심한 형태의 점막 유천포창에서 Rituximab과 경구용 Cyclophosphamide의 안전성 및 유효성을 비교하는 무작위 임상 시험 (RITUX-MMP)

포함 기준:

1. 국제 MMP 컨센서스(Chan 2002)에 따라 다음 기준에 따라 진단된 중증 MMP가 새로 진단되었거나 이전에 진단된 18세 이상 80세 이하의 남성 또는 여성 환자:

   임상적 특징: 임상적으로 관찰 가능한 흉터가 있거나 없는 모든 점막(구강, 비강, 인두, 후두, 항문, 생식기 또는 식도)의 일부 또는 전부에 주로 영향을 미치는 수포 또는 미란. 안구 침범에는 결막 염증, 음순의 단축, symblepharon, ankyloblepharon, entropion, trichiasis 및 각막 혈관신생이 포함됩니다.

   피부 병변이 있는 환자는 프랑스 그룹(Vaillant L et al., 1998; Joly P et al. 2004)에서 제안한 수포성 유천포창(BP)에 대한 4가지 임상 기준 중 2가지 이상을 나타내지 않아야 합니다(Vaillant L et al., 1998; Joly P et al. 2004) Direct Immunofluorescence(DIF): 선형 침착 환자의 피부 또는 점막의 DIF에 의한 BMZ 상의 IgG, IgA 및/또는 C3 조직학: 피부 또는 점막 생검이 가능하고 적절할 때 피부 또는 점막 병변의 표준 조직학에 의해 상당한 백혈구 침윤이 있거나 없는 상피하 수포.

2. MMP는 다음과 같은 환자에서 "중증"으로 정의됩니다.

   시력을 위협하는 안구 질환 및/또는 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 후두, 기관 또는 식도 협착증 및/또는 흉터 협착증(후두, 기관, 식도, 항문, 포피, 질…)의 위험이 있는 점막 부위 침범 및/또는 하나 이상의 점막 부위 침범 및/또는 점막 침범(구강 MMP DAI 점수 > 10으로 정의되는 독점적이지만 심각한 구강 침범 포함) 및/또는 피부 침범, 이는 1개월에도 불구하고 질병 활동의 조절을 달성하지 못했습니다. 최대 내약 용량의 답손 치료 또는 시력을 위협하는 안구 질환 및/또는 잠재적으로 생명을 위협하는 후두, 기관 또는 식도 협착증이 있는 환자(답손에 의한 이전 치료 없음)

3. 정보 서신을 읽고 이해했으며 사전 동의서에 서명한 환자
4. 업데이트된 예방 접종을 받은 환자. 환자의 백신 접종 기록과 연구 시작 전에 예방 접종의 필요성을 주의 깊게 조사하는 것이 좋습니다.

5. 폐경 후(12개월 이상의 비치료 유도성 무월경) 또는 외과적으로 불임(난소 및/또는 자궁이 없음)이 아니며 더 이상 아이를 가질 계획이 없는 여성의 경우: 금욕을 유지하거나 두 가지 적절한 방법을 사용하는 것에 동의 실패율이 다음과 같은 방법을 하나 이상 포함하는 피임법

   금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다.

   주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

   배리어 방법은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다.

   남성의 경우: 외과적 불임 또는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의하고 이 같은 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의합니다.

   절제는 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다.

   주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

6. 연구 참여 중 햇빛에 과도하게 노출되는 것을 피하겠다는 환자의 동의
7. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 환자
8. 사회 보장 범주에 속해 있거나 수혜자인 환자

제외 기준:

1. 환자 < 18세 또는 > 80세
2. 동의하지 않은 환자 또는 정기적으로 추적할 수 없는 환자
3. MMP 후유증만 있는 환자(협착증, 섬유증, 염증이나 질병 활동성 없음)
4. Brunsting Perry 유천포창 및 점막 침범이 없는 단독 피부 병변이 있는 환자
5. Karnofsky 지수 < 50%(부록 3 참조)
6. 불안정 협심증 또는 진행성 허혈성 심장병증(최근 3개월 이내의 광범위한 심근경색 또는 경색 후 심부전)
7. 중증 심부전(NYHA Class III 또는 IV) 또는 조절되지 않는 중증 심장 질환
8. 조절되지 않는 심장 리듬 장애
9. 심한 기관지 폐쇄
10. 지난 10년 동안 악성 질환의 과거 병력 또는 현재 진행성 악성 질환(기저 세포 암종 제외), 피부의 편평 세포 암종(치료 또는 절제 및 치유된 피부의 상피 자궁경부 암종 또는 종양 전문의가 치료를 받아야 하는 모든 상황) 환자를 담당하는 의사는 MMP의 심각한 국소화 발생 위험이 시클로포스파미드 및 리툭시맙의 종양학적 위험보다 높다고 생각합니다.
11. 빈혈(헤모글로빈 < 10g/dL), 호중구 감소증(
12. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어, 항체(HBcAb) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 혈청학에 대한 양성 검사 결과
13. 간 기능 부전, 주요 신부전(크레아티닌 청소율 ≤ 30ml/min)
14. 현재 활동 중인 알코올 또는 약물 남용 또는 스크리닝 전 24주 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력
15. HIV에 대한 혈액 검사에서 양성인 환자
16. 유전성 또는 후천성 중증 면역결핍
17. 모든 종류의 알려진 활동성 감염(손톱의 진균 감염 제외) 또는 시험 등록 전 2주 이내에 경구 항생제 치료가 필요한 감염의 최근 에피소드
18. 등록 전 4주 이내에 입원 또는 IV 항생제 치료가 필요한 감염
19. 등록 전 1년 동안 근막염, 골수염 패혈성 관절염과 같은 중증 감염의 과거력. 감염이 완전히 해결되면 이 연구 참여를 재고할 수 있습니다.
20. 연구자의 판단에 따라 신경계, 신장, 간, 내분비, 악성 또는 위장관 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 환자 참여를 배제할 새롭거나 통제되지 않는 수반되는 질병의 증거
21. 무작위화 전 12주 이내에 경구 또는 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요한 모든 동반 질환
22. 진단 수술을 제외한 무작위 배정 전 4주 이내의 대수술.
23. 기준선 이전 4주 이내에 면역억제 치료(예: 사이클로스포린, 마이코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린) 또는 잠재적으로 MMP 병변(항-TNF)에 활성일 수 있는 기타 치료를 받은 환자.
24. 무작위화 전 8주 이내에 정맥내 면역글로불린, 혈장교환술 또는 기타 유사한 절차를 통한 치료
25. 테스트 제품 중 하나로 MMP의 이전 치료: 시클로포스파미드 또는 리툭시맙
26. 리툭시맙 이외의 B 세포 표적 요법(예: 항-CD20, 항-CD22 또는 항-BLyS)을 사용한 이전 치료
27. 무작위화 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 백신으로 치료
28. 수액용 MABTHERA 농축액 500mg에 대한 금기
29. ENDOXAN 50 mg, 정제에 대한 금기
30. 주사 가능한 용액 약제 형태를 위한 120 mg 분말로 시판되는 메틸프레드니솔론에 대한 금기
31. 주입 제약 형태용 10 mg/ml 용액으로 시판되는 파라세타몰에 대한 금기
32. 100 mg / 2 ml 주사액 제약 형태로 시판되는 하이드록시진에 대한 금기
33. 주입 제약 형태를 위한 0,9% 염화나트륨 용액으로 시판되는 염화나트륨에 대한 금기
34. 주입 제약 형태를 위한 5% 포도당 용액으로 시판되는 포도당에 대한 금기
35. 유당불내증
36. 말초 정맥 접근 부족
37. 연구 중 및 연구 후 12개월 동안 임신 또는 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성. 폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유발성 무월경)가 아니거나 외과적으로 불임인 여성은 무작위 배정 전 1주 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 결과가 나와야 합니다.
38. 아이를 가질 계획이 있는 환자(사이클로포스파미드와 관련된 무월경/무정자증의 위험으로 인해)와 B 세포 고갈 환자에서 리툭시맙의 긴 체류 시간으로 인해 가임 여성은 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. MABTHERA와 함께
39. 무작위 배정 전 28일 이내 및 연구 기간 동안 또 다른 중재적 임상 시험에 참여
40. 행정적 또는 사법적 결정에 의하여 자유를 박탈당하거나 사법적 보호(후견 또는 감독)를 받는 자