Undersøgelse af den laveste tærskel for vaskulære fordele ved LDL-kolesterolsænkning hos patienter med stabil CV-sygdom (INTENSITY-HIGH)

Inklusionskriterier:

• Patienter med højrisiko-CVD med LDL-kolesterol ≤ 4,0 mmol* ELLER patienter med meget høj risiko-CVD med LDL-kolesterol ≤3,5 mmol/l**
• Mandlige eller kvindelige patienter over 40 år inklusive ved screening, med en kropsvægt ≥ 45 kg og BMI ≥ 18 - ≤ 40 kg/m2
• Palpabel brachial arteriel puls ifølge undersøgelsesteamets vurdering
• Anamnese med stabil CV-sygdom, defineret som tidligere myokardieinfarkt (STEMI eller NSTEMI), angioplastik, dokumenteret CAD (Stressekko, CT koronar angiografi eller invasiv angiografi), slagtilfælde, TIA eller perifer vaskulær sygdom uden en nylig hændelse inden for de sidste 6 måneder ( dvs. akut koronarsyndrom, ustabil angina, CABG, PCI, slagtilfælde, MI, carotis endarterektomi)
• Stabil 'egnet statinbehandling' over de sidste 6 uger som defineret ved et "statinækvivalent" af Simvastatin 80 mg od, Rosuvastatin 20 mg/40 mg od eller Atorvastatin 40/80 mg od. Hvis ikke i stabil statinbehandling, en vilje til at påbegynde statinbehandling eller, hvis allerede i statinbehandling, en vilje til at øge statinbehandlingen for at passe til den "statinækvivalente" dosis, der kræves i undersøgelsen (som åben behandling) under indkøringsperioden
• Patienter, der ikke tager Ezetimibe, eller, hvis de er på Ezetimibe, villige til at blive udvasket før randomisering

Høj risiko defineres som en historie med et af følgende: akut koronarsyndrom (såsom myokardieinfarkt eller ustabil angina, der kræver hospitalsindlæggelse), koronare eller andre arterielle revaskulariseringsprocedurer, kronisk hjertesygdom, iskæmisk slagtilfælde, perifer arteriel sygdom.

Meget høj risiko er defineret som tilbagevendende kardiovaskulære hændelser eller kardiovaskulære hændelser i mere end 1 karleje (det vil sige polyvaskulær sygdom).

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret hypertension BP > 180/110 mmHg ved gentagne målinger
• Fastende hypertriglyceridæmi med fastende TG>10 mmol/L ved screening
• Graviditet eller kombineret p-piller eller hormonbehandling eller den fødedygtige alder
• Enhver samtidig tilstand, der efter investigatorens skøn kan påvirke deltagerens evne til at fuldføre undersøgelsen
• Enhver kendt følsomhed over for Alirocumab eller monoklonale antistoffer
• Patienter med overfølsomhedsreaktioner i anamnesen på nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Anamnese med signifikante LFT'er (3xULN ALT eller ASAT-stigning) ved tidligere statinbehandling
• Anamnese med tidligere myositis forbundet med statinbehandling (dvs. myalgi eller asymptomatisk CK-forhøjelse > 5 x ULN)
• Type 1- eller Type 2-diabetes, som er insulinafhængig eller på oral hypoglykæmi/diæt med HbA1c (DCCT) > 8 % (ELLER HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol) ved screening. Bemærk venligst: fastende glukose skal kontrolleres igen ved første FDG-PET/CT-scanning, og hvis glukose > 11mol/L ved det besøg, vil patienter blive udelukket fra undersøgelsen
• Anamnese med enhver akut CV-hændelse inden for 6 måneder før screeningsperioden
• Reumatoid arthritis, bindevævssygdomme og andre tilstande, der vides at være forbundet med aktiv kronisk inflammation (f. Inflammatorisk tarmsygdom)
• Ubehandlet hypothyroidisme, kendt autoimmun myositis
• Patienter med CKD (defineret som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) ved baseline vil blive udelukket fra undersøgelsen
• Deltager i et tidligere forskningsstudie inden for de sidste 3 år, som involverede eksponering for betydelig ioniserende stråling (dvs. kumulativ forskningsstrålingsdosis > 5 mSv)
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (med undtagelse af lokaliseret carcinom i huden, der er blevet resekeret til helbredelse)
• Anamnese med alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen, screeningsbesøg 1
• Brug af systemiske kortikosteroider på scanningstidspunktet eller en periode på 2 uger før screeningsbesøget
• Manglende evne til at give informeret samtykke
• En uvilje hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder til at bruge en effektiv form for prævention (se pkt. 12.2.3)
• Behandling med medicin, der resulterer i betydelige lægemiddel-til-lægemiddel-interaktioner med undersøgelsesmedicin. Tildeling til et specifikt statin vil være tilladt før randomisering fra sag til sag afhængig af interaktioner med samtidig medicin

Inklusions-/eksklusionskriterier for INTENSITY-HIGH PET/MR-delundersøgelse (valgfrit)

• Patient opfylder inklusions-/eksklusionskriterier for INTENSITET HØJ
• Patient, der opfylder kravene til det lokale billedbehandlingscenter for at blive scannet i PET/MR-maskinen, vil blive tilmeldt
• Patienten er villig til at give sit samtykke til at deltage i delundersøgelsen