D-vitamin-szintek májtranszplantáción átesett betegeknél Leendő megfigyelési vizsgálat (D-LIVER-X)

HÁTTÉR A D-vitamin iránti érdeklődés példátlan újjáéledt, amelyet az a felismerés váltott ki, hogy a D-vitaminnak pleiotróp hatásai vannak. A nukleáris D-vitamin receptor (VDR) széles körben jelen van különböző sejttípusokban és szervekben, és több mint 200 gént szabályoz.

A D-vitamin és a kritikus betegségek közötti kapcsolat új, de érdekes a D-vitamin-hiány miatt

• nagyon magas prevalenciája az intenzív osztályon
• erősen összefügg a túlzott morbiditással és mortalitással
• összefüggésbe hozható a szepszis iránti fokozott érzékenységgel, hisz immunmoduláló hatása van
• összefüggésben áll az akut vesekárosodással, az akut légzési elégtelenséggel, a gépi lélegeztetés időtartamával és az ARDS-sel. A kritikus állapotú betegeknél magas a halálozási kockázat, és a standard ellátás csak kevés vagy egyáltalán nem használ D-vitamint.

Könnyen előfordulhat, hogy a D-vitamin-hiány valóban „láthatatlan cinkostársa a morbiditásnak és a mortalitásnak”, ahogyan azt Paul Lee javasolta.

D-VITAMIN KRÓNIKUS MÁJBETEGSÉGBEN ÉS/VAGY CIRRHOSISUSBAN A D-vitamin-hiány rendkívül gyakori krónikus májbetegségben és/vagy cirrhosisban szenvedő betegeknél. Úgy tűnik, hogy ez a betegség súlyosságának jelzője, de egyben lehetséges tényező is a rossz eredmények meghatározásában.

Mechanizmusok Alacsony szintézis. A súlyos májbetegség csökkenti a D-vitamin hidroxilációját, valamint az albumin- és DBP-termelést. De a májműködés hiánya csak egy darabja a kirakósnak. Lehetséges egyidejű okok lehetnek a nem megfelelő napozás, az elégtelen táplálékbevitel, a szteroidok, a bőr vitaminszintézisének sárgasággal összefüggő romlása, valamint a D-vitamin csökkent felszívódása, amelyet a portális hipertónia vagy a kolesztázis által kiváltott epesózavar okozta bélödéma okoz.

Jelzési zavar. A D-vitamin szerepet játszik a krónikus betegségek kockázatának csökkentésében. Ez valószínűleg az 1a25(OH)2D helyi termelődésének eredménye, amelynek autokrin és parakrin hatása van a sejtproliferációban és -differenciálódásban. Ezek a hatások májbetegségek esetén is relevánsak lehetnek.

A monocitákban és makrofágokban a gyulladást elősegítő jelek szabályozhatják a D-vitamin lokális metabolizmusát és az α25(OH)2D helyi termelődését. A szöveti makrofágok csaknem 90%-a a májban található, ami arra utal, hogy májgyulladás esetén a D-vitamin helyi termelése károsodott.

Veleszületett immunitás. A D-vitamin fokozza az antibakteriális fehérjék, például a katelicidin és a béta-defenzin szekrécióját, elősegíti a kemotaxist és a makrofág fagocitózist, és szabályozza számos TLR expresszióját.

Adaptív immunitás. Úgy tűnik, hogy a D-vitamin szabályozza a túlzott immunválaszt azáltal, hogy csökkenti a II. osztályú HLA-komplex expresszióját, és modulálja a T-sejteket, indukálja a szabályozó T-sejtek differenciálódását és terjeszkedését, amelyek IL-10-et és TGF-β-t szekretálnak. Ez megmagyarázhatja a D-vitamin-hiány és az autoimmun májkárosodás közötti összefüggést. Ezenkívül a májfibrózisos egérmodelleken végzett in vitro és in vivo vizsgálatok a D-vitamin antifibrotikus hatásáról számoltak be.

Hepatitis C. Az adatok azt mutatják, hogy az interferon és ribavirin közben adott D-vitamin-pótlás növelte a tartós vírusválasz szintjét. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a D-vitamin közvetve gátolja a HCV replikációját a humán hepatocitákban az IFB béta termelésének serkentésével.

NAFLD. Az alkoholmentes zsírmájbetegség a steatosistól a nem alkoholos steatohepatitisig és a cirrhosisig terjedő klinikai egység. Lehetséges szerepe van benne a D-vitamin hiányának.

A májátültetés hatása a D-vitamin státuszra: ismeretek hiánya A májátültetés utáni egyéni kimenetel a többtényezős változók miatt igen eltérő. A D-vitamint májátültetésen átesett betegeknél nem vizsgálták alaposan. A betegek egy csoportjában a D-vitamin-hiány akut sejtkilökődéssel járt együtt. Még mindig nem világos, hogyan hat az átültetést követő kritikusabb napokban, és milyen előrejelző szerepe lehet.

A kalcium-anyagcsere és a D-vitamin fontos szerepére szilárd szervátültetés után több metaanalízis is rávilágított az elmúlt években, ami a prognózisra gyakorolt ​​lehetséges hatásra utal.

Hangsúlyozandó a téma relevanciáját még egy ilyen összetett műtéti eljárásban is, az alacsony D-vitamin-szint a különböző típusú műtétek utáni rosszabb eredménnyel jár.

Számtalan megfontolás javasolja annak értékelését májátültetett betegeknél:

• A D-vitamin hiánya globális egészségügyi probléma.
• A májbetegségben szenvedő betegek D-vitamin szintje sokkal alacsonyabb
• A D-vitamin alacsony szintjének oka lehet az alacsony termelés, az alacsony napsugárzás, a mozgáskorlátozottság és egyéb tényezők, amelyek csökkentik a D-vitamin elérhetőségét a rendszerben.
• A D-vitamin pleiotróp hatású, és úgy tűnik, elsősorban az immunmoduláló rendszerre hat. A fertőzés a fő veszély az átültetést követő első 6 hónapban.
• Növekszik azoknak a betegeknek a száma, akik marginális donorszerveket kapnak. Sok esetben a májműködés helyreállítása lassan megy végbe.
• Néhány májbeteg súlyosan megbetegszik az intenzív osztályon való tartózkodás alatt. Ezeknél a betegeknél súlyos D-vitamin-hiány gyanúja merül fel.
• Az akut vesekárosodás incidenciája nagyon magas bonyolult májátültetés esetén.
• A VITdAL-ICU RCT csökkentette a halálozási arányt súlyos D-vitamin-hiány esetén.
• A D-vitamin az anyagcsere-funkció javulásának markereként mutatkozhat meg, prognosztikai markerként működhet, amely akár a kimenetelhez is hozzájárulhat, és könnyen módosítható.

A tanulmány céljai Megbízó

- Mutassa be a májátültetett betegek D-vitamin szintjének szintjét és trendjét a transzplantációt követő első 28 napban.

Másodlagos

• Fedezze fel az összefüggést a transzplantáció utáni D-vitamin szint és a kritikus állapotok között (ICU tartózkodás, súlyossági pontszám, fertőzések, mortalitás).
• Fedezze fel a transzplantáció utáni és a transzplantáció előtti állapotok (D-vitamin szint és a májbetegség súlyossága) közötti összefüggést a D-vitamin szintje között.
• Fedezze fel az összefüggést a transzplantáció előtti D-vitamin szint és az eredmény között (28 napos mortalitás).
• Fedezze fel az összefüggést a graft minősége (marginális vs. standard) között a transzplantáció utáni D-vitamin szintje között.
• Fedezze fel a D-vitamin szint és a graft funkció közötti összefüggést.
• Fedezze fel az összefüggést a transzplantáció utáni D-vitamin szintje és a hosszú távú beteg és graft kimenetele között.

Elsődleges változó végpont:

A kiinduláskor mért D-vitamin szint és a POD (műtét utáni nap) 1, 3, 7, 28. Másodlagos változó végpontok ICU tartózkodási idő SAPS 2 és SOFA pontszám POD 1-nél, 7 nap gépi lélegeztetés Kórházi tartózkodás időtartama Halálozás POD 28-nál Diagnosztizált invazív fertőzések graftkilökődés az első 28 napban Bilirubin és INR a POD 7-nél és 28-nál

Adatgyűjtés és a megfigyelések időzítése:

D-vitamin szint és anyagcsere:

• D-vitamin a jegyzékbe vétel időpontjában (májtranszplantációs várólista); a májátültetés céljából történő kórházi felvételkor; POD 1, 3, 7, 28
• Albumin POD 1, 3, 7, 28
• Parathormon (PTH) a transzplantáció miatti kórházi felvételkor és 1, 7, 28-án BIZTONSÁG. A D-vitamin szintjét a szokásos klinikai gyakorlat során vett vérmintákban mérik. A klinikai tevékenység a májátültetések jól bevált protokolljait követi intézetünkben. Tekintettel a vizsgálat megfigyeléses jellegére, a beteg esetleges kárára való biztosítástól eltekintünk.

A betegtől beleegyezést kell kérni a személyes adatok kezeléséhez. Az adatvédelmi hozzájárulásért felelős személy lesz a vezető nyomozó.

STATISZTIKAI ANALÍZIS. Mivel ez egy feltáró jellegű tanulmány, minden statisztikai elemzést és eredményt feltáró elemzésként értékelnek és jelentenek. A májátültetésen átesett betegek D-vitamin-szintjének időbeli trendjének leírása érdekében olyan leíró statisztikákat kell kiértékelni, mint az átlag, a medián, az interkvartilis tartomány és a standard deviáció. Ezen túlmenően, az átlag és a standard eltérés 95%-os konfidenciaintervallumát jelentik. A két időbeli megfigyelés összehasonlítását páros t-próbával értékeljük.

Ezenkívül vegyes modell ismételt méréseket (MMRM) alkalmaznak a D-vitamin trendszintjének értékelésére az 1-7-28 POD-ok tekintetében.

A másodlagos célok értékeléséhez a fent leírt módszereket alkalmazzuk. Különösen a másodlagos cél érdekében, a graft minősége (marginális vs. standard) összefüggése érdekében a transzplantáció utáni D-vitamin szintjén, logisztikai elemzést kell alkalmazni az ismételt mérésekre.

A faktorok vagy kovariánsok közötti, az adatgyűjtési részben leírt egyváltozós összefüggéseket megvizsgáljuk. Ezenkívül több MMRM-elemzést is alkalmaznak a D-vitamin szint és a legrelevánsabb változók közötti összefüggés feltárására.

Minden statisztikai elemzés a SAS 9.4-gyel történik, az összes eredményt feltáró jellegűnek tekintjük a statisztikai teszteléshez, és a p-értékeket "nominálisan statisztikailag szignifikáns"-ként jelentik. ANALITIKAI MÓDSZEREK. A D-vitamint a Bio-Rad 25-OH Vitamin D3/D2 HPLC vizsgálattal (High Performance Liquid Chromatography) mérjük. A parathormon mérése kemilumineszcens technikával történik, az IMMULITE® 2000 Intact PTH segítségével.

VÁRHATÓ ELŐNYÖK ÉS A MEGÁLLAPÍTÁSOK HATÁSA. A D-vitamin hiánya globális egészségügyi probléma. Ez a tanulmány a D-vitamin-státusz tényleges leírása lenne a májátültetésen átesett betegek csoportjában, jelezve a betegek azon lehetséges csoportját, ahol a szérum D-vitamin szintjének rutin mérése kötelező lehet.

A súlyos hiány nagy prevalenciája azt sugallhatja, hogy később nagy dózisú kiegészítést kezdjenek, ha új bizonyítékok igazolják pozitív hatását a kritikus állapotú betegekben.