Biomarcadores na neurotoxicidade periférica induzida por quimioterapia (CIPN)

A terapia com drogas quimioterápicas pode ter um grande impacto na sobrevida e na qualidade de vida de pacientes com câncer. Os avanços no monitoramento médico e a eficácia dessas terapias melhoraram significativamente os resultados, de modo que uma cura definitiva ou sobrevida a longo prazo é mais provável. Sobreviventes de câncer estão acostumados a lidar com efeitos colaterais graves de sua terapia; no entanto, alguns dos efeitos colaterais das drogas quimioterápicas persistem mesmo após o término do ciclo de medicação. O impacto dessas sequelas na qualidade da sobrevida está sendo cada vez mais apreciado e formando uma importante nova direção no tratamento do câncer. Um dos efeitos colaterais mais graves da quimioterapia é a neurotoxicidade periférica, resultando em neuropatia ou neuropatia.

A neurotoxicidade periférica induzida por quimioterapia (NPIC) é uma das sequelas menos previsíveis e mais prolongadas, com efeitos que variam de dor, dormência e formigamento a fraqueza difusa, às vezes até a paralisia. Resulta de dano ou alteração na função dos nervos periféricos geralmente, mas nem sempre, de maneira comprimento-dependente. Um impacto indireto da CIPN inclui dificuldades de equilíbrio e suscetibilidade a quedas. Atualmente, não há terapias comprovadas para prevenir a NPIQ. Da mesma forma, existem poucos medicamentos conhecidos por serem eficazes na reversão da NPIQ uma vez que ela se desenvolve ou no tratamento eficaz dos sintomas da NPIQ. Atualmente, o diagnóstico é baseado principalmente no exame clínico e testes eletrofisiológicos para monitorar a NPIQ; a identificação de biomarcadores candidatos por meio dos quais o início da doença pode ser identificado em um estágio anterior e que reflitam mecanismos fisiopatológicos presumidos é de suma importância.

Existem diferentes teorias da patogênese da NPIQ. Uma das principais hipóteses refere-se à disfunção mitocondrial e ao estresse oxidativo afetando tanto os neurônios dos gânglios da raiz dorsal quanto as células endoteliais de suporte dos vasa nervorum. Aqui em Dartmouth, foi desenvolvida uma técnica especializada que permite a avaliação não invasiva do oxigênio tecidual dentro e ao redor do nervo periférico. Essa técnica, chamada oximetria de "ressonância paramagnética eletrônica" (EPR), permite medições repetidas ao longo do tempo que podem ser correlacionadas com outras métricas da função nervosa periférica. Dada a sua relevância para um importante mecanismo fisiopatológico da doença, a oximetria APE pode fornecer um marcador precoce do início da doença.

A cadeia leve de neurofilamento (NF-L) também está emergindo como um biomarcador sanguíneo sensível da degeneração axonal. NF-L é um componente do citoesqueleto axonal que vaza de axônios em degeneração. Foi relatado que o NF-L está elevado no plasma ou no soro em uma ampla gama de distúrbios neurodegenerativos, incluindo distúrbios do SNC, como esclerose múltipla e ELA, bem como distúrbios do SNP, como Charcot Marie Tooth e síndrome de Guillain-Barre. Até o momento, não há relatos publicados de níveis elevados de NF-L no sangue em pacientes com NPIQ, embora tenha sido relatado aumento em modelo de rato de neuropatia induzida por vincristina.

Nesta proposta, os pesquisadores testarão a hipótese de que ambos podem ser biomarcadores de NPIQ. Espera-se que a medição da oximetria e os níveis sanguíneos de NF-L (i) reflitam as mudanças que ocorrem em nível celular e os nervos danificados, (ii) reflitam o dano que ocorre nos nervos com mais sensibilidade do que as técnicas existentes e (iii) ajudar a entender melhor o motivo pelo qual os nervos estão sendo danificados. Espera-se também que sejam algo que possa ser usado em futuros ensaios clínicos.