Randomisert klinisk studie som sammenligner sikkerheten og effekten av rituximab versus oral cyklofosfamid i alvorlige former for slimhinnepemfigoid (RITUX-MMP)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år og ≤ 80 år med en nylig diagnostisert eller tidligere diagnostisert alvorlig MMP diagnostisert i henhold til International MMP Consensus (Chan 2002) på følgende kriterier:

   Kliniske egenskaper: Blærer eller erosjoner som hovedsakelig påvirker noen eller alle slimhinner (oral, nasal, svelg, larynx, anal, genital eller esophageal) med eller uten klinisk observerbare arrdannelser. Øyeinvolvering inkluderer konjunktival betennelse, forkortning av fornices, symblepharon, ankyloblepharon, entropion, trichiasis og neovaskularisering av hornhinnen.

   Pasienter med hudinvolvering må ikke ha mer enn 2 av de 4 kliniske kriteriene for bulløs pemfigoid (BP) foreslått av den franske gruppen (Vaillant L et al, 1998; Joly P et al. 2004) Direct Immunofluorescence (DIF): Lineære avleiringer av IgG, IgA og/eller C3 på BMZ ved DIF av pasientens hud eller slimhinne Histologi: Subepitelblemme med eller uten signifikant leukocyttinfiltrat ved standard histologi av hud- eller slimhinnelesjoner, når hud- eller slimhinnebiopsi er mulig og hensiktsmessig.

2. MMP er definert som "alvorlig" hos pasienter med:

   Synstruende øyesykdom, og/eller potensielt livstruende larynx-, luftrørs- eller spiserørstenose, og/eller involvering av et slimhinnested der det er risiko for arrdannelse (strupehode, luftrør, spiserør, anus, forhud, vagina ...) og/eller mer enn ett slimhinneinvolvering og/eller slimhinneinvolvering (inkludert eksklusiv, men alvorlig oral involvering definert som en oral MMP DAI-score > 10), og/eller hudinvolvering, som ikke har oppnådd kontroll over sykdomsaktiviteten til tross for en måned behandling med dapson ved maksimal tolerert dose eller for pasienter med synstruende øyesykdom, og/eller potensielt livstruende larynx-, trakeal- eller øsofagusstenose, uten tidligere behandling med dapson

3. Pasienten har lest og forstått informasjonsbrevet og signert skjemaet for informert samtykke
4. Pasient med oppdaterte vaksinasjoner. Det anbefales at en pasients vaksinasjonsjournal og behovet for immunisering før studiestart undersøkes nøye.

5. For kvinner som ikke er postmenopausale (≥12 måneder med ikke-terapiindusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor) og som ikke planlegger å få barn lenger: avtale om å forbli avholdende eller bruke to adekvate metoder for prevensjon, inkludert minst én metode med en feilrate på

   Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten.

   Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

   Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel.

   For menn: Kirurgisk sterilitet eller avtale om å holde seg avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avtale om å avstå fra å donere sæd i samme periode.

   Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten.

   Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

6. Pasientens avtale om å unngå overdreven eksponering for sollys under studiedeltakelse
7. Pasienten er i stand til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
8. Pasient tilknyttet, eller begunstiget av en trygdekategori

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient < 18 år eller > 80 år
2. Ikke samtykkende pasient eller pasient som ikke kan følges regelmessig
3. Pasienter med bare MMP-sekveler (stenose, fibrose, uten betennelse eller sykdomsaktivitet)
4. Pasienter med Brunsting Perry pemfigoid og eksklusive hudlesjoner uten slimhinnepåvirkning
5. Karnofsky-indeks < 50 % (se vedlegg 3)
6. Ustabil angina eller avansert iskemisk kardiopati (omfattende hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene eller hjertesvikt etter infarkt)
7. Alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) eller alvorlig ukontrollert hjertesykdom
8. Ukontrollerte hjerterytmeforstyrrelser
9. Alvorlig bronkial obstruksjon
10. Tidligere historie med ondartet sykdom i de siste 10 årene, eller nåværende progressiv ondartet sykdom, unntatt basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden som har blitt behandlet eller skåret ut og helbredet, in situ cervix carcinoma, eller enhver situasjon der onkologen pasientansvarlig vurderer at risikoen for utvikling av alvorlig(e) lokalisering(er) av MMP er høyere enn onkologisk risiko for cyklofosfamid og rituximab.
11. Anemi (hemoglobin < 10 g/dL), nøytropeni (
12. Positive testresultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerne, antistoff (HBcAb) eller hepatitt C-virus (HCV) serologi ved screening
13. Leverinsuffisiens, alvorlig nyresvikt (kreatininclearance ≤ 30 ml/min)
14. For øyeblikket aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk, eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 24 uker før screening
15. Pasienter med positiv blodprøve for HIV
16. Arvelig eller ervervet alvorlig immunsvikt
17. Kjent aktiv infeksjon av noe slag (unntatt soppinfeksjoner i negler), eller nylig infeksjonsepisode, som har krevd oral antibiotikabehandling innen 2 uker før innmelding i forsøket
18. Infeksjon som har krevd sykehusinnleggelse eller IV antibiotikabehandling innen 4 uker før påmelding
19. Tidligere historie med alvorlig infeksjon som fasciitt, ​​osteomyelitt septisk artritt i løpet av året før påmelding. Deltakelse i denne studien kan vurderes på nytt når infeksjonen er fullstendig løst
20. Bevis for enhver ny eller ukontrollert samtidig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville utelukke pasientdeltakelse, inkludert men ikke begrenset til nervesystem, nyre-, lever-, endokrine, ondartede eller gastrointestinale lidelser
21. Enhver samtidig tilstand som krevde behandling med orale eller systemiske kortikosteroider innen 12 uker før randomisering
22. Større operasjon innen 4 uker før randomisering, unntatt diagnostisk kirurgi.
23. Pasienter som har mottatt immunsuppressiv behandling (som ciklosporin, mykofenolatmofetil, azatioprin), eller annen behandling som potensielt kan være aktiv på MMP-lesjoner (anti-TNF) innen 4 uker før baseline.
24. Behandling med intravenøse immunoglobuliner, plasmaferese eller annen lignende prosedyre innen 8 uker før randomisering
25. Tidligere behandling av MMP med ett av testproduktene: cyklofosfamid eller rituximab
26. Tidligere behandling med en annen B-celle-målrettet terapi enn rituximab (f.eks. anti-CD20, anti-CD22 eller anti-BLyS)
27. Behandling med en levende eller svekket vaksine innen 28 dager før randomisering
28. Kontraindikasjon for MABTHERA 500 mg konsentrat til infusjonsvæske
29. Kontraindikasjon til ENDOXAN 50 mg, tabletter
30. Kontraindikasjon for metylprednisolon markedsført som 120 mg pulver til injiserbar oppløsning farmasøytisk form
31. Kontraindikasjon mot paracetamol markedsført som 10 mg/ml infusjonsvæske, farmasøytisk form
32. Kontraindikasjon for hydroksyzin markedsført som 100 mg / 2 ml injiserbar oppløsning farmasøytisk form
33. Kontraindikasjon for natriumklorid markedsført som 0,9 % natriumkloridoppløsning til infusjon farmasøytisk form
34. Kontraindikasjon til glukose markedsført som 5 % glukoseoppløsning til infusjon farmasøytisk form
35. Laktoseintoleranse
36. Mangel på perifer venøs tilgang
37. Kvinner som er gravide eller ammer, eller som har tenkt å bli gravide under og i 12 måneder etter studien. Kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha et negativt resultat fra en serumgraviditetstest innen 1 uke før randomisering.
38. Pasienter som planlegger å få barn (på grunn av risikoen for amenoré/azoospermi relatert til cyklofosfamid) og på grunn av den lange retensjonstiden for rituximab hos pasienter med B-celler, bør kvinner i fertil alder bruke effektive prevensjonsmetoder under og i 12 måneder etter behandling med MABTHERA
39. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før randomisering og under studien
40. Person som er berøvet friheten ved administrativ eller rettslig avgjørelse eller satt under rettslig beskyttelse (vergemål eller tilsyn)