수술로 제거할 수 없는 진행성 전이성 고형 종양 환자 치료에 있어 글렘바투무맙 베도틴, 니볼루맙 및 이필리무맙

포함 기준:

• 환자는 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 조직학적으로 확인된 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• TNBC 및 흑색종 이외의 고형 종양의 경우: 악성 상피 세포 또는 종양 간질 세포의 최소 25%로 정의되는 GPNMB 발현 고급 기관에서 보관되거나 생검된 종양 조직(표준 임상 치료에 따라)에서 중앙 면역조직화학을 통해 모든 강도에서 GPNMB 발현 /전이성 질환 부위; 흑색종 또는 포도막 흑색종 코호트: 적격성 평가에 GPNMB 테스트 결과가 필요하지 않습니다.
• 환자는 연구 관련 생검을 위해 합리적으로 안전한 위치에 적어도 하나의 병변 외에 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. x-레이 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm)
• 연구 일정에 명시된 대로 연구 관련 생검을 받을 의향: 치료 전, 글렘바투무맙 단독 요법 후, 병용 요법 후

• 면역 관문 억제제 또는 항체 약물 접합체를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.

  • 피부 흑색종 코호트의 경우, 환자는 PD-1/CTLA-4 표적 요법을 병용 투여받았고 질병이 진행되었어야 합니다.
  • 1b상 용량 결정을 포함한 다른 모든 코호트의 경우, 환자는 최소 1회 이상의 표준 비면역요법 치료를 받았어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 80%)
• 12주 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 2,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3.0 x 제도적 정상 상한(또는 =< 5.0 x 제도적 정상 상한) 전이성 간질환이 있는 경우)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 기관의 정상 상한 OR 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)
• 가임 여성(WOCBP) 및 남성은 연구 참여 이전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 연구용 약물의 마지막 투여 후 32주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위). 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 준수하도록 지시받게 됩니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 및 무정자 남성)은 피임이 필요하지 않습니다. 가임기 여성(WOCBP)은 초경을 경험했고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 임상적으로 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 40mIU/mL 미만의 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가져야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 그녀(또는 참여 파트너)는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 시작 전 2주 이내에 전신 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 방사선 요법을 받은 환자
• 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 탈모증 이외의 잔류 독성 >= 2등급을 가짐)
• 다른 병용 임상시험을 받고 있는 환자 연구 암 치료를 받은 이력이 있는 사람은 워시아웃 기간이 충족되는 한 허용됩니다.
• 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박; 치료되고 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 허용됩니다. 제어된 뇌 전이는 방사선 및/또는 외과적 치료 후 최소 4주 동안(또는 임상적으로 중재가 필요하지 않은 경우 4주 동안 관찰) 방사선학적 진행이 없고 최소 2주 동안 스테로이드를 중단하고 새롭거나 진행되지 않는 것으로 정의됩니다. 신경학적 징후 및 증상
• 니볼루맙, 글렘바투무맙 베도틴 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력; 여기에는 약물 돌라스타틴 또는 오리스타틴에 대한 민감성이 포함됩니다.
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 참가자는 이전 IO 치료(예: 항-CTLA-4 또는 항-PD-1/PD-L1 치료 또는 T 세포 동시 자극을 구체적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 치료)와 관련된 생명을 위협하는 독성의 병력이 없어야 합니다. 면역 체크포인트 경로); i) 표준 대책(예: 부신 위기 후 호르몬 대체 치료)으로 재발 가능성이 없는 독성을 가진 참가자가 적격입니다.
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 니볼루맙 및 글렘바투무맙 베도틴으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 자격이 있는 경우 다음 주의 사항과 함께 허용되어야 합니다.

  • 표준 임상 분석으로 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하
  • 프로토콜 요법과 최소한의 중복 독성 또는 약동학적 상호작용이 있는 항레트로바이러스 요법을 계속 준수할 의향이 있음
  • CD4+ T 세포 수가 200/mm^3 이상
  • 지난 12개월 동안 다른 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 사건 없음
  • 암의 존재가 아니라면 거의 정상적인 기대 수명
  • CYP 상호작용 때문에 달리 금지된 항바이러스제를 복용하지 않음
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대한 양성 검사를 받은 환자는 제외되어야 합니다.
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(수초 탈수초) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 백반증 환자, 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증이 적격입니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증이 있는 환자, 국소 약물로 조절되는 쇼그렌 증후군 및 건선 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청이 있는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야합니다
• 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거(촉진 사건) 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 = 활성 자가면역 질환이 없는 경우 매일 10mg 미만의 프레드니손 등가물이 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일 미만인 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 코르티코스테로이드의 단기 코스는 허용됩니다.
• 장 천공의 위험 인자로 알려진 활동성 또는 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장(GI) 폐쇄 및 복부 암종증의 증거가 있는 환자는 연구에 참여하기 전에 추가 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다.
• 감염성 질병에 대한 백신 사용(예: 인플루엔자, 수두, 폐렴구균) 연구 치료 시작 4주 이내