Biomarkerek a kemoterápia által kiváltott perifériás neurotoxicitásban (CIPN)

A kemoterápiás gyógyszerekkel végzett terápia óriási hatással lehet a rákos betegek túlélésére és életminőségére. Az orvosi monitorozás fejlődése és e terápiák hatékonysága jelentősen javította az eredményeket, így valószínűbb a végleges gyógyulás vagy a hosszú távú túlélés. A rákot túlélők hozzászoktak ahhoz, hogy kezeljék terápiájuk súlyos mellékhatásait; a kemoterápiás gyógyszerek mellékhatásai azonban a gyógyszeres kezelés befejezése után is fennállnak. Ezeknek a következményeknek a túlélés minőségére gyakorolt ​​hatása egyre inkább felértékelődik, és a rákellátás fontos új irányát képezi. A kemoterápia egyik súlyosabb mellékhatása a perifériás neurotoxicitás, amely neuropátiát vagy neuronopathiát eredményez.

A kemoterápia által kiváltott perifériás neurotoxicitás (CIPN) az egyik legkevésbé megjósolható és leghosszabb ideig tartó következménye, amelynek hatásai a fájdalomtól, zsibbadástól és bizsergéstől a diffúz gyengeségig, néha a bénulás mértékéig terjednek. Általában, de nem mindig, a perifériás idegek károsodásából vagy működési változásából ered, hosszfüggő módon. A CIPN közvetett hatása magában foglalja az egyensúlyi nehézségeket és az esésekre való hajlamot. Jelenleg nincs olyan terápia, amely bizonyítottan megelőzné a CIPN-t. Hasonlóképpen kevés olyan gyógyszer létezik, amelyről ismert, hogy hatásos a CIPN visszafordításában, ha már kialakul, vagy hatékonyan kezeli a CIPN tüneteit. Jelenleg a diagnózis főként klinikai vizsgálaton és a CIPN monitorozására szolgáló elektrofiziológiai vizsgálatokon alapul; Kiemelkedő fontosságú azon biomarkerjelöltek azonosítása, amelyek révén a betegség korai szakaszában azonosítható, és amelyek tükrözik a feltételezett patofiziológiai mechanizmusokat.

Különféle elméletek léteznek a CIPN patogenezisével kapcsolatban. Az egyik vezető hipotézis a mitokondriális diszfunkcióra és az oxidatív stresszre vonatkozik, amely mind a dorsalis gyökér ganglionok neuronjait, mind a vasa nervorum támogató endothel sejtjeit érinti. Itt, a Dartmouthban egy speciális technikát fejlesztettek ki, amely lehetővé teszi a szöveti oxigén nem invazív értékelését a perifériás idegben és annak körül. Ez a technika, az úgynevezett "elektron paramágneses rezonancia" (EPR) oximetria, lehetővé teszi az idő múlásával ismételt méréseket, amelyek összefüggésbe hozhatók a perifériás idegfunkció más mutatóival. Tekintettel a betegség fontos patofiziológiai mechanizmusában betöltött szerepére, az EPR-oximetria a betegség kezdetének korai markere lehet.

A neurofilament könnyű lánc (NF-L) az axondegeneráció érzékeny, véralapú biomarkereként is megjelenik. Az NF-L az axonális citoszkeleton egyik összetevője, amely kiszivárog a degeneráló axonokból. Beszámoltak arról, hogy az NF-L a plazmában vagy a szérumban emelkedett a neurodegeneratív rendellenességek széles körében, beleértve a központi idegrendszeri rendellenességeket, például a sclerosis multiplexet és az ALS-t, valamint a PNS-rendellenességeket, például a Charcot Marie Tooth-t és a Guillain-Barre-szindrómát. A mai napig nem jelentek meg a CIPN-ben szenvedő betegek megemelkedett vér NF-L-szintjének megemelkedéséről szóló jelentések, bár arról számoltak be, hogy ez megemelkedett a vinkrisztin által kiváltott neuropátia patkánymodelljében.

Ebben a javaslatban a kutatók azt a hipotézist tesztelik, hogy mindkettő a CIPN biomarkere lehet. Remélhetőleg az oximetriás mérés és a vér NF-L szintje (i) tükrözi a sejtek szintjén bekövetkező változásokat és a sérült idegeket, (ii) a meglévő technikáknál érzékenyebben tükrözi az idegek károsodását, és (iii) segít jobban megérteni az idegek károsodásának okát. Azt is remélik, hogy ezek a jövőbeni klinikai vizsgálatok során használhatók lesznek.