Indagare sulla soglia più bassa dei benefici vascolari derivanti dalla riduzione del colesterolo LDL nei pazienti con malattia CV stabile (INTENSITY-HIGH)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con CVD ad alto rischio con colesterolo LDL ≤ 4,0mmol* OPPURE pazienti con CVD ad alto rischio con colesterolo LDL ≤3,5mmol/l**
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età superiore a 40 anni compresi allo screening, con peso corporeo ≥ 45 kg e BMI ≥ 18 - ≤ 40 kg/m2
• Polso arterioso brachiale palpabile, secondo la valutazione del gruppo di studio
• Anamnesi di malattia CV stabile, definita come precedente infarto del miocardio (STEMI o NSTEMI), angioplastica, CAD documentata (Stress echo, angiografia coronarica TC o angiografia invasiva), ictus, TIA o malattia vascolare periferica senza un evento recente negli ultimi 6 mesi ( cioè. sindrome coronarica acuta, angina instabile, CABG, PCI, ictus, IM, endarterectomia carotidea)
• 'Terapia con statine idonea' stabile nelle ultime 6 settimane come definita da un "equivalente di statina" di Simvastatina 80 mg una volta al giorno, Rosuvastatina 20 mg/40 mg una volta al giorno o Atorvastatina 40/80 mg una volta al giorno. Se non in terapia stabile con statine, la volontà di iniziare la terapia con statine o, se già in terapia con statine, la volontà di aumentare la terapia con statine per adattarsi alla dose "equivalente di statina" richiesta nello studio (come terapia in aperto) durante il periodo di rodaggio
• Pazienti che non assumono Ezetimibe o, se in trattamento con Ezetimibe, disponibilità a essere lavati prima della randomizzazione

L'alto rischio è definito come una storia di uno qualsiasi dei seguenti: sindrome coronarica acuta (come infarto miocardico o angina instabile che richiede il ricovero in ospedale), procedure di rivascolarizzazione coronarica o di altro tipo, cardiopatia cronica, ictus ischemico, malattia arteriosa periferica.

Il rischio molto elevato è definito come eventi cardiovascolari ricorrenti o eventi cardiovascolari in più di 1 letto vascolare (ovvero malattia polivascolare).

Criteri di esclusione:

• Ipertensione non controllata BP > 180/110 mmHg su misurazioni ripetute
• Ipertrigliceridemia a digiuno con TG a digiuno>10 mmol/L allo screening
• Gravidanza o pillola contraccettiva orale combinata o terapia ormonale sostitutiva o potenziale fertile
• Qualsiasi condizione concomitante che, a discrezione dello sperimentatore, possa influire sulla capacità del partecipante di completare lo studio
• Qualsiasi sensibilità nota ad Alirocumab o agli anticorpi monoclonali
• Pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio
• Storia di LFT significativi (aumento di 3xULN ALT o AST) dovuto a precedente trattamento con statine
• Storia di precedente miosite associata al trattamento con statine (es. mialgie o aumento asintomatico della CK > 5 x ULN)
• Diabete di tipo 1 o di tipo 2, che è insulino-dipendente o ipoglicemizzante orale/dieta con HbA1c (DCCT) > 8% (OR HbA1c (IFCC) > 64mmol/mol) allo screening. Nota: la glicemia a digiuno deve essere ricontrollata alla prima scansione FDG-PET/TC e se la glicemia è > 11mol/L a quella visita, i pazienti saranno esclusi dallo studio
• Storia di qualsiasi evento CV acuto nei 6 mesi precedenti il ​​periodo di screening
• Artrite reumatoide, disturbi del tessuto connettivo e altre condizioni note per essere associate a infiammazione cronica attiva (ad es. Malattia infiammatoria intestinale)
• Ipotiroidismo non trattato, miosite autoimmune nota
• Pazienti con insufficienza renale cronica (definita come eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) al basale saranno esclusi dallo studio
• Partecipante a un precedente studio di ricerca negli ultimi 3 anni che ha comportato l'esposizione a radiazioni ionizzanti significative (ad es. dose cumulativa di radiazioni di ricerca > 5 mSv)
• Storia di malignità negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma localizzato della pelle che è stato resecato per la cura)
• Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe entro 6 mesi dallo studio, visita di screening 1
• Uso di corticosteroidi sistemici al momento della scansione o un periodo di 2 settimane prima della visita di screening
• Mancanza di capacità di fornire il consenso informato
• Una riluttanza per le pazienti di sesso femminile in età fertile a utilizzare una forma efficace di contraccezione (vedere paragrafo 12.2.3)
• Trattamento con farmaci che determinano significative interazioni farmacologiche con i farmaci in studio. L'assegnazione a una specifica statina sarà consentita prima della randomizzazione caso per caso a seconda delle interazioni con farmaci concomitanti

Criteri di inclusione/esclusione per il sottostudio PET/RM INTENSITY-HIGH (facoltativo)

• Il paziente soddisfa i criteri di inclusione/esclusione per INTENSITÀ ALTA
• Saranno arruolati i pazienti che soddisfano i requisiti del centro di imaging locale per essere scansionati nella macchina PET / RM
• Il paziente è disposto ad acconsentire a partecipare al sottostudio