간이식 수혜자의 비타민 D 수치 전향적 관찰 연구 (D-LIVER-X)

배경 비타민 D에 대한 관심은 비타민 D가 다발성 효과를 갖는다는 발견에 의해 촉발된 전례 없는 부활을 보았습니다. 핵 비타민 D 수용체(VDR)는 다양한 세포 유형과 기관에 널리 존재하며 200개 이상의 유전자를 조절합니다.

비타민 D와 치명적인 질병 사이의 연관성은 새롭지만 흥미로운 점은 비타민 D 결핍이

• ICU에서 매우 높은 유병률을 보입니다.
• 과도한 이환율 및 사망률과 밀접한 관련이 있습니다.
• 면역 조절 효과로 생각되는 패혈증에 대한 감수성 증가와 관련이 있습니다.
• 급성 신장 손상, 급성 호흡 부전, 기계 환기 기간 및 ARDS와 관련이 있습니다. 중환자는 사망 위험이 높으며 표준 치료에서는 비타민 D를 거의 또는 전혀 사용하지 않습니다.

Paul Lee가 제안한 것처럼 비타민 D 결핍은 실제로 "이환율과 사망률에 대한 보이지 않는 공범자"일 수 있습니다.

만성 간 질환 및/또는 간경변 환자의 비타민 D 비타민 D 결핍은 만성 간 질환 및/또는 간경변 환자에게 매우 흔합니다. 그것은 질병의 중증도를 나타내는 지표인 것처럼 보이지만 좋지 않은 결과를 결정하는 데 기여할 수 있는 요인이기도 합니다.

메커니즘 낮은 합성. 심각한 간 질환은 비타민 D 수산화와 알부민 및 DBP 생성을 감소시킵니다. 그러나 간 기능 부족은 퍼즐의 한 조각에 불과합니다. 가능한 동시 원인으로는 부적절한 태양 노출, 불충분한 음식 섭취, 스테로이드, 황달과 관련된 피부의 비타민 합성 저하, 문맥압항진증 또는 담즙정체로 인한 담즙산 파괴로 인한 장 부종으로 인한 비타민 D 흡수 감소 등이 있습니다.

신호 장애. 비타민 D는 만성 질환의 위험을 줄이는 역할을 합니다. 이는 세포 증식 및 분화에서 자가분비 및 주변분비 작용과 함께 1a25(OH)2D의 국소 생산에서 가장 가능성이 높습니다. 이러한 효과는 간 질환과도 관련이 있을 수 있습니다.

단핵구와 대식세포의 전염증 신호는 비타민 D의 국소 대사와 α25(OH)2D의 국소 생성을 조절할 수 있습니다. 조직 대식세포의 거의 90%가 간에 있으며, 이는 간 염증에서 비타민 D의 국소 생산이 손상되었음을 시사합니다.

선천성 면역. 비타민 D는 cathelicidin 및 beta-defensin과 같은 항균성 단백질의 분비를 증가시키고 화학주성 및 대식세포 식균 작용을 촉진하며 여러 TLR의 발현을 조절합니다.

적응 면역. 비타민 D는 클래스 II HLA 복합체의 발현을 감소시키고 T 세포를 조절하여 IL-10 및 TGF-β를 분비하는 조절 T 세포의 분화 및 확장을 유도함으로써 과도한 면역 반응을 조절하는 것으로 보입니다. 이것은 비타민 D 결핍과 자가면역 간 손상 사이의 연관성을 설명할 수 있습니다. 또한 간 섬유증이 있는 마우스 모델에 대한 시험관 내 및 생체 내 연구에서 비타민 D의 항섬유화 효과가 보고되었습니다.

C형 간염. 데이터에 따르면 인터페론과 리바비린 동안 비타민 D 보충이 지속적인 바이러스 반응 수준을 증가시켰습니다. 또한 비타민 D는 IFB 베타 생산을 자극하여 인간 간세포에서 HCV 복제를 간접적으로 억제하는 것으로 보입니다.

NAFLD. 비알코올성 지방간 질환은 지방증에서 비알코올성 지방간염 및 간경변에 이르는 임상적 실체입니다. 비타민 D 결핍에는 가능한 역할이 있습니다.

간 이식이 비타민 D 상태에 미치는 영향: 지식 부족 간 이식 후 개별 결과는 다중 요인 변수로 인해 크게 다릅니다. 비타민 D는 간 이식을 받는 환자에서 광범위하게 평가되지 않았습니다. 한 집단의 환자에서 비타민 D 결핍은 급성 세포 거부와 관련이 있었습니다. 이식 후 더 중요한 날에 그것이 어떻게 작용하고 어떤 예측 역할을 할 수 있는지는 아직 불분명합니다.

고형 장기 이식 후 칼슘 대사와 비타민 D의 관련 역할은 최근 여러 메타 분석에서 강조되어 예후에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.

이러한 복잡한 수술 절차에서도 주제의 관련성을 강조하기 위해 낮은 비타민 D는 다양한 유형의 수술 후 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다.

무수한 고려 사항은 간 이식 수용자에 대한 평가를 제안합니다.

• 비타민 D 결핍은 세계적인 건강 문제입니다.
• 간 질환이 있는 환자는 비타민 D 수치가 훨씬 낮습니다.
• 낮은 수준의 비타민 D의 원인은 낮은 생산, 낮은 태양 노출, 이동성 감소 및 시스템에서 비타민 D의 가용성을 감소시키는 기타 요인일 수 있습니다.
• 비타민 D는 다발성 효과가 있으며 주로 면역 조절 시스템에 작용하는 것으로 보입니다. 감염은 이식 후 처음 6개월 동안의 주요 위협입니다.
• 한계 기증 장기를 받는 환자의 수가 증가하고 있습니다. 이들 중 많은 경우 간 기능 회복이 느리게 진행됩니다.
• 일부 간 수혜자는 ICU에 머무는 동안 중병에 걸립니다. 이 환자들은 심각한 비타민 D 결핍이 의심됩니다.
• 급성 신장 손상의 발생률은 복잡한 간 이식에서 매우 높습니다.
• VITdAL-ICU RCT는 고용량의 비타민 D 복용 후 중증 결핍 시 사망률 감소를 발견했습니다.
• 비타민 D는 대사 기능 개선의 지표로 나타날 수 있으며 결과에 기여할 수 있고 쉽게 수정할 수 있는 예후 지표로 작용합니다.

연구의 목적 교장

- 이식 후 첫 28일 동안 간 이식 수혜자의 비타민 D 수준과 추세를 설명하십시오.

중고등 학년

• 이식 후 비타민 D 수치와 위독한 상태(ICU 입원, 중증도 점수, 감염, 사망률) 사이의 연관성을 살펴보십시오.
• 이식 후 비타민 D 수준과 이식 전 상태(비타민 D 수준 및 간 질환의 중증도) 사이의 연관성을 탐색합니다.
• 이식 전 비타민 D 수치와 결과(28일째 사망) 사이의 연관성을 살펴보십시오.
• 이식 후 비타민 D 수준에서 이식 품질(최소 대 표준) 사이의 연관성을 탐색합니다.
• 비타민 D 수준과 이식 기능 사이의 연관성을 탐색합니다.
• 이식 후 비타민 D 수준과 장기 환자 및 이식편 결과 사이의 연관성을 탐색하십시오.

기본 변수 끝점:

기준선 및 POD(수술 후 일) 1, 3, 7, 28에서 측정된 비타민 D 수치. 이차 변수 종점 ICU 재원 기간 POD 1에서 SAPS 2 및 SOFA 점수, 기계 환기 7일 병원 재원 기간 POD 28에서 사망률 진단된 침습성 감염 처음 28일 동안 이식 거부 POD 7 및 28에서 빌리루빈 및 INR

데이터 수집 및 관측 시기:

비타민 D 수치와 대사:

• 등재 당시의 비타민 D(간 이식 대기자 명단); 간 이식을 위해 병원에 입원할 때; 포드 1, 3, 7, 28
• 알부민 POD 1, 3, 7, 28
• 이식을 위해 병원 입원 시 및 1, 7, 28일에 파라토르몬(PTH) 안전. 비타민 D 수치는 표준 임상 실습 중에 채취한 혈액 샘플에서 측정됩니다. 임상 활동은 우리 기관에서 잘 확립된 간 이식 프로토콜을 따를 것입니다. 연구의 관찰 특성을 감안할 때 가능한 환자 손상에 대한 보험은 면제됩니다.

환자는 개인 데이터 처리에 대한 동의를 요청받게 됩니다. 이 개인 정보 보호 동의에 대한 책임이 있는 사람이 연구 책임자가 됩니다.

통계 분석. 이것은 탐색적 연구이기 때문에 모든 통계 분석 및 결과는 탐색적 분석으로 평가되고 보고됩니다. 간 이식을 받는 환자의 비타민 D 수준의 시간 경과에 따른 추세를 설명하기 위해 평균, 중앙값, 사분위수 범위 및 표준 편차와 같은 기술 통계를 평가합니다. 또한 평균 및 표준 편차에 대한 95% 신뢰 구간이 보고됩니다. 2개의 일시적 관찰 사이의 비교는 대응 t-테스트로 평가될 것이다.

또한 POD 1-7-28에 대한 비타민 D 추세 수준을 평가하기 위해 혼합 모델 반복 측정(MMRM)이 적용될 것입니다.

2차 목표를 평가하기 위해 위에 주어진 동일한 방법이 적용됩니다. 특히 이식 후 비타민 D 수준에 대한 이식 품질(한계 대 표준) 간의 연관성을 위해 두 번째 목적으로 반복 측정에 대한 로지스틱 분석이 적용될 것입니다.

데이터 수집 섹션에 설명된 요인 또는 공변량 간의 일변량 연관성을 탐색합니다. 또한 비타민 D 수치와 가장 관련성이 높은 변수 사이의 연관성을 탐색하기 위해 여러 MMRM 분석이 적용될 것입니다.

모든 통계 분석은 SAS 9.4로 수행되며 모든 결과는 통계 테스트를 위한 탐색적 것으로 간주되며 p-값은 "명목상 통계적으로 유의함"으로 보고됩니다. 분석 방법. 비타민 D는 Bio-Rad 25-OH 비타민 D3/D2 HPLC 분석(고성능 액체 크로마토그래피)으로 측정됩니다. Parathormone은 IMMULITE® 2000 Intact PTH를 사용하여 화학 발광 기술로 측정됩니다.

결과의 예상 이점 및 영향. 비타민 D 결핍은 세계적인 건강 문제입니다. 이 연구는 혈청 비타민 D의 일상적인 측정이 필수일 수 있는 가능한 환자 그룹을 나타내는 간 이식 수혜자의 코호트에서 비타민 D 상태에 대한 실제 설명이 될 것입니다.

중증 결핍의 높은 유병률은 새로운 증거가 중환자에서 긍정적인 효과를 확인하는 경우 나중에 고용량 보충을 시작할 것을 제안할 수 있습니다.