화학 요법으로 유발된 말초 신경 독성의 바이오마커 (CIPN)

화학요법 약물 치료는 암 환자의 생존과 삶의 질에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 의료 모니터링의 발전과 이러한 치료법의 효과로 결과가 크게 개선되어 최종 치료 또는 장기 생존 가능성이 높아졌습니다. 암 생존자는 치료의 심각한 부작용을 다루는 데 익숙합니다. 그러나 화학 요법 약물의 부작용 중 일부는 약물 치료 과정이 완료된 후에도 지속됩니다. 이러한 후유증이 생존의 질에 미치는 영향은 점점 더 높이 평가되고 있으며 암 치료의 중요한 새로운 방향을 형성하고 있습니다. 화학 요법의 보다 심각한 부작용 중 하나는 신경병증 또는 신경병증을 유발하는 말초 신경독성입니다.

화학 요법으로 유발된 말초 신경 독성(CIPN)은 통증, 무감각 및 따끔거림에서 때로는 마비 정도까지 광범위한 약화에 이르기까지 영향이 가장 예측 가능하지 않고 가장 오래 지속되는 후유증 중 하나입니다. 이는 말초 신경 기능의 손상 또는 변경으로 인해 일반적으로 발생하지만 항상 그런 것은 아니며 길이에 따라 다릅니다. CIPN의 간접적인 영향에는 균형의 어려움과 낙상에 대한 민감성이 포함됩니다. 현재 CIPN을 예방하는 것으로 입증된 치료법은 없습니다. 마찬가지로 역전 CIPN이 발생하거나 CIPN 증상을 효과적으로 치료하면 역전 CIPN에 효과적인 것으로 알려진 약물은 거의 없습니다. 현재 진단은 주로 임상 검사와 CIPN을 모니터링하기 위한 전기생리학적 검사를 기반으로 합니다. 질병 발병을 조기에 식별할 수 있고 추정되는 병태생리학적 기전을 반영하는 후보 바이오마커를 식별하는 것이 가장 중요합니다.

CIPN 병인에 대한 다양한 이론이 있습니다. 주요 가설 중 하나는 미토콘드리아 기능 장애 및 배근 신경절 뉴런과 혈관 신경의 지지 내피 세포 모두에 영향을 미치는 산화 스트레스에 관한 것입니다. 여기 Dartmouth에서는 말초 신경 안팎의 조직 산소를 비침습적으로 평가할 수 있는 특수 기술이 개발되었습니다. "전자 상자성 공명"(EPR) 산소 측정법이라고 하는 이 기술을 사용하면 말초 신경 기능의 다른 메트릭과 상호 연관될 수 있는 시간이 지남에 따라 반복 측정이 가능합니다. 질병의 중요한 병태생리학적 기전과의 관련성을 감안할 때, EPR 산소측정법은 질병 발병의 초기 지표를 제공할 수 있습니다.

신경필라멘트 경쇄(NF-L)도 축삭 변성의 민감한 혈액 기반 바이오마커로 부상하고 있습니다. NF-L은 퇴화하는 축삭에서 새어 나오는 축삭 세포골격의 구성 요소입니다. NF-L은 다발성 경화증 및 ALS와 같은 CNS 장애뿐만 아니라 Charcot Marie Tooth 및 Guillain-Barre 증후군과 같은 PNS 장애를 포함하는 광범위한 신경변성 장애에서 혈장 또는 혈청에서 상승하는 것으로 보고되었습니다. 빈크리스틴 유발 신경병증의 쥐 모델에서 증가하는 것으로 보고되었지만 현재까지 CIPN 환자의 혈액 NF-L 수치 상승에 대한 발표된 보고는 없습니다.

이 제안에서 조사관은 둘 다 CIPN의 바이오마커일 수 있다는 가설을 테스트할 것입니다. 옥시메트리 측정과 혈중 NF-L 수치는 (i) 세포 수준에서 일어나는 변화와 손상된 신경을 반영하고, (ii) 신경에 발생하는 손상을 기존 기술보다 더 민감하게 반영하며, (iii) 신경이 손상되는 이유를 더 잘 이해하는 데 도움이 됩니다. 또한 향후 임상시험에 사용될 수 있는 것으로 기대된다.