간 이식 후 베타-하이드록시-베타-메틸부티레이트(HMB) 보충 (HMB)

규약

1. 소개:

   골격근량이 고갈되고 근력이 감소하는 상태인 근육감소증은 간경변증에 이차적인 영양실조의 가장 중요한 측면입니다. 근감소증은 간 이식 전후의 이환율과 사망률의 독립적인 요인으로 인식됩니다. 간 이식 환자의 근감소증 유병률은 40%에서 76% 사이로 보고되었습니다. 간경변증에서 근육감소증은 단백질 분해의 증가 또는 단백질 합성의 감소 또는 두 메커니즘의 조합의 결과로 발생합니다. 이러한 메커니즘을 조절하는 분자 경로의 변경은 완전히 알려지지 않았습니다. 최근 연구에서는 간경변이 있는 동물 모델의 골격근과 간경변 환자의 혈장에서 변형 성장 인자 ß 슈퍼패밀리의 구성원인 미오스타틴의 발현 증가가 보고되었습니다. 저자는 미오스타틴의 증가된 발현이 단백질 합성 억제를 초래한다고 제안했습니다. 또한 미오스타틴은 단백질 합성의 주요 조절자인 mTOR(포유류의 라파마이신 표적) 신호 억제제인 ​​AMPK 단백질 키나아제를 활성화할 수 있습니다.

   간이식 후 간기능 회복에 이차적으로 열량섭취의 점진적인 증가와 일일 신체활동의 증가로 환자의 영양상태 개선 및 체성분의 정상화가 기대된다. 그러나 간 이식 후 영양 상태의 수정에 대한 이용 가능한 데이터는 예상 결과를 확인하지 않습니다. 수술 스트레스, 침상 안정 및 수술 후 합병증의 결과로 제지방량의 추가 고갈과 함께 수술 전후 기간에 영양 상태의 악화가 보고되었습니다. 이식 1년 후에도 근육량의 회복 부족이 기록되었습니다.

   간 이식 후 근감소증의 원인이 되는 분자 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 이식 후 환자의 근육 생검의 작은 샘플에 대한 유일한 연구는 이러한 환자에서 미오스타틴 발현의 지속적인 증가를 설명했습니다. 이식후에 사용되는 면역억제 요법은 근섬유의 분화 및 비대에 관여하는 단백질인 칼시뉴린 억제제, mTOR 억제제 및 코르티코스테로이드의 사용을 포함한다. 이러한 약물의 사용은 이식 후 근감소증에 기여하는 또 다른 요인입니다.

   o HMB: HMB는 성능과 근육 영양을 증가시킬 수 있는 잠재력을 가진 류신의 대사 산물입니다. 악액질의 실험 모델에 대한 연구는 HMB 사용 후 2차 mTOR의 인산화 및 활성화를 증가시켰습니다. 근모세포 세포 배양에 대해 수행된 실험적 연구에서도 HMB 치료에 이차적으로 IGF-1의 발현이 증가한 것으로 나타났습니다. 이러한 증거는 HMB의 단백 동화 특성을 확인합니다. HMB는 또한 신생물성 악액질 모델에서 유비퀴틴-프로테아좀 경로의 억제에 의해 단백질 분해를 억제하고 스테로이드 요법에 이차적인 근육 위축을 감소시키는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. mTOR를 표적으로 하는 항단백질 분해 및 단백동화 특성의 연관성은 HMB를 간 이식 후 근감소증 치료에 잠재적으로 효과적인 보충제로 만듭니다. 현재 이 범주의 환자에서 HMB 사용에 대한 데이터는 없습니다.

2. 연구 목적:

   연구의 주요 목적: 간이식을 받는 환자에서 이식 직후(이식 후 3~4개월) 골격근량의 회복에 대해 3개월 동안 HMB 보충제의 치료 효능을 평가합니다.

   연구의 이차 목표:

   • 이식 직후(이식 후 3~4개월) 골격근 기능 회복에 대한 간 이식을 받는 환자에서 3개월 동안 HMB 보충의 치료 효능을 평가합니다.
   • 골격근량의 회복 측면에서 HMB 보충의 장기적 효과를 평가합니다(이식 후 6개월 및 12개월).
   • 이식 후 이환율(입원, 감염 합병증, 대사 합병증 발병)에 대한 HMB 보충의 가능한 효과를 평가합니다.
   • 간 이식 환자의 HMB 섭취에 대한 내성 평가

   이 통제된 시험은 제약회사의 후원을 받지 않습니다.

3. 환자:

   연구 프로토콜은 지역 윤리 위원회의 승인을 받아야 합니다. 환자는 치료의 목적과 프로토콜을 통보받은 후 연구에 등록하고 서면 동의서에 서명해야 합니다.

4. 통계 분석, 표본 크기 및 무작위화:

   범주형 변수의 경우 Person-Chi-square 테스트 또는 Fischer 테스트가 사용됩니다. 연속 변수의 경우 Mann-Whitney 테스트가 사용됩니다. ANOVA 분산 분석이 적용되고 중요한 차이가 강조 표시될 때 "t-테스트"가 적용됩니다. p의 값

   샘플 크기 계산을 위해 보충 시작 12주 후 DEXA에 의해 평가되고 Fat Free Mass Index-FFMI(신장에 대한 코어 지수)로 표현되는 근육량의 증가가 1차 종점으로 간주되었습니다. 문헌 데이터에 기초하여 조사자들은 보충 후 3-4개월에 ± 1kg/m2의 DS로 대조군에서 변하지 않은 제지방량을 예상합니다. HMB 처리군에서 연구자들은 동일한 DS로 1.2kg/m2의 FFMI를 증가시킬 것으로 예상합니다. 그룹당 총 12명의 환자는 5%의 알파 오류와 함께 최소 80%의 통계적 검정력을 가져야 합니다. 블록당 4명의 개인으로 구성된 블록 무작위화는 독립 통계학자(SPSS 버전 16.0). 무작위화 코드에 대한 지식은 의사에게만 국한되었습니다.

5. 연구 프로토콜:

기본 평가:

등록에는 이식 전(있는 경우 영양 평가 포함) 및 이식 후 주요 임상 및 생화학적 데이터가 포함됩니다.

현재 지침(칼로리 섭취량 20~25kcal/kg/die ±10%, 단백질 섭취량 1.2g/kg/die 일).

등록 시점과 후속 관리 중에 다음 데이터가 기록됩니다.

1. 3일 비연속 음식 일지에 의한 방문 전주의 칼로리 섭취량;
2. 인체 측정 파라미터(신장, 체중, 체질량 지수, 상완 둘레, 삼두근)
3. 체지방 추정치(FFMI) 전용 소프트웨어를 사용하여 이중 에너지 x선 흡수계측법(DEXA)에 의한 체성분(체지방량(kg)/신장(cm))
4. 6분 보행 테스트-6MWT, Timed Up and Go 테스트-TUGT), e l'핸드 그립 테스트(HG)로 근육 기능을 평가했습니다.
5. 생화학 및 대사 매개변수
6. 약물 치료

연구 동안, 임상적 합병증(병원 입원, 감염 사건, 동반이환의 개시)이 기록될 것이다.

연구 중에 보충제의 내약성(아날로그-시각 척도), 흡수 순응도 및 불내성 또는 이차 부작용이 감지됩니다.

무작위화: 환자는 그룹 1 - 위약(또는 대조군) 및 그룹 2 - 보충(또는 치료 그룹)으로 무작위 배정됩니다.

무작위화: 환자는 그룹 1 - 위약(또는 대조군) 및 그룹 2 - 보충(또는 치료 그룹)으로 무작위 배정됩니다.

위약은 하루에 두 번 제공되는 200ml의 과일 주스입니다. 보충제는 HMB 1.5g을 과일 주스 200ml에 녹여 하루에 두 번 복용합니다. 보충/위약이 12주 동안 제공됩니다.

연구의 종점:

• FFMI 회복 (간 이식 후 3°-4°)
• 근육 기능 회복(6-MWT 개선, TUGT 테스트 및 HG 테스트)(간 이식 후 3-4°, 6° 및 12개월)
• 간이식 후 이환율 감소 (입원, 감염, 대사질환 발병) 간이식 후 3-4°, 6° 및 12개월 )
• HMB 보충의 내약성(간 이식 후 3°-4°) HMB의 부차적 효과가 기록됩니다.