안정적인 CV 질환 환자에서 LDL 콜레스테롤 저하로 인한 혈관 혜택의 최저 역치 조사 (INTENSITY-HIGH)
안정적인 심혈관 질환(강도-높음) 환자에서 PCSK9 mAb 억제제(알리로쿠맙)를 사용한 LDL 콜레스테롤 저하로 인한 혈관 혜택의 최저 역치 조사
INTENSITY-HIGH 연구는 혈관 건강에 도움이 되는 것과 관련하여 LDL 감소에 한계가 있는지 답하는 것을 목표로 하며, 심장 질환이 있는 환자의 2차 예방이 더 낮은 LDL 수치로부터 이익을 얻을 수 있는 메커니즘을 탐구합니다. 알리로쿠맙(Alirocumab)과 같은 PCSK9 억제제를 사용하면 이전에 스타틴 임상시험에서 볼 수 없었던 매우 낮은 LDL 콜레스테롤 수치를 확립된 심장병 환자에게 집중적인 스타틴 치료 외에 달성할 수 있습니다.
이 연구는 안정적인 심혈관 환자의 심혈관 위험을 유의하게 감소시키기 위해 LDL 콜레스테롤의 최저 역치가 무엇이어야 하는지가 불분명하기 때문에 수행되고 있습니다. 안정적인 심혈관 환자의 내피 기능이 더 이상 개선되지 않는 LDL 콜레스테롤의 진정한 한계가 있는지, 그리고 이것이 전신 및 혈관 염증의 마커 감소와 관련이 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
이를 정의하면 CV 이환율 및 사망률 측면에서 표준 스타틴 치료보다 더 공격적인 지질 저하 치료로 혜택을 볼 수 있는 일반 인구의 개인을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 연구는 안정적인 심혈관 질환이 있는 환자를 대상으로 실시되며 알리로쿠맙과 스타틴의 조합 또는 에제티미브와 스타틴을 받도록 무작위 배정됩니다. 60명의 환자가 캠브리지 대학 병원 NHS 재단 트러스트에서 수행될 이 단일 센터, 무작위, 공개 라벨, 병렬 그룹, 기계론적 생리학적 연구에 모집될 것입니다. 연구에 등록할 자격을 갖추기 위해 일부 환자는 적절한 스타틴 요법으로 4주 휴약 기간을 완료해야 할 수 있습니다. 각 참가자의 총 연구 기간은 약 14주이며, 혈관/전신 염증을 관찰하고 내피 혈관 기능을 평가하기 위해 일련의 비침습적 혈관 연구 및 의료 영상 평가가 수행됩니다. 이 연구는 JP Moulton이 자금을 지원했습니다. 자선 재단.
연구 개요
상태
상세 설명
INTENSITY-HIGH 연구는 주로 심혈관 질환이 있는 환자의 2차 예방이 PCSK9 요법을 사용하여 더 낮은 LDL 수치로부터 이익을 얻을 수 있는 생리적 메커니즘(주로 내피 기능 및 염증의 혈관 영상화 사용)을 탐구하고자 합니다. 이것은 "건강한 콜레스테롤" 수준이 무엇이어야 하고 이것이 달성해야 하는 목표에 대한 지침에 잠재적인 변화를 위한 기초를 설정합니다.
내피 기능은 아세틸콜린의 동맥내 주입을 통한 정맥 폐색 체적변동측정법, 상완 동맥의 허혈 흐름-매개 내피-의존 확장(FMD), 반응성 충혈 말초 동맥 안압계를 포함하는 다양한 방법으로 말초 맥관 구조에서 측정될 수 있습니다. (RH-PAT) 및 기타. 동맥 내 아세틸콜린 주입에 대한 팔뚝 혈류의 정맥 혈량 측정법은 산화질소의 내피 방출을 가장 민감하고 직접적으로 측정하지만 다른 기술보다 더 침습적입니다. FMD는 비침습적이며 허혈에 대한 상완 동맥의 변화를 측정합니다. FMD는 계수 변동이 더 크고 기술자 의존도가 더 높지만 시술 기간이 더 짧고 비침습적이며 짧은 기간 동안 반복할 수 있다는 점에서 환자에게 더 친숙합니다. 따라서 우리는 환자 수용 가능성을 향상시키기 위해 이 연구에서 이 기술을 사용했습니다. RH-PAT는 손가락 끝의 용적 변화(반응성 충혈의 대리)를 측정하는 대체 비침습적 평가이며 구현하기 쉽고 작업자에 의존하지 않습니다. 그러나 아직까지는 제대로 검증되지 않은 상태입니다. 따라서 본 연구에서는 흐름 매개 팽창을 선택했습니다.
대사 활성 염증 세포는 비활성 세포보다 더 많은 포도당을 사용하며 대사 활성 정도는 FDG-PET/CT(18-fluorodeoxyglucose 양전자 방출 단층 촬영/컴퓨터 단층 촬영)를 사용하여 측정할 수 있습니다. 세포의 FDG 흡수는 대부분 비가역적이며 종양 세포와 죽상경화반 모두에서 포도당 사용 및 대식세포 수와 상관관계가 있습니다[38, 39]. FDG PET 이미징은 일과성 허혈 발작과 뇌졸중의 원인이 되는 범인 플라크를 결정하는 데 성공적으로 사용되었습니다[4042]. 신호는 또한 치료에 반응하는 것으로 나타났으며 죽상동맥경화증의 인간 및 동물 모델 모두에서 FDG 흡수의 분명한 감소가 나타났습니다[43, 44]. 또한 최근에는 FDG-PET/CT가 우수한 재현성으로 플라크 구조의 변화를 평가하는 신뢰할 수 있는 기술이라는 것이 밝혀졌습니다[40]. 종합하면, 이러한 발견은 PCSK9 요법과 같은 새로운 화합물의 항염증 가능성 평가에서 FDG PET/CT 이미징의 역할을 시사합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, 영국, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- LDL-콜레스테롤 ≤ 4.0mmol*인 고위험 CVD 환자 또는 LDL-콜레스테롤 ≤3.5mmol/l**인 초고위험 CVD 환자
- 스크리닝 시 40세 이상의 남성 또는 여성 환자로서 체중 ≥ 45kg 및 BMI ≥ 18 - ≤ 40kg/m2
- 연구 팀 평가에 따른 촉진 가능한 상완 동맥 맥박
- 이전 심근 경색(STEMI 또는 NSTEMI), 혈관 성형술, 문서화된 CAD(스트레스 에코, CT 관상 동맥 조영술 또는 침습성 혈관 조영술), 뇌졸중, TIA 또는 지난 6개월 동안 최근 사건이 없는 말초 혈관 질환으로 정의되는 안정적인 CV 질환의 병력( 즉. 급성 관상 동맥 증후군, 불안정 협심증, CABG, PCI, 뇌졸중, MI, 경동맥 내막 절제술)
- Simvastatin 80mg od, Rosuvastatin 20mg/40mg od 또는 Atorvastatin 40/80mg od의 "스타틴 등가물"로 정의된 바와 같이 지난 6주 동안 안정적인 '적절한 스타틴 요법'. 안정적인 스타틴 요법을 받고 있지 않은 경우, 스타틴 요법을 시작할 의향이 있거나, 이미 스타틴 요법을 받고 있는 경우 도입 기간 동안 연구에서 요구되는 "스타틴 등가" 용량에 맞추기 위해 스타틴 요법을 증가시키려는 의향(개방 라벨 요법으로서)
- 에제티미브를 복용하지 않거나, 에제티미브를 복용 중인 경우 무작위배정 전에 제거할 의향이 있는 환자
고위험은 급성 관상동맥 증후군(입원이 필요한 심근경색 또는 불안정 협심증 등), 관상동맥 또는 기타 동맥 재생술 절차, 만성 심장 질환, 허혈성 뇌졸중, 말초 동맥 질환 중 하나의 병력으로 정의됩니다.
매우 높은 위험은 재발성 심혈관 사건 또는 1개 이상의 혈관상에서 심혈관 사건(즉, 다혈관 질환)으로 정의됩니다.
제외 기준:
- 조절되지 않는 고혈압 반복 측정에서 BP > 180/110 mmHg
- 스크리닝 시 공복 TG>10mmol/L인 공복 고중성지방혈증
- 임신 또는 복합 경구 피임약 또는 호르몬 대체 요법 또는 가임 가능성
- 조사자의 재량에 따라 연구를 완료하는 참가자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 수반되는 조건
- 알리로쿠맙 또는 단클론 항체에 대해 알려진 모든 민감도
- 연구 약물에 대한 과민 반응의 병력이 있는 환자
- 이전 스타틴 치료에 의한 유의미한 LFT(3xULN ALT 또는 AST 상승)의 병력
- 스타틴 치료와 관련된 이전 근염의 병력(즉, 근육통 또는 무증상 CK 상승 > 5 x ULN)
- 1형 또는 2형 당뇨병, 스크리닝 시 HbA1c(DCCT) > 8%(또는 HbA1c(IFCC) > 64mmol/mol)로 인슐린 의존성이거나 경구 저혈당증/식이요법을 사용합니다. 참고: 공복 혈당은 첫 번째 FDG-PET/CT 스캔에서 다시 확인해야 하며 해당 방문에서 포도당 > 11mol/L인 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 스크리닝 기간 이전 6개월 이내에 급성 CV 사건의 병력
- 류마티스 관절염, 결합 조직 장애 및 활동성 만성 염증과 관련된 것으로 알려진 기타 상태(예: 염증성 장 질환)
- 치료받지 않은 갑상선기능저하증, 알려진 자가면역 근염
- CKD 환자(eGFR < 30 ml/min/1.73m2로 정의) 기준선에서 연구에서 제외됩니다
- 상당한 이온화 방사선(즉, 누적 연구 방사선량 > 5 mSv)
- 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력(치료를 위해 절제된 피부의 국소 암종 제외)
- 연구 6개월 이내의 알코올/약물 남용 또는 의존 병력, 스크리닝 방문 1
- 스캐닝 시 또는 스크리닝 방문 전 2주 동안 전신 코르티코스테로이드의 사용
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 부족
- 가임 여성 환자가 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 의지(섹션 12.2.3 참조)
- 연구 약물과 상당한 약물 간 상호 작용을 일으키는 약물 치료. 특정 스타틴에 대한 지정은 병용 약물과의 상호 작용에 따라 경우에 따라 무작위 배정 전에 허용됩니다.
INTENSITY-HIGH PET/MR 하위 연구에 대한 포함/제외 기준(선택 사항)
- 환자는 강도 높음에 대한 포함/제외 기준을 충족합니다.
- PET/MR 기계에서 스캔하기 위한 지역 이미징 센터 요구 사항을 충족하는 환자가 등록됩니다.
- 환자는 하위 연구에 참여하는 데 기꺼이 동의합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 알리로쿠맙 치료 암
30명의 안정적인 심혈관 질환 환자에게 알리로쿠맙 150mg을 투여하고 아토르바스타틴 40mg/80mg 또는 심바스타틴 80mg 또는 로수바스타틴 20mg/40mg 중 하나를 처방했습니다.
V3, V4, V5 및 V6에서 도징 및 분배가 수행됩니다.
|
진료소에서 피하주사로 투여
다른 이름들:
환자는 밤에 1일 1회 복용하도록 지시받을 것입니다.
아토르바스타틴은 eGFR < 60 ml/min/1.73m2인 사람들에게 선호되는 스타틴 옵션이 될 것입니다.
환자는 연구에 참여하기 전에 스타틴에 대한 4주 준비 기간을 완료해야 할 수 있습니다(적격성에 따라 다름).
환자는 밤에 1일 1회 복용하도록 지시받을 것입니다.
아토르바스타틴은 eGFR < 60 ml/min/1.73m2인 사람들에게 선호되는 스타틴 옵션이 될 것입니다.
환자는 연구에 참여하기 전에 스타틴에 대한 4주 준비 기간을 완료해야 할 수 있습니다(적격성에 따라 다름).
환자는 밤에 1일 1회 복용하도록 지시받을 것입니다.
로수바스타틴은 이전에 아토르바스타틴과 심바스타틴에 내약성이 없는 경우에만 처방됩니다.
환자는 연구에 참여하기 전에 스타틴에 대한 4주 준비 기간을 완료해야 할 수 있습니다(적격성에 따라 다름).
다른 이름들:
환자는 밤에 1일 1회 복용하도록 지시받을 것입니다.
로수바스타틴은 이전에 아토르바스타틴과 심바스타틴에 내약성이 없는 경우에만 처방됩니다.
환자는 연구에 참여하기 전에 스타틴에 대한 4주 준비 기간을 완료해야 할 수 있습니다(적격성에 따라 다름).
다른 이름들:
환자는 밤에 1일 1회 복용하도록 지시받을 것입니다.
환자는 연구에 참여하기 전에 스타틴에 대한 4주 준비 기간을 완료해야 할 수 있습니다(적격성에 따라 다름).
|
|
활성 비교기: 콤퍼레이터 트리트먼트 암
30명의 안정적인 심혈관 질환 환자에게 에제티미브 10mg을 투여하고 아토르바스타틴 40mg/80mg 또는 심바스타틴 80mg 또는 로수바스타틴 20mg/40mg 중 하나를 처방했습니다.
V3, V4, V5 및 V6에서 도징 및 분배가 수행됩니다.
|
환자는 밤에 1일 1회 복용하도록 지시받을 것입니다.
아토르바스타틴은 eGFR < 60 ml/min/1.73m2인 사람들에게 선호되는 스타틴 옵션이 될 것입니다.
환자는 연구에 참여하기 전에 스타틴에 대한 4주 준비 기간을 완료해야 할 수 있습니다(적격성에 따라 다름).
환자는 밤에 1일 1회 복용하도록 지시받을 것입니다.
아토르바스타틴은 eGFR < 60 ml/min/1.73m2인 사람들에게 선호되는 스타틴 옵션이 될 것입니다.
환자는 연구에 참여하기 전에 스타틴에 대한 4주 준비 기간을 완료해야 할 수 있습니다(적격성에 따라 다름).
환자는 밤에 1일 1회 복용하도록 지시받을 것입니다.
로수바스타틴은 이전에 아토르바스타틴과 심바스타틴에 내약성이 없는 경우에만 처방됩니다.
환자는 연구에 참여하기 전에 스타틴에 대한 4주 준비 기간을 완료해야 할 수 있습니다(적격성에 따라 다름).
다른 이름들:
환자는 밤에 1일 1회 복용하도록 지시받을 것입니다.
로수바스타틴은 이전에 아토르바스타틴과 심바스타틴에 내약성이 없는 경우에만 처방됩니다.
환자는 연구에 참여하기 전에 스타틴에 대한 4주 준비 기간을 완료해야 할 수 있습니다(적격성에 따라 다름).
다른 이름들:
환자는 밤에 1일 1회 복용하도록 지시받을 것입니다.
환자는 연구에 참여하기 전에 스타틴에 대한 4주 준비 기간을 완료해야 할 수 있습니다(적격성에 따라 다름).
환자는 밤에 1일 1회 복용하도록 지시받을 것입니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈관염증(Standard Uptake Value) - 경동맥
기간: 8주
|
알리로쿠맙과 에제티미베 치료 요법 사이의 경동맥 혈관 염증의 변화(혈관 염증은 표준 흡수 값[SUV]을 계산하여 정량화됨)
|
8주
|
|
혈관 염증(조직 대 배경 비율 TBR) - 경동맥
기간: 8주
|
알리로쿠맙과 에제티미베 치료 요법 사이의 경동맥 혈관 염증의 변화(혈관 염증은 조직 대 배경 비율[TBR]을 계산하여 정량화됨)
|
8주
|
|
혈관염증(Standard Uptake Value) - 대동맥
기간: 8주
|
알리로쿠맙과 에제티미베 치료 요법 사이의 대동맥 혈관 염증의 변화(혈관 염증은 표준 흡수 값[SUV]을 계산하여 정량화됨)
|
8주
|
|
혈관 염증(조직 대 배경 비율 TBR) - 대동맥
기간: 8주
|
알리로쿠맙과 에제티미베 치료 요법 사이의 대동맥 혈관 염증의 변화(혈관 염증은 조직 대 배경 비율[TBR]을 계산하여 정량화됨)
|
8주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
내피 의존성 혈관 확장(고해상도 혈관 초음파를 사용하여 유동 매개 확장에 의해 측정됨)
기간: 8주
|
흐름 매개 확장(내피 의존적 혈관 확장의 대리)에 대한 알리로쿠맙 또는 에제티미베 치료 요법의 효과 비교
|
8주
|
|
내피 독립적 혈관 확장(고해상도 혈관 초음파를 사용하여 유동 매개 확장에 의해 측정됨)
기간: 8주
|
유동 매개 확장(내피-독립적 혈관 확장의 대체물)에 대한 설하 글리세릴 트리니트레이트(GTN) 반응에 대한 알리로쿠맙 또는 에제티미베 치료 요법의 효과 비교
|
8주
|
|
확대 지수(동맥 경화 지표)
기간: 8주
|
방문 간 및 알리로쿠맙 또는 에제티미브 치료 요법 간 증가 지수의 변화
|
8주
|
|
맥파 속도
기간: 8주
|
방문 간 및 알리로쿠맙 또는 에제티미브 치료 요법 간 대동맥 맥파 속도의 변화
|
8주
|
|
경동맥 IMT
기간: 8주
|
방문 간 및 알리로쿠맙 또는 에제티미브 치료 요법 간 경동맥 IMT의 변화
|
8주
|
|
전신 염증(지질 프로필로 측정)
기간: 8주
|
방문 간 및 알리로쿠맙 또는 에제티미브 치료 요법 간 전신 염증의 변화(지질 프로필로 측정)
|
8주
|
|
전신 염증(hsCRP로 측정)
기간: 8주
|
방문 간 및 알리로쿠맙 또는 에제티미브 치료 요법 간 전신 염증의 변화(hsCRP로 측정)
|
8주
|
|
전신 염증(MMP9로 측정)
기간: 8주
|
방문 간 및 알리로쿠맙 또는 에제티미브 치료 요법 간 전신 염증의 변화(MMP9로 측정)
|
8주
|
|
전신 염증(IL2로 측정)
기간: 8주
|
방문 간 및 알리로쿠맙 또는 에제티미브 치료 요법 간 전신 염증의 변화(IL2로 측정)
|
8주
|
|
전신 염증(IL6로 측정)
기간: 8주
|
방문 간 및 알리로쿠맙 또는 에제티미브 치료 요법 간 전신 염증의 변화(IL6로 측정)
|
8주
|
|
전신 염증(oxLDL 지질 소분획으로 측정)
기간: 8주
|
방문 간 및 알리로쿠맙 또는 에제티미브 치료 요법 간 전신 염증의 변화(oxLDL 지질 하위분율로 측정)
|
8주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joseph Cheriyan, MBChB, FRCP, MA, Cambridge University Hospitals NHS Trust
- 수석 연구원: Michalis Kostapanos, MD, PhD, FRSPH, Cambridge University Hospitals NHS Trust
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- INTENSITY-HIGH
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
심혈관 질환에 대한 임상 시험
-
University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
알리로쿠맙 150 MG/ML에 대한 임상 시험
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of Helsinki아직 모집하지 않음
-
Baylor Research InstituteRegeneron Pharmaceuticals알려지지 않은
-
EMD Serono완전한전신성 홍반성 루푸스대한민국, 필리핀 제도, 스페인, 미국, 체코, 독일, 영국, 남아프리카, 폴란드, 아르헨티나, 이탈리아, 칠레, 불가리아, 일본, 브라질, 멕시코, 페루, 러시아 연방
-
Minneapolis Heart Institute FoundationRegeneron Pharmaceuticals종료됨
-
EMD Serono종료됨전신성 홍반성 루푸스미국, 대한민국, 불가리아, 아르헨티나, 멕시코, 이탈리아, 스페인, 필리핀 제도, 독일, 체코, 칠레, 폴란드, 페루, 영국, 남아프리카, 브라질, 러시아 연방
-
Corcept Therapeutics모병
-
CytokineticsAstellas Pharma Global Development, Inc.완전한
-
Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University완전한