0%. CR 평가는 IWG 응답 기준을 기반으로 했습니다.
첫 번째 투여부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지 또는 후속 항종양 치료 시작 전 중 빠른 쪽부터 주기 19(최대 429일, 단일 제제)(주기=21일) 및 주기 65(최대 1일)까지 1850년, 조합)(주기=28일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Study Director, Takeda

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 5월 16일

기본 완료 (실제)

2022년 1월 25일

연구 완료 (실제)

2022년 1월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 5월 20일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 5월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 11월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 1월 12일

마지막으로 확인됨

2023년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Pevonedistat-1012
  • U1111-1166-8630 (기타 식별자: WHO)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Takeda는 적격한 연구에 대해 식별되지 않은 개인 참가자 데이터(IPD)에 대한 액세스를 제공하여 적격한 연구자가 적법한 과학적 목표를 해결하는 데 도움을 줍니다(Takeda의 데이터 공유 약속은 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=에서 확인할 수 있습니다). 5). 이러한 IPD는 데이터 공유 요청 승인 후 데이터 공유 계약 조건에 따라 안전한 연구 환경에서 제공됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

적격 연구의 IPD는 https://vivli.org/ourmember/takeda/에 설명된 기준 및 프로세스에 따라 적격 연구자들과 공유됩니다. 승인된 요청의 경우, 연구자에게는 익명화된 데이터(해당 법률 및 규정에 따라 환자의 개인 정보 보호를 존중하기 위해) 및 데이터 공유 계약 조건에 따라 연구 목표를 해결하는 데 필요한 정보에 대한 액세스가 제공됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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