安定型心血管疾患患者における LDL コレステロール低下による血管効果の最低閾値の調査 (INTENSITY-HIGH)

包含基準:

• -LDLコレステロール≤4.0mmol*の高リスクCVD患者またはLDLコレステロール≤3.5mmol/l**の非常にリスクの高いCVD患者**
• -スクリーニング時に40歳以上の男性または女性患者、体重≧45kg、BMI≧18 - ≦40kg/m2
• 研究チームの評価による、触知可能な上腕動脈の脈拍
• -以前の心筋梗塞（STEMIまたはNSTEMI）、血管形成術、文書化されたCAD（ストレスエコー、CT冠動脈造影または侵襲的血管造影）として定義される安定したCV疾患の病歴、脳卒中、TIAまたは過去6か月の最近のイベントのない末梢血管疾患（すなわち 急性冠症候群、不安定狭心症、CABG、PCI、脳卒中、心筋梗塞、頸動脈内膜切除術)
• -シンバスタチン80mg od、ロスバスタチン20mg / 40mg od、またはアトルバスタチン40 / 80mg odの「スタチン同等物」によって定義される、過去6週間にわたる安定した「適切なスタチン療法」。 -安定したスタチン療法を受けていない場合は、スタチン療法を開始する意欲、またはすでにスタチン療法を受けている場合は、研究で必要な「スタチン等価」用量に合わせてスタチン療法を増やす意欲（非盲検療法として） 慣らし期間中
• -エゼチミベを服用していない患者、またはエゼチミベを服用している場合は無作為化の前に洗い流す意思がある

高リスクは、次のいずれかの病歴として定義されます: 急性冠症候群 (入院を必要とする心筋梗塞または不安定狭心症など)、冠動脈またはその他の動脈血行再建術、慢性心疾患、虚血性脳卒中、末梢動脈疾患。

非常に高いリスクは、心血管イベントの再発または複数の血管床での心血管イベント (つまり、多血管疾患) として定義されます。

除外基準:

• コントロールされていない高血圧 繰り返し測定で BP > 180/110 mmHg
• -スクリーニング時の空腹時TG> 10mmol / Lを伴う空腹時高トリグリセリド血症
• -妊娠または併用経口避妊薬またはホルモン補充療法または出産の可能性
• -研究者の裁量で、研究を完了する参加者の能力に影響を与える可能性のある付随する状態
• アリロクマブまたはモノクローナル抗体に対する既知の感受性
• -治験薬のいずれかに対する過敏反応の既往のある患者
• -以前のスタチン治療による重要なLFT（3xULN ALTまたはAST上昇）の履歴
• スタチン治療に関連した以前の筋炎の病歴（すなわち 筋肉痛または無症候性 CK 上昇 > 5 x ULN)
• -インスリン依存性またはHbA1c（DCCT）> 8％（またはHbA1c（IFCC）> 64mmol / mol）の経口血糖降下薬/食事療法による1型または2型糖尿病 スクリーニング時。 注：最初のFDG-PET / CTスキャンで空腹時血糖を再度チェックし、その来院時に血糖が11mol / Lを超える場合、患者は研究から除外されます
• -スクリーニング期間前の6か月以内の急性CVイベントの履歴
• 関節リウマチ、結合組織障害、および活動性慢性炎症に関連することが知られているその他の状態 (例: 炎症性腸疾患）
• 未治療の甲状腺機能低下症、既知の自己免疫性筋炎
• CKD患者（eGFR < 30 ml/min/1.73m2と定義） ベースラインでは研究から除外されます
• 重大な電離放射線（すなわち 累積研究放射線量 > 5 mSv)
• -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（治癒のために切除された皮膚の限局性癌を除く）
• -研究の6か月以内のアルコール/薬物乱用または依存の履歴、スクリーニング訪問1
• -スキャン時またはスクリーニング訪問の2週間前の期間における全身性コルチコステロイドの使用
• インフォームドコンセントを提供する能力の欠如
• 出産の可能性のある女性患者が効果的な避妊法を使用することを望まない (セクション 12.2.3 を参照)
• -治験薬との有意な薬物間相互作用をもたらす薬物による治療。 特定のスタチンへの割り当ては、併用薬との相互作用に応じて、ケースバイケースで無作為化する前に許可されます

INTENSITY-HIGH PET/MR サブスタディの包含/除外基準 (オプション)

• 患者はINTENSITY HIGHの包含/除外基準を満たしています
• -PET / MRマシンでスキャンされるためのローカルイメージングセンターの要件を満たす患者が登録されます
• -患者はサブスタディへの参加に同意する意思がある